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留可然適應(yīng)癥】
霍奇金病,數(shù)種非霍奇金病淋巴瘤,慢性淋巴細(xì)胞性
白血病,瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥,晚期卵巢腺癌。留可然對于部分
乳腺癌病人也有明顯的療效。
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留可然用法用量】
詳細(xì)的治療方案應(yīng)參考相關(guān)文獻(xiàn)。
留可然為口服給藥。
霍奇金病
單一用藥劑量一般為0.2mg/kg/天,持續(xù)治療4至8周。留可然通常作為聯(lián)合化療方案的組成藥物,有多種組合方案。該藥還可替代氮芥,使毒性減輕且療效相同。
非霍奇金淋巴瘤
起始單一用藥劑量一般為0.1-0.2mg/kg/天,4-8周,此后進(jìn)行維持治療,可減少劑量或改為間歇用藥。
留可然通常用于治療晚期彌漫性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤以及行放療后復(fù)發(fā)的病人。
對于晚期非霍奇金淋巴細(xì)胞性淋巴瘤,單藥治療和聯(lián)合化療的總緩解率無明顯差別。
慢性淋巴細(xì)胞白血病
通常在病人已出現(xiàn)癥狀或外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)提示已有骨髓受損(而不是骨髓衰竭)時開始使用留可然。
留可然的初始劑量為0.15mg/kg/天,用至全血白細(xì)胞降到10,000/μl。第一療程結(jié)束后4周可再次用藥,劑量為0.1mg/kg/5天。
通常經(jīng)大約兩年的治療,部分病人血白細(xì)胞數(shù)降至正常范圍,腫大的脾和淋巴結(jié)不再能觸及,骨髓中淋巴細(xì)胞比例也降至20%以下。
骨髓衰竭患者應(yīng)首選強(qiáng)的松龍治療,待有骨髓再生表現(xiàn)后,方可開始使用留可然。
瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥
留可然是治療方法之一,推薦的起始劑量為6-12mg/天,直至出現(xiàn)白細(xì)胞減少癥,隨后推薦劑量視病情而定,減至2-8mg/天。
卵巢癌
單一用藥的一般劑量為0.2mg/kg/天,4至6周。也可以用0.3mg/kg/天直至白細(xì)胞減少。
維持劑量用一日0.2毫克/公斤體重,并且白細(xì)胞可維持在4,000/立方毫米以下。實(shí)際應(yīng)用時,維持療程可以用藥2-4周,每療程間相隔2-6周。
晚期乳腺癌
單一用藥的一般劑量為0.2mg/kg/天,用藥6周。
留可然可與強(qiáng)的松龍聯(lián)合應(yīng)用。如不考慮體重,按14-20mg/天給藥超過4-6周,通常不會發(fā)生嚴(yán)重的造血抑制。留可然也可與氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶及強(qiáng)的松龍聯(lián)臺使用,劑量為5-7.5mg/m2體表面積/天。
兒童
患霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤的兒童也可考慮應(yīng)用留可然治療,其劑量方案與成人相近。
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留可然注意事項(xiàng)】
留可然是一種活性細(xì)胞毒類藥物,僅限于在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。對免疫受損患者接種活疫苗有引發(fā)感染的潛在可能性。所以,對于該類病人不推薦使用活疫苗進(jìn)行免疫接種。
安全操作
觸摸藥片者應(yīng)遵照細(xì)胞毒類藥品的使用指南操作。
接觸薄膜包衣完整的留可然藥片無害。但留可然藥片不可分割。
用藥監(jiān)測
因?yàn)榱艨扇豢稍斐刹豢赡孓D(zhuǎn)的骨髓損害,在治療期間應(yīng)密切監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
留可然治療劑量僅抑制淋巴細(xì)胞,對中性粒細(xì)胞、血小板和紅細(xì)胞的影響很小。當(dāng)中性粒細(xì)胞開始降低時無需停藥,但須強(qiáng)調(diào),停藥后10天甚至更長時間,中性粒細(xì)胞仍可下降。
近期曾接受放射治療或其它細(xì)胞毒類藥物治療的病人不宜使用留可然。當(dāng)出現(xiàn)骨髓淋巴細(xì)胞浸潤或骨髓增生時,每日劑量不應(yīng)超過0.1mg/kg體重。
患腎病綜合癥的兒童,間歇高劑量苯丁酸氮芥治療的病人和有癲癇史的患者用藥時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測后序用藥情況,因其發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)性增加。和任何潛在的致癲癇藥物一樣,當(dāng)留可然應(yīng)用于有癲癇史的患者、頭部有外傷的患者、或使用其他潛在致癲癇藥物的患者時,應(yīng)格外謹(jǐn)慎。
腎功能損害患者
由于氮質(zhì)血癥也可引起骨髓抑制,故更應(yīng)注意監(jiān)測。
肝功能損害患者
留可然的代謝作用仍在研究當(dāng)中,但肝功能明顯異常者應(yīng)考慮減少劑量。
致突變和致癌性
與其他細(xì)胞毒藥物一樣,在體內(nèi)、體外對人和動物的基因毒性和致癌實(shí)驗(yàn)表明留可然有致突變性。
留可然還可導(dǎo)致男性染色單體和染色體損害。有報(bào)道,以留可然治療慢性淋巴細(xì)胞白血病后進(jìn)展為急性白血病
但尚不清楚急性白血病是自然病史的一部分,還是因藥物治療引起的。
比較使用烷化劑和不使用烷化劑治療卵巢癌患者,使用烷化劑包括苯丁酸氮芥可顯著增加急性白血病的發(fā)生率。
對于使用留可然進(jìn)行乳腺癌長期輔助治療的患者,有一小部分患者患急性骨髓性白血病的報(bào)道。
使用留可然治療應(yīng)權(quán)衡潛在的治療益處與致白血病的風(fēng)險(xiǎn)。
致畸性
大鼠和小鼠單劑口服給藥4-20mg/kg,苯丁酸氮芥可導(dǎo)致發(fā)育異常,如短尾或卷尾,小腦和露腦,指畸形(包括缺指,短指,并指和多指),長骨異常(如長度減少,一部或多部骨缺失),胚胎骨化位置全部缺失。大鼠單劑腹腔內(nèi)給藥3-6mg/kg,留可然對大鼠仔代可引起腎臟異常。
對生殖的影響
留可然有引起卵巢功能抑制和閉經(jīng)的報(bào)道。
當(dāng)使用留可然治療總劑量至少達(dá)400mg時,可觀察到精子活力缺乏。
有報(bào)告淋巴瘤患者接受總量為410-2600mg的苯丁酸氮芥治療后,其精子生成能力仍可有不同程度的恢復(fù)。
與其它細(xì)胞毒藥物一樣,無論夫妻任何一方使用留可然,都應(yīng)采取避孕措施。
在大鼠實(shí)驗(yàn)中,留可然可損害精子形成,并導(dǎo)致睪丸萎縮。
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留可然禁忌】
以前對苯丁酸氮芥耐藥者禁用留可然。對苯丁酸氮芥及其任何輔料成份過敏者禁用留可然。
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留可然性狀】
留可然為棕色薄膜包衣、圓形雙凸片,一面刻有“GXEG3”,另一面刻有“L”。
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留可然有效期】
36個月
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留可然批準(zhǔn)文號】
注冊證號H20130482
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留可然生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:ExcellaGmbH
生產(chǎn)地址:NurnbergerStr.12,90537Feucht,Germany(德國)