【摘要】目的　觀察歐力停（苯甲酸利扎曲普坦）治療偏頭痛的療效。方法　將63例偏頭痛患者隨機分為歐力停組（31例）與復方對乙酰氨基酚（散利痛）組（32例），頭痛發(fā)作開始時分別服用歐力停10 mg及散利痛1片。觀察患者服藥后起效的時間，服藥后0. 5 h、1 h、2 h、4 h的有效率及服藥后4 h的視覺模糊評分（VAS），服藥后完全止痛持續(xù)時間。結(jié)果　與散利痛組比較，歐力停組起效時間顯著縮短，完全止痛持續(xù)時間顯著延長（P < 0.01，P <0.05）。歐力停組服藥后1 h、4 h的有效率（51. 6%，80. 6%）明顯高于散利痛組（28. 1%，56. 3%）（均P < 0105）；兩組治療后VAS均比治療前顯著降低（均P < 0.01），兩組間差異無統(tǒng)計學意義。兩組各有3例出現(xiàn)輕微不適。結(jié)論　歐力停治療偏頭痛療效顯著，能減輕偏頭痛發(fā)作的程度，縮短發(fā)作時間。

    偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科的常見病之一，好發(fā)于中青年女性，發(fā)作時頭痛劇烈，伴神經(jīng)功能障礙癥狀，用止痛藥治療效果不夠理想。研究發(fā)現(xiàn)五羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)、降鈣素基因相關肽等神經(jīng)介質(zhì)在偏頭痛的發(fā)病機制中起重要作用。5-HT受體激動劑曲坦類藥物目前已用于偏頭痛發(fā)作期的治療。苯甲酸利扎曲普坦（歐力停）為第二代曲坦類藥物，本研究用歐力停治療偏頭痛發(fā)作，并與復方對乙酰氨基酚（散利痛）進行比較，以探討歐力停治療偏頭痛發(fā)作的效果。
 
1　對象與方法 
    1. 1　對象　系2007年7月～2008年1月在本科門診的偏頭痛發(fā)作患者63例，男18例，女45例；年齡19～66歲，平均（36.5 ±13.2）歲；病程1～11年，平均（5.9±2.2）年；均符合國際頭痛學會頭痛國際分類第二版中偏頭痛的診斷標準，包括：（1）病程不少于1年，有5次以上的發(fā)作史，本次發(fā)作視覺模糊評分（VAS）不低于5分；（2）每次疼痛持續(xù)時間不少于3 h；（3）具有下列之中兩個特征：單側(cè)搏動性，中度或重度頭痛，上下樓或類似活動加重；（4）具有下列條件之一：發(fā)作頻率每個月多于3次，疼痛程度嚴重，影響工作學習。
  

    排除標準：以上5 項中任何一項為“否”的患者，存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病、缺血性外周血管病等病史、癥狀和體征的患者；24h內(nèi)用過麥角胺類藥物的患者；嚴重心、肝、腎功能異常；未經(jīng)控制的高血壓患者；過敏體質(zhì)和（或）藥物過敏史；孕婦與哺乳期婦女。入選病例隨機分為歐力停組（31例）和散利痛組（32例），兩組在年齡、性別、病 程、發(fā)作次數(shù)、VAS差異無統(tǒng)計學意義（均P >0105），具有可比性。
 
1.2　方法 
    1.2.1　用藥方法　治療前個月停用一切影響血小板聚集藥和止痛藥。兩組均在頭痛發(fā)作開始時服藥，歐力停組服用歐力停（四川梓　宮藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）10mg，對照組服用散利痛1片，均為1次。觀察期間不服用其他治療偏頭痛的藥物。 
  
    1. 2. 2　VAS評定　在服藥前、服藥后4 h分別進行VAS評定，0分為無痛，10分為劇痛。疼痛強度分4級：Ⅰ級：完全不痛，VAS 0分；Ⅱ級：輕度頭痛，VAS1～3分，不影響工作及日常生活；Ⅲ級：中度頭痛，VAS 4～6分，影響工作及日常生活；Ⅳ級：重度頭痛，VAS 7～10分，影響工作及日常生活，需臥床休息。 
 
    1. 2. 3　療效評定標準　經(jīng)藥物治療后，1 h內(nèi)頭痛消失，4 h內(nèi)頭痛緩解的患者為有效，4 h后仍不能緩解者為無效。參考國際頭痛協(xié)會偏頭痛藥物治療對照試驗指南主要觀察指標，觀察患者服藥后起效的時間及24 h內(nèi)完全止痛維持時間；服藥后0. 5 h、1h、2 h、4 h的有效率。 
  
    1. 2. 4　統(tǒng)計學方法　用SAS 9. 0軟件行統(tǒng)計學處理。計量資料用均數(shù)±標準差（χ±s）表示，采用兩樣本均數(shù)t檢驗或配對設計t檢驗；計數(shù)資料用χ2 檢驗。
 
2　結(jié)　果 
    2. 1　兩組起效時間和維持時間比較　與散利痛組比較，歐力停組服藥后起效時間明顯縮短（P < 0.01），完全止痛維持時間明顯延長（P <0.05）。見表1。 

    2. 2　兩組治療前后VAS比較　兩組治療后的VAS均比治療前明顯降低（均P <0.01），兩組之間治療后VAS的差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）。見表2。

    2. 3　兩組服藥后各時間點有效率比較　歐力停組在服藥后1 h和4 h的有效率顯著高于散利痛組（均P <0.05）。服藥后0. 5 h、2 h兩組有效率差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

    2. 4　不良反應　兩組各有3例出現(xiàn)不良反應，其中歐力停組出現(xiàn)思睡、疲倦2例，惡心1例；散利痛組出現(xiàn)頭昏、胸悶2例，惡心3例，上腹部不適1例。癥狀均輕微，持續(xù)時間短，未特殊處理，自行緩解。

 3　討　論 
    偏頭痛以中度到重度的非對稱、搏動性頭痛為特征，頭痛常持續(xù)4～72 h，并伴隨惡心、嘔吐以及對光、聲和氣味敏感等癥狀，患病率約占人群的10%以上，女性多于男性。本病的發(fā)病機制通常認為是頭部血管舒縮功能障礙引起的，即早期的頸內(nèi)動脈血管收縮和繼而的頸外動脈分支反應性擴張，對疼痛敏感的小動脈擴張并發(fā)生搏動性頭痛。經(jīng)顱超聲多普勒（TCD）檢查證實有先兆的偏頭痛發(fā)作期，95%的患者大腦前、中、后動脈收縮期血流速度加快，顯示有不同程度的血管痙攣。
 

    眾所周知腦血管痙攣與血小板聚集及5-HT、兒茶酚胺、前列腺素、血栓烷水平等增高有關。另外還與神經(jīng)-血管系統(tǒng)相關，頭痛可能源于三叉神經(jīng)-血管系統(tǒng)興奮導致三叉神經(jīng)釋放的擴血管神經(jīng)肽、神經(jīng)激肽（包括降鈣素基因相關肽、P物質(zhì)以及神經(jīng)激肽A等），以及由于腦血管擴張滲出的上述物質(zhì)。同樣，刺激三叉神經(jīng)系統(tǒng)也會導致腦血漿蛋白滲出，這在偏頭痛的發(fā)生中也起一定的作用。神經(jīng)遞質(zhì)5-HT水平失衡在偏頭痛的發(fā)病中起間接作用； 5-HT介導三叉神經(jīng)興奮，并通過活化5-HT1B和5-HT1D受體而間接發(fā)揮收縮血管作用。歐力停正是基于這種機制開發(fā)出的選擇性5-HT1B和5-HT1D受體興奮劑，用于治療偏頭痛。 
  
    本研究結(jié)果顯示，歐力停組患者服藥后4 h的有效率（80. 64%）顯著高于散利痛組（56. 25%）（P <0.05），兩組治療后的VAS 值都比治療前明顯降低（均P <0.05）；表明兩種藥物均對偏頭痛發(fā)作有治療作用，但歐力停的治療效果更佳。另外， 歐力停治療偏頭痛的起效時間較散利痛組明顯縮短（P < 0.01），而止痛的維持時間較散利痛組明顯延長（P < 0.05）。此結(jié)果表明，采用歐力停治療偏頭痛急性發(fā)作起效快，可以縮短病程，緩解頭痛癥狀的持續(xù)時間長，效果明顯。在應用歐力停的治療過程當中，少數(shù)患者雖有思睡、疲倦、惡心等不良反應， 但程度較輕，能自行緩解。因此，歐力停治療偏頭痛急性發(fā)作起效快、效果好，且安全，患者耐受性好，是治療偏頭痛的理想藥物。

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