愛若華專題 >> 來氟米特聯(lián)合新風膠囊治療難治性類風濕關節(jié)炎臨床觀察

來氟米特聯(lián)合新風膠囊治療難治性類風濕關節(jié)炎臨床觀察

來源：百濟新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時間：2009-6-17 11:15:00

類風濕關節(jié)炎(RA)是一種常見的以外周關節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，致殘率很高，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前，西醫(yī)對于類風濕關節(jié)炎尚缺乏特效療法，大部分患者在接受非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、金制劑、甲氨喋呤、柳氮磺胺吡啶、氯奎或羥氯奎等一種或多種藥物聯(lián)合治療后，病情得到緩解，但亦有一部分患者病情未獲控制，成為難治性類風濕關節(jié)炎，預后較差。近年來，筆者嘗試采用來氟米特聯(lián)合新風膠囊進行治療，獲得滿意療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選的21例均為本院風濕科2003-2008年住院患者，其中女17例，男4例；年齡最小26歲，最大61歲，平均(36.56±9.32)歲；病程最短3年，最長9年，平均(4.68±2.32)年。

1.2 診斷與納入標準

診斷標準：病例均符合1987年美國風濕病學會 (ACR)的類風濕關節(jié)炎分類標準，其簡明疾病活動評分(DAS28)為6.4～6.8分(>5.1分為疾病明顯活動)。

納入標準：①年齡<60歲；②4種或4種以上的二線藥物連續(xù)治療6個月無效；③無嚴重的不可逆的內(nèi)臟器官受損；④肝、腎功能指標正常，骨髓造血功能正常。

1.3 治療方法

21例患者均服用來氟米特，20 mg/次，1次/d；新風膠囊(本院制劑中心提供)，3粒/次，3次/d。同時服用美洛昔康，7.5 mg/次，2次/d。療程為l2個月。

1.4 觀察指標

在治療前及治療后1、6、12個月隨訪1次。觀察患者休息痛、晨僵、雙手握力，醫(yī)生對病情活動總體情況、患者身體情況評估，患者對病情活動總體情況及疼痛評估；檢測患者關節(jié)腫脹指數(shù)、關節(jié)疼痛指數(shù)、血沉(ESR)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及類風濕因子(RF)等指標，評價臨床癥狀、體征、實驗室指標的變化及不良反應 (如用藥期間患者的不適表現(xiàn)、女性觀察月經(jīng)周期變化等)；同時監(jiān)測血常規(guī)、尿常規(guī)、大便隱血、肝功能、腎功能、血壓、心電圖等指標。

1.5 療效評價

疾病活動程度評價選用DAS28評分；治療效果評價選用ACR20、ACR50核心指標。

1.6 統(tǒng)計學方法

運用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以x±s表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 主要觀察指標變化情況

來氟米特與新風膠囊聯(lián)合治療1個月后，患者臨床癥狀中晨僵、休息痛、關節(jié)疼痛指數(shù)及醫(yī)生對患者身體情況評估，患者對疼痛評估均較治療前有明顯改善(P<0.05)；而關節(jié)腫脹指數(shù)、患者對病情活動總體評估和醫(yī)生對患者病情活動總體評估改善不明顯。治療滿6個月和12個月后指標均進一步改善(P<0.01)。見表1（略）。

治療1個月后，患者ESR、hs-CRP和DAS28較治療前有明顯改善(P<0.05)，而雙手握力的改善不明顯。治療滿6個月和12個月后各項指標均進一步改善(P<0.01)。見表2（略）。

2.2 不良反應觀察

2l例患者治療12個月僅1例出現(xiàn)白細胞下降，經(jīng)適當調(diào)整來氟米特劑量后繼續(xù)用藥，未再出現(xiàn)不良反應。肝功能、女性月經(jīng)等均沒有出現(xiàn)異常。

3 討論

類風濕關節(jié)炎是以關節(jié)滑膜侵蝕性炎癥為主要特征的自身免疫性疾病，未經(jīng)治療的患者1、2年致殘率近50％。本文報道的21例均為復發(fā)性、難治性類風濕關節(jié)炎患者，且在3～9年不等的病程中均已應用多種免疫抑制劑治療，但療效均不滿意，均未達到ACR20標準，簡明疾病活動評分(DAS28)均>5.1分。眾所周知，長期大量細胞毒藥物、非甾體抗炎藥及糖皮質(zhì)激素的應用會產(chǎn)生嚴重的不良反應，如藥物性再生障礙性貧血、間質(zhì)性腎炎、胃腸道反應感染以及腫瘤的發(fā)生率增加等，成為影響患者生活質(zhì)量的另一重要因素。

來氟米特用于臨床治療類風濕關節(jié)炎已經(jīng)多年，國內(nèi)外文獻對其療效有諸多報道，一致認為對于一般類風濕關節(jié)炎療效尚可，但單獨治療療效不佳；亦有報道，來氟米特聯(lián)合其他藥物如甲氨喋呤等治療難治性類風濕關節(jié)炎，不良反應也隨之增大，病人大多難以耐受而中斷治療，導致病情反復發(fā)作。

新風膠囊在臨床應用近20年，療效肯定，不良反應小，其主要由黃芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣等藥物組成。經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，新風膠囊能顯著減輕活動期類風濕關節(jié)炎患者關節(jié)疼痛、腫脹、壓痛程度，而且能縮短晨僵時間，改善關節(jié)功能，降低ESRCRP、RF滴度和IgG、IgA、IgM濃度，維持CD4+/CD8+在正常范圍；并發(fā)現(xiàn)新風膠囊可誘導類風濕關節(jié)炎患者外周血單核細胞凋亡，也可誘導滑膜細胞凋亡；實驗研究亦表明，新風膠囊能顯著改善大鼠的足跖腫脹度，能下調(diào)AA大鼠過高的血清IL -1和TNF-α水平，上調(diào)過低的血清IL -10、IL-4水平，對細胞因子有調(diào)節(jié)作用，保持細胞因子平衡。

來氟米特與新風膠囊聯(lián)合治療難治性類風濕關節(jié)炎，在改善患者臨床癥狀、體征及實驗室指標方面以治療6、l2個月后最為明顯，并且安全性、病人耐受性均較好，是治療難治性類風濕關節(jié)炎可供選擇的一個治療方案。但是，由于此次觀察病例數(shù)較少，隨訪時間只有1年，故此方法治療的遠期療效及不良反應尚待進一步觀察。