恩經(jīng)復(fù)>> 產(chǎn)品毒理研究

為證明mNGF的毒性作用，為臨床用藥提供理論依據(jù)，對該藥進(jìn)行了小鼠急性毒性實驗及大鼠長期毒性實驗。實驗結(jié)果顯示，一次性iv、ip、或im給予小鼠25000AU/kg mNGF，均未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，此劑量相當(dāng)于人臨床用量的625倍。

﹡長期毒性試驗：

大鼠長期毒性實驗，給予mNGF的高、中、低劑量分別為10 000，7 070，和5 000 AU/kg肌肉注射，每日一次，每周給藥6次，共90天。mNGF不影響大鼠活動、外觀及行為，不影響大鼠生長發(fā)育。對大鼠血紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、凝血時間均無明顯影響。不影響大鼠肝、腎功能。對骨髓造血功能也無明顯影響。病理檢查顯示，未見大鼠心、肝、脾、肺、腎、腦……等發(fā)生器質(zhì)性病理改變。證明mNGF高、中、低劑量長期（90天）肌肉注射，對大鼠無明顯毒性。上海種小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和圍產(chǎn)期毒性試驗結(jié)果表明：mNGF劑量高達(dá)200μg/kg時，對動物的生育力、胚胎器官形成及對F1代子鼠的發(fā)育無明顯的影響。

 

按<<新藥審批辦法>>的要求，對神經(jīng)生長因子進(jìn)行了用藥部位剌激試驗。結(jié)果證明，神經(jīng)生長因子對兔肌肉及眼，對小鼠腹腔均無剌激性。