神經(jīng)節(jié)苷脂治療帕金森病的臨床觀察

 

    帕金森病（Parkinson disease,PD）^[1,2]是一種黑質(zhì)致密層多巴胺能神經(jīng)元的慢性進(jìn)行性老年變性疾病，嚴(yán)重影響到患者的健康和生存能力。臨床以震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩為主要表現(xiàn)，目前尚無(wú)有效藥物能阻止神經(jīng)元的變性，使病情逆轉(zhuǎn)。多巴胺替代療法有一定療效，但有嚴(yán)重劑量限制性副作用，大多數(shù)患者治療后會(huì)出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)和癥狀波動(dòng)。神經(jīng)節(jié)苷脂存在于細(xì)胞膜，具有修復(fù)神經(jīng)和促進(jìn)再生長(zhǎng)作用，能減慢或逆轉(zhuǎn)多巴胺神經(jīng)元的持續(xù)性退變，而成為目前藥物與實(shí)驗(yàn)研究的熱點(diǎn)。我們自1997年至今，選擇帕金森病患者60例，其中30例給予單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂（GM₁）治療，并與傳統(tǒng)療法比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1  對(duì)象與方法
1.1 對(duì)象 60例患者均符合1984年全國(guó)錐體系疾病研討會(huì)所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),其中病程最長(zhǎng)9年,最短6個(gè)月.分組:GM₁組30例,其中男21例,女9例,年齡46-80歲,平均65.4歲,治療前已予左旋多巴治療19例,有開關(guān)現(xiàn)象11例；對(duì)照組30例,其中男18例,女12例,年齡48-80歲,平均65.8歲治療前已予左旋多巴治療20例,有開關(guān)現(xiàn)象10例.兩組病情(震顫、強(qiáng)直、行走、語(yǔ)言）等Webster評(píng)分經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)顯著性差異（P>0.05).

1.2 方法  患者住院至少2周,GM₁組每日給予神經(jīng)節(jié)苷脂商品名施捷因(GM₁),阿根廷TRB藥廠生產(chǎn),每支2mL(20mg)100mL加入氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注,每日1次,兩組均給予左旋多巴25-50mg每日2-3次,之后每隔3-7日增加6.25mg至每日300mg,分3-4次服用,共2周。每個(gè)患者開始時(shí)都作血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂及血生化檢查，用以評(píng)價(jià)藥物的安全。療效評(píng)定及統(tǒng)計(jì)方法；評(píng)估兩組PD癥狀的Webster評(píng)分，根據(jù)Webster評(píng)分，治療后較治療前減少61%為顯著，31%-60%為中效，11%-30%為輕度療效，≤10%為無(wú)效。用配對(duì)計(jì)量資料比較的t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)GM₁組治療前后Webster臨床癥狀評(píng)分變化，x²檢驗(yàn)兩組療效的差異性。

2  結(jié)果
2.1 療效比較:兩組療效比較見表1。GM₁組30例,其中6例自我生活能力很差,治療后4例外獲得明顯改善,11例開關(guān)現(xiàn)象中7例明顯好轉(zhuǎn)；對(duì)照組30例治療前有開關(guān)現(xiàn)象10例,2周后有開關(guān)現(xiàn)象11例。GM₁組治療前后Webster臨床癥狀評(píng)分變化見表2。

                       
2.2  不良反應(yīng)  GM₁組僅出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，皮疹反應(yīng)1例，輕度實(shí)驗(yàn)指標(biāo)異常（ALT輕度增高）1例。對(duì)照組30例中出現(xiàn)不良反應(yīng)12例，主要表現(xiàn)為惡心、頭昏、疲乏、便秘、口干、嘔吐、出汗、腹瀉，一般癥狀輕微，1-3天后消失，30例患者肝腎功能、心電圖均正常，血壓和血常規(guī)均未出現(xiàn)異常。

3  討論
    神經(jīng)節(jié)苷脂由兩個(gè)基因團(tuán)組成：一個(gè)是“糖基”，它是親水基團(tuán)，突出在神經(jīng)細(xì)胞膜外面，起“天線”作用；一個(gè)是“脂基”，它是親脂基團(tuán)，鑲嵌在神經(jīng)細(xì)胞膜液態(tài)雙內(nèi)脂層，起“變電站”作用，從分子生物學(xué)角度講，它是微觀的神經(jīng)分子結(jié)構(gòu)。20世紀(jì)末，美國(guó)神經(jīng)科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了人腦中有7種神經(jīng)節(jié)苷脂，平均因子量在1800左右，自然界中有50多種神經(jīng)節(jié)苷脂，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，修復(fù)受損的神經(jīng)。

    GM₁是最重要的神經(jīng)節(jié)苷脂之一，其活性成分是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中（Na⁺-K⁺-ATP）含量尤其豐富。外源性GM₁可通過(guò)血腦屏障鑲嵌入細(xì)胞膜，發(fā)揮重要的生物作用，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞摸Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶的活性，糾正離子失衡，通過(guò)內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)損傷神經(jīng)可塑性恢復(fù)，并能促進(jìn)神經(jīng)再生，促進(jìn)神經(jīng)軸生長(zhǎng)和突觸形成，恢復(fù)神經(jīng)支配功能；改善神經(jīng)傳導(dǎo)，保護(hù)腦細(xì)胞膜，促進(jìn)細(xì)胞膜各種酶活性恢復(fù)。因此，GM₁對(duì)PD黑質(zhì)中黑色素細(xì)胞及其軸突有明顯改善和修復(fù)的作用或促進(jìn)變性的黑色素神經(jīng)元恢復(fù)功能。GM₁還可防止乳酸中毒，對(duì)多種神經(jīng)生長(zhǎng)因子有促進(jìn)作用，對(duì)多種炎性因子及細(xì)胞因子表達(dá)起調(diào)空作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡起阻斷作用。

    本研究顯示，GM₁組治療后比治療前Webster評(píng)分明顯減少，且GM₁組與對(duì)照組2周后療效有顯著性差異。這表明應(yīng)用外源性GM₁對(duì)PD所引起臨床癥狀如運(yùn)動(dòng)功能障礙、僵直、震顫等均有明顯改善，且能減少多巴胺替代療法的藥物副作用，如開關(guān)現(xiàn)象等，這可能與其具有促進(jìn)神經(jīng)重構(gòu)（神經(jīng)可塑性）作用，使變性損傷的神經(jīng)細(xì)胞、軸突、樹突得到恢復(fù)，進(jìn)而神經(jīng)遞減質(zhì)多巴胺得到充分利用，有效調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)間的平衡的機(jī)制有關(guān)，由于GM₁藥價(jià)較貴，觀察時(shí)間僅2周，未見明顯不可逆轉(zhuǎn)不良反應(yīng)，如條件允許長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用，臨床療效會(huì)更好。總之，GM₁目前是治療PD的一種新藥物，目前國(guó)內(nèi)這方面報(bào)道較少，預(yù)計(jì)隨研究的深入和國(guó)產(chǎn)神經(jīng)節(jié)苷脂的臨床應(yīng)用，PD的傳統(tǒng)因子的應(yīng)用將會(huì)成為對(duì)PD治療的新方法，其推廣應(yīng)用前景廣闊.