我國屬于HBV感染中度流行區(qū) [1]，約有9300萬HBV慢性感染者，每年有約30余萬人死于HBV感染相關(guān)疾病。乙肝如得不到合理的治療，最終會(huì)發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。乙肝發(fā)展為肝硬化，要經(jīng)過肝纖維化這一階段，而這一階段通常是可逆的。近年，我國傳統(tǒng)中藥丹參，在抗纖維化方面的療效已逐步得到確認(rèn)。為此，我們?cè)O(shè)計(jì)替比夫定和丹參聯(lián)合治療慢乙肝，在抗肝纖維化方面取得了良好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

　 1　資料與方法

　 1.1　病例選擇：84例慢性乙型肝炎患者為我院2008年3月-2010年3月住院病人，其中年齡在19-43歲之間，平均年齡為(33.8±5.6)，男性46名，女性38名，入選病例隨機(jī)分為治療組43例，對(duì)照組41例。納入標(biāo)準(zhǔn)：HBsAg陽性、HBeAg陽性、HBcAb陽性，HBV DNA大于1.0×10 6拷貝/ml。肝功能總膽紅素小于85.5umol/L，ALT、AST均大于80U/L（正常上限值為40U/L)，血清肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、CIV、TGF β1）指標(biāo)均有不同程度升高。無合并甲、丁、丙、戊、庚肝及自身免疫性肝病，無并發(fā)癥及重疊感染者，排除藥物性肝炎及脂肪肝，半年內(nèi)未使用過抗肝纖維化和(或)抗病毒藥物治療。診斷均符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)會(huì)聯(lián)合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纖維化標(biāo)準(zhǔn)及2005年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂“慢性乙型肝炎防治指南”的抗病毒標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。兩組病例在年齡、性別、肝功能、病毒學(xué)及血清肝纖維化指標(biāo)等方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

　 1.2 方法：治療組，給予替比夫定（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）600mg口服，1次/天，丹參片(廣州白云山制藥股份有限公司)，口服4片/次，3次/天；對(duì)照組，給予丹參，口服4片/次，3次/天；療程為24周。兩組均給予一般護(hù)肝藥物治療，無抗病毒、抗纖維化作用。

　 1.3 觀察項(xiàng)目及指標(biāo)：每4周查肝功能，每12周查乙肝五項(xiàng)及HBV DNA，檢測(cè)血清肝纖維化相關(guān)指標(biāo)。定期查血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、腎功能及肌酸激酶等；記錄藥品不良反應(yīng)。

　 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SSPS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以x -±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用成組資料t檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　 2　結(jié)果

　 2.1 治療8周后，兩組肝功能均較前得到明顯改善(P<0.01)，治療組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組下降更為明顯(P<0.05)。

　 2.2 治療24周后，兩組血清肝纖維化指標(biāo)得到明顯改善(P<0.01)。治療組改善更明顯(P<0.05)。

　 2.3治療24周后，兩組HBV DNA陰轉(zhuǎn)或處于低水平，陰轉(zhuǎn)率無差異(P>0.05)。

　 2.4治療24周后，血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)者與未陰轉(zhuǎn)者血清肝纖維化指標(biāo)均較前得到改善(P<0.01)，血清HBV DNA陰轉(zhuǎn)者更明顯(P<0.05)。

　 2.5 不良反應(yīng)：治療過程中兩組患者，未發(fā)現(xiàn)有明確的不良反應(yīng)，治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、腎功能及肌酸激酶等檢查均無顯著性變化。

    替比夫定為天然胸腺嘧啶脫氧核苷的自然L-對(duì)應(yīng)體，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)磷酸化后能與自然底物dTTP競爭，摻入新合成的病毒DNA鏈中，并阻止其后的核苷酸加入，從而終止HBA DNA的合成過程。其降病毒作用迅速，HBeAg陰轉(zhuǎn)率也較高，口服較為方便，副作用較小。目前已成為抗乙肝病毒的一線用藥。乙肝病毒含量短期內(nèi)迅速下降，有助于減輕肝細(xì)胞的炎癥、壞死程度，對(duì)肝纖維化的形成也起到了一定的抑制作用。

    本試驗(yàn)結(jié)果顯示，HBV DNA陰轉(zhuǎn)者血清肝纖維化指標(biāo)得到明顯改善。因此，清除乙肝病毒，去除病因，對(duì)臟細(xì)胞炎癥的修復(fù)，肝纖維化的逆轉(zhuǎn)顯得至關(guān)重要。本試驗(yàn)結(jié)果表明，在治療慢性乙型肝炎的過程中，丹參并不能提高替比夫定的抗病毒療效；但兩者聯(lián)合應(yīng)用，在抗肝纖維化的方面，療效較為顯著，且較為安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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