【善唯達(dá)適應(yīng)癥】
善唯達(dá)為一抗有絲分裂和細(xì)胞毒制劑。用于成人急性非淋巴細(xì)胞性白血病(ANLL)。伊達(dá)比星作為一線用藥用于復(fù)發(fā)和難治病人的誘導(dǎo)緩解。作為二線治療藥物用于成人和兒童的急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)。

【善唯達(dá)用法用量】
急性非淋巴細(xì)胞性白血病(ANLL)：
在成人急性髓性白血病，與阿糖胞苷聯(lián)合用藥時(shí)的推薦劑量為按體表面積計(jì)算每天靜脈注入12mg/m2，連續(xù)使用三天，另一種用法為單獨(dú)和聯(lián)合用藥，推薦劑量為每天靜脈注射8mg/m2，連續(xù)使用五天。
急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)：
作為單獨(dú)用藥，成人急性淋巴細(xì)胞性白血病的推薦劑量按體表面積計(jì)算每天靜脈注入12mg/m2，連續(xù)使用三天；兒童10mg/m2，連續(xù)使用三天。
然而，所有的給藥方案均應(yīng)考慮到病人的血象，以及在聯(lián)合用藥期間其他細(xì)胞毒藥物的使用劑量而調(diào)整給藥劑量。通常，按體表面積計(jì)算劑量。
善唯達(dá)僅用于靜脈注射
建議在檢查針頭確實(shí)在靜脈內(nèi)后，溶解后的注射用伊達(dá)比星經(jīng)過滴注生理鹽水的通暢的輸注管與生理鹽水一起在5-10分鐘內(nèi)注入靜脈內(nèi)。這樣可減少血栓形成的危險(xiǎn)和藥物外溢后引起的嚴(yán)重蜂窩組織炎及壞死。小靜脈注射或在同一靜脈內(nèi)反復(fù)注射可能造成靜脈硬化。
使用介紹
瓶內(nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時(shí)可減少氣霧形成。當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時(shí)必須避免吸入任何氣霧。
將注射用粉針溶于注射用水以制備注射劑，5mg溶劑溶解5mg樣品，10mg溶劑溶解10mg樣品。

【善唯達(dá)注意事項(xiàng)】
一般
伊達(dá)比星必須在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
伊達(dá)比星治療開始前，患者應(yīng)已從之前的細(xì)胞毒藥物治療的急性毒性反應(yīng)(如口腔炎、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、全身性感染)中恢復(fù)。

心功能
使用蒽環(huán)類藥物有發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)，表現(xiàn)為早期（即急性）或晚期（即遲發(fā)）事件。
早期（即急性）事件伊達(dá)比星的早期心臟毒性主要包括竇性心動(dòng)過速和/或心電圖(ECG)異常，如非特異性ST-T波改變；快速性心律失常，包括室性早博和室性心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、以及房室和束支傳導(dǎo)阻滯都有報(bào)道。這些不良事件通常對(duì)后續(xù)的遲發(fā)性心臟毒性的發(fā)生并無預(yù)示作用，很少有臨床意義，而且通常無需為此停止伊達(dá)比星的治療。
晚期（即遲發(fā)）事件遲發(fā)性心臟毒性通常在治療后期或在治療結(jié)束后2至3個(gè)月內(nèi)發(fā)生，但也有報(bào)道在治療結(jié)束后數(shù)月到數(shù)年出現(xiàn)的遲發(fā)性事件。遲發(fā)性心肌病可表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的癥狀和體征，如呼吸困難、肺水腫、墜積性水腫、心臟肥大、肝臟腫大、少尿、腹水、胸腔積液和奔馬律。也有亞急性癥狀，如心包炎/心肌炎的報(bào)道。蒽環(huán)類藥物引起的最嚴(yán)重的心肌病為危及生命的充血性心力衰竭，表現(xiàn)為累積性的劑量限制性毒性。
尚未規(guī)定靜脈注射或口服伊達(dá)比星的累積劑量上限。但據(jù)報(bào)道，接受靜脈注射劑量累積達(dá)150-290mg/m2的患者中有5％發(fā)生與伊達(dá)比星相關(guān)的心肌病。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，口服伊達(dá)比星總累積劑量可達(dá)400mg/m2，提示其導(dǎo)致心臟毒性的可能性較小。
在使用伊達(dá)比星治療前，需要進(jìn)行心臟功能的評(píng)估，而且在整個(gè)治療期間需要監(jiān)測心臟功能，以盡可能地減少發(fā)生嚴(yán)重心臟功能損害的風(fēng)險(xiǎn)。在治療期間定期監(jiān)測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，一旦出現(xiàn)心臟功能損害的表現(xiàn)應(yīng)立即停用伊達(dá)比星，可減小心臟毒性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。可以運(yùn)用MUGA掃描（多門核素血管造影術(shù)）或者超聲心動(dòng)圖（ECHO）對(duì)心臟功能進(jìn)行反復(fù)的量化評(píng)估（對(duì)LVEF的評(píng)估）。推薦在基線的時(shí)候進(jìn)行心電圖、MUGA掃描或者ECHO檢查，這尤其適合于那些具有高危風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。應(yīng)反復(fù)進(jìn)行MUGA掃描或ECHO檢查以評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)，尤其是在使用高累積劑量蒽環(huán)類藥物時(shí)。整個(gè)隨訪期間用于評(píng)估的技術(shù)要保持一致。
發(fā)生心臟毒性的危險(xiǎn)因素包括活動(dòng)性或非活動(dòng)性的心血管疾病、目前或既往接受過縱膈/心臟周圍區(qū)域的放射治療，之前用過其他蒽環(huán)類藥物或者蒽二酮藥物、同時(shí)使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或者具有心臟毒性的藥物（例如曲妥珠單抗）。除非患者的心功能得到嚴(yán)密的監(jiān)測，否則蒽環(huán)類藥物包括伊達(dá)比星不能與其他具有心臟毒性的藥物同時(shí)使用（參見[藥物相互作用]）。患者在停止使用其他具有心臟毒性的藥物（特別是具有長半衰期的藥物例如曲妥珠單抗）之后接受蒽環(huán)類藥物，也可能會(huì)增加發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。已報(bào)告的曲妥珠單抗的半衰期約為28-38天并且在血循環(huán)中可以持續(xù)至27周。因此，如果可能，醫(yī)師應(yīng)該在停用曲妥珠單抗之后的27周內(nèi)避免使用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療。但是，如果要在這段時(shí)間內(nèi)使用蒽環(huán)類藥物，須密切監(jiān)測心臟功能。對(duì)接受高累積劑量伊達(dá)比星及具有高危風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的心臟功能的監(jiān)測。然而無論是否存在心臟毒性危險(xiǎn)因素，在累積劑量較低時(shí)仍有可能發(fā)生心臟毒性。
嬰兒和兒童似乎對(duì)伊達(dá)比星誘發(fā)的心臟毒性更加易感，必須長期進(jìn)行定期的心臟功能評(píng)估。
伊達(dá)比星和其他蒽環(huán)類或蒽二酮類藥物的毒性作用可能具有累積性。

血液毒性
伊達(dá)比星是強(qiáng)烈的骨髓抑制劑。所有患者使用治療劑量的善唯達(dá)都會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。
使用伊達(dá)比星前及每個(gè)周期中都應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)。劑量依賴性的、可逆的白細(xì)胞減少和/或粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少為主）是伊達(dá)比星主要的血液學(xué)毒性，并且是伊達(dá)比星最常見的急性劑量限制性毒性。白細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少通常很嚴(yán)重，血小板減少和貧血也有可能發(fā)生。中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般在用藥后的10至14天達(dá)到最低點(diǎn)，但大部分患者的細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)在第3周內(nèi)恢復(fù)至正常范圍。嚴(yán)重骨髓抑制的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、感染、膿毒血癥/敗血癥、感染性休克、出血、組織缺氧、甚至死亡。

繼發(fā)性白血病
有報(bào)道在使用蒽環(huán)類藥物包括伊達(dá)比星的患者中出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病，可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見：當(dāng)與作用機(jī)制為破壞DNA結(jié)構(gòu)的抗癌藥物聯(lián)合使用時(shí)，或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物時(shí)，或者蒽環(huán)類藥物治療劑量加量時(shí)。此類白血病的潛伏期通常為1～3年。

胃腸道
伊達(dá)比星會(huì)引起嘔吐反應(yīng)。粘膜炎（主要是口腔炎，食管炎少見）通常會(huì)發(fā)生在給藥后的早期，如果情況嚴(yán)重，數(shù)天后可能會(huì)進(jìn)展為粘膜潰瘍。絕大多數(shù)患者在給藥后的第三周得以恢復(fù)。
有時(shí)，對(duì)于患急性白血病或其他疾病或接受已知會(huì)引起胃腸道并發(fā)癥藥物的患者口服伊達(dá)比星，偶爾會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)(如穿孔或出血)。對(duì)于有出血和/或穿孔高風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)性胃腸道疾病患者，醫(yī)生必須權(quán)衡口服伊達(dá)比星的益處與風(fēng)險(xiǎn)。

肝功能和/或腎功能
由于肝和/或腎功能損害會(huì)影響伊達(dá)比星的代謝，所以在臨床治療前及治療過程中應(yīng)常規(guī)進(jìn)行肝腎功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（使用血清膽紅素和血清肌酐作為指標(biāo)）。在一些III期臨床試驗(yàn)中規(guī)定如果血清膽紅素和/或肌酐水平超過2.0mg/100ml，則禁止使用伊達(dá)比星治療。如果膽紅素水平范圍在1.2到2.0mg/100ml，其他蒽環(huán)類藥物通常會(huì)減少50％的劑量。

注射部位的影響
小靜脈注射或者反復(fù)注射同一靜脈可能造成靜脈硬化，按照推薦的給藥流程操作可以盡可能的減少注射部位靜脈炎/血栓性靜脈炎的發(fā)生。

藥物外滲
伊達(dá)比星靜脈注射時(shí)發(fā)生外滲會(huì)導(dǎo)致局部疼痛、嚴(yán)重組織損傷（發(fā)皰、嚴(yán)重的蜂窩組織炎）和壞死。注射時(shí)一旦發(fā)生藥液外滲的癥狀和體征，應(yīng)立即停止注射。
在外滲的情況下，右丙亞胺可用于防止或減少組織損傷。

腫瘤溶解綜合征
使用伊達(dá)比星可能會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，其原因是伴隨藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而產(chǎn)生過度的嘌呤分解代謝(腫瘤溶解綜合)。因此在初始治療開始后需要監(jiān)測血尿酸、鉀、磷酸鈣、肌酐等情況。水化、堿化尿液、預(yù)防性使用別嘌呤醇防止高尿酸血癥的出現(xiàn)，從而盡可能的減少腫瘤溶解綜合癥的發(fā)生。

免疫抑制效應(yīng)/感染易感性增加
對(duì)于接受化療藥物包括伊達(dá)比星而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致命的感染。正在接受伊達(dá)比星治療的患者應(yīng)當(dāng)避免接種活疫苗。可以接種死疫苗或者滅活疫苗，但是對(duì)這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會(huì)降低。

生殖系統(tǒng)建議接受伊達(dá)比星治療的男性患者在治療期間及治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施；如適當(dāng)和可能，可咨詢相關(guān)機(jī)構(gòu)保存精子，因?yàn)橹委熆赡軙?huì)導(dǎo)致不可逆的生育功能損傷（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

其他
已有報(bào)道和其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用伊達(dá)比星的患者有發(fā)生血栓性靜脈炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情況。善唯達(dá)給藥后1到2天內(nèi)可使尿液呈紅色，應(yīng)告知患者這一點(diǎn)。

關(guān)于某些成份的重要信息
善唯達(dá)含有乳糖。具有罕見遺傳問題的患者，如半乳糖不耐受、缺少Lapp乳糖酶或葡萄糖-半乳糖吸收不良，不應(yīng)使用此藥。

對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響
未系統(tǒng)研究過伊達(dá)比星對(duì)駕車和操作機(jī)器能力的影響。

丟棄和其他處理藥品的特殊注意事項(xiàng)
我們推薦以下的安全措施用于所有細(xì)胞毒制劑：
-操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練。
-懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸善唯達(dá)。
-操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝，包括護(hù)目鏡，工作袍及一次性手套和面罩。
-藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行(在垂直層流系統(tǒng)下更佳)，工作臺(tái)表面應(yīng)鋪塑料涂層的吸水紙。
-所有用于藥物配制、注射或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有“高度危險(xiǎn)”廢棄袋內(nèi)高溫焚燒。
-如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量清水和肥皂，或含重碳酸鈉的溶液沖洗，并向醫(yī)生咨詢。
-藥液滲出或漏出，應(yīng)用1％次氯酸鈉溶液處理，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。
-所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。

配伍禁忌：
注射用鹽酸伊達(dá)比星不可與肝素混合，因會(huì)產(chǎn)生沉淀。善唯達(dá)亦不得與其他藥物混合。
善唯達(dá)應(yīng)避免與堿性溶液長期接觸，以免引起藥品降解。

【善唯達(dá)禁忌】
·對(duì)伊達(dá)比星或其輔料、其他蒽環(huán)類或蒽二酮類藥物過敏
·嚴(yán)重肝功能損害
·嚴(yán)重腎功能損害
·嚴(yán)重心肌功能不全
·近期發(fā)生過心肌梗塞
·嚴(yán)重心律失常
·持續(xù)的骨髓抑制
·曾以伊達(dá)比星和/或其他蒽環(huán)類和蒽二酮類藥物最大累積劑量治療
·治療期間應(yīng)停止哺乳

【善唯達(dá)性狀】
善唯達(dá)為橙紅色疏松凍干塊狀物。

【善唯達(dá)有效期】
36個(gè)月

【善唯達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：ActavisItalyS.p.A.
生產(chǎn)地址：VialePasteur10,20014Nerviano(MI),Italy