恩他卡朋片是由芬蘭Orion公司和瑞士Novartis公司聯合開發的一種選擇性外周兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)抑制劑,已于1998年在芬蘭,瑞典等國上市,臨床主要用于與左旋多巴/外周多巴脫羧酶抑制劑(DCC)合用,治療帕金森病(PD). 恩他卡朋片選用香蘭素為原料,經過硝化,脫甲基,Knoevenagel縮合三步反應合成恩他卡朋,對其部分合成方法及反應條件進行了優化和改進,使總收率由文獻的17.1%提高到37.6%.

    研究恩他卡朋片作為左旋多巴的輔助藥物治療帕金森病患者劑末現象的療效和安全性。方法 帕金森病伴劑末現象患者209例的12周、多中心、隨機、雙盲、安慰劑、平行分組對照臨床試驗。根據患者日記記錄的“開”和“關”期時間、統一帕金森病評定量表(UPDRS)各部分評分、研究者總體評估變化量表和左旋多巴每日劑量評定療效。

    結果恩他卡朋片治療12周時意向性治療(ITT)人群“開”的時間自基線的(7．4±1．8)h／d延長至(9．1±2．5)h／d；“關”的時間自基線的(6．8±2．2)h／d縮短至(5．2±2．8)h／d；UPDRS—Ⅲ平均得分自基線的36．7±11．3減少至30．0±14．4；左旋多巴每日劑量(mg／d)自基線的589．2±264．3減少至4周的561．5±248．1；總體評估變化量表檢查顯示69．9％的醫生主觀感覺到病情好轉。與安慰劑組相比差異均有顯著意義。常見的不良事件是多巴胺能反應，但是與安慰劑組相比差異均無顯著意義。

    結論恩他卡朋片是有效而安全的治療帕金森病伴劑末現象的輔助藥物。

    恩他卡朋片屬于兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT）抑制劑，它是一種可逆的、特異性的、主要作用于外周的COMT抑制劑，與左旋多巴制劑同時使用。恩他卡朋片通過抑制COMT酶減少左旋多巴代謝為3-氧位-甲基多巴（3-OMD），這使左旋多巴的生物利用度增加，并增加了腦內可利用的左旋多巴總量，這種作用已在臨床試驗中得到證實。臨床試驗顯示，左旋多巴加用恩他卡朋片品可延長開的時間達16%，縮短關的時間達24%。

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