拉米夫定耐藥應(yīng)用優(yōu)賀丁的療效研究

    優(yōu)賀丁是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，為腺嘌呤磷酸酯類化合物，在體內(nèi)迅速完全代謝為母體藥物優(yōu)賀丁。P ME A與拉米夫定區(qū)別在于 P ME A本身含有磷酸基因，因此 P ME A在多種細胞內(nèi)有較強的活性且是強效的病毒抑制劑，所以 P M E A與拉米夫定 比較，有更強的抗 H B V 效力。

    多項研究報道證實，優(yōu)賀丁對于拉米夫定耐藥病毒株有顯著的抑制作用。如 B e n h a m o u等 觀察了優(yōu)賀丁治療合并 H I V一1 感染和拉米夫定耐藥的 H B V感染者的有效性和安全性。3 5例患者給予阿德福韋 1 0 m g ／ d ，4 8周后，患者的 H B V D N A血清濃度與基線相比，每一個時間點都顯著下降 ( P< 0 ． 0 0 0 1 ) 。此觀察表明，在口服優(yōu)賀丁期間，對拉米夫定耐藥的病毒株被抑制。H B V D N A濃度迅速下降，并且在治療期間保持持續(xù)下降。綜合臨床試驗結(jié)果 ，優(yōu)賀丁不僅對于野生 H B V具有顯著抑制作用，而且對于拉米夫定耐藥突變株也具有顯著的抑制作用。

    本研究中服用優(yōu)賀丁和拉米夫定的兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低 ，無嚴重不良反應(yīng)，兩組間差異無顯著性。表明國產(chǎn)優(yōu)賀丁具有較好的安全性。由于國產(chǎn)優(yōu)賀丁上市時間較短，本研究的時間也較短，病例數(shù)較少，長期應(yīng)用的不良反應(yīng)以及長時期應(yīng)用后是否還會出現(xiàn)病毒變異或其他因素導(dǎo)致H B V D N A應(yīng)答率下降等問題還有待于臨床進一步驗證。

    優(yōu)賀丁是國內(nèi)唯一三斜晶型結(jié)構(gòu)的阿德福韋酯，該結(jié)構(gòu)和賀維力的晶型結(jié)構(gòu)類似，因此藥效穩(wěn)定。優(yōu)賀丁與其他阿德福韋酯類產(chǎn)品一樣，是乙肝抗病毒治療的一線藥物，能持續(xù)抑制病毒復(fù)制并改善生化學指標，具有低耐藥率、安全耐受性良好等特點，適用于各種代償、失代償慢性乙肝，更是拉米夫定耐藥乙肝患者的首選藥物。

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