神經節苷脂治療小兒腦性癱瘓臨床觀察

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/11/20 11:54:00

【摘要】目的:觀察神經節苷脂治療小兒腦性癱瘓/小兒腦癱（CP）的療效。方法將87例CP患兒隨機分為觀察組（51）和對照組（36例），予以物理療法、針灸、按摩、高壓氧等綜合治療，觀察組患兒同時靜脈滴注神經節苷脂（GM₁）。采用Gesell發育量表測評治療前后兩組患兒發育商（DQ），比較兩組間療效差異。結果觀察組患兒療效優于對照組（P<0.05），其大運動、精細運動、語言及DQ值均高于對照組（P<0.05）。結論神經節苷脂可提高CP的康復療效。

　　小兒腦性癱瘓(cerebralpalsy,CP)是指出生前至出生后1個月內由于多種因素引起的一組非進行性癥候群，表現為非進行性中樞性隨意肌功能受累，如肢體痙攣、姿勢異常及不隨意運動等，可伴有癲癇、智力低下及行為異常^[1]。由于CP病情復雜，大腦受損范圍廣，單純運用某種療法難以奏效，目前多采用綜合性治療方法，包括治腦、治癱及全方位功能訓練^[2]。為提高CP的治療效果，我們在綜合治療的基礎上，對51例CP患兒加用神經節苷脂靜脈滴注，取得了較滿意的效果，現報道如下：

1 資料與方法
1.1臨床資料　本組87例CP患兒為我院腦癱中心2000年12月-2003年12月收治，經Gesell發育量表（Geselldevelopmentschedules,GDS）^[3]測評，總發育商(developmentquotient,DQ)為21-76分，綜合康復4個療程（40次）以上。患兒被隨機分為觀察組與對照組。觀察組51例，其中男性32例、女性19例，年齡6-27個月，平均1.23個月；痙攣型36例、手足徐動型7例、遲緩型2例、混合型6例。對照組36例,其中男性22例、女性14例,年齡7—26個月,平均134個月；痙攣型27例、手足徐動型4例、遲緩型1例、混合型4例。

1.2方法　根據CP分類及臨床癥狀進行綜合評定后，對每個患兒采取綜合治療。兩組患兒均常規應用神經發育療法，由治療師施行Vojta誘導法中的反射性翻身（reflexumdrehen,Ru）和反射性腹爬(refkexkriechen,Rk)，以及Bobath法，每日2次,每次30min，以及針灸、按摩、作業療法、高壓氧等治療。觀察組同時應用神經節苷脂（施捷因）2ml（20mg）,加入5%葡萄糖水靜脈滴注，每日1次，10日為1個療程。停藥20天后進入下1個療程，連續治療4個療程。
1.3療效評定標準　采用，根據患兒仰臥位、俯臥位、坐位、立位、手功能、反應(反射)、語言7項發育水平確定每項發育月齡，7項之和除以7為平均發育月齡。計算公式：DQ=平均發育月齡/生活月齡×100.

DQ高>10分為顯效；提高5-9分為好轉；提高<4分為無效，有效率=顯效+好轉^[4]。
1.4統計學處理　每個患兒在治療前由兒童保健師做GDS測評，4個療程后復評。測評采用雙盲法，即治療前后均由本院兒童保健科隨機安排測試人員和時間。所得數據用百分率統計，組內及組間比較采用X²檢驗及ｔ檢驗。

2 結果
2.1兩組患兒療效比較　見表1。
兩組患兒治療后各區DQ評分比較　兩組患兒治療后各功能區DQ分值均有顯著性差異。見表2。

表1　兩組患兒治療后療效比較

	顯效	好轉	無效	有效率（%）	X²	P
觀察組（n=51）	12	36	3	94.1	6.21	<005
對照組(n=36)	3	26	7	80.6	6.21	<005

表2　兩組患兒治療后各區DQ值比較(ｘ±ｓ)

項目	觀察組（n=51）	對照組（n=36）	t	P
仰臥位	62.47±13.82	54.36±13.66	2.712	<0.01
俯臥位	69.06±12.65	62.11±11.48	2.623	<0.02
坐位	69.34±15.18	60.75±15.34	2.587	<0.02
立位	58.36±12.54	51.28±15.76	2.330	<0.05
精細動作	73.25±11.98	65.17±13.52	2.938	<0.01
言語能力	70.86±12.36	65.32±11.87	2.091	<0.05
反應	60.34±13.28	53.64±15.61	2.154	<0.05

3 討論
　　CP是目前導致小兒殘疾的主要疾病，發病率為0.18-0.4%，而且隨著我國圍產期保健水平的不斷提高以及高危兒存活率的增加，無明顯下降趨勢^[5]。目前，治療小兒CP的方法繁多，但由于此病臨床癥狀復雜多樣，合并癥多，因此，尋找簡易有效的治療方法，一直是小兒神經工作者多年來不斷努力的方向。國內陳秀潔^[4]、徐寶珍^[6]、李燕春等^[7]在綜合治療的基礎上并用腦活素治療CP，認為藥物在綜合治療中可起到一定的作用。其機理是對處于腦發育期的患兒，藥物治療可改善腦代謝功能，修復損傷，在實施各種療法時能更好地調動腦的潛在能力和代償功能。本研究試圖通過在綜合治療基礎上加用藥物的方法提高CP患兒的神經系統功能，達到康復目的，結果顯示，觀察組在綜合治療基礎上采用神經節苷脂治療，療效達到941%，高于對照組（806%），差異有顯著性意義（Ｐ<005）；治療后，兩組患兒各區DQ值中，仰臥位功能和精細動作DQ值有非常顯著性差異，其余各功能區DQ值變化呈顯著性差異，提示神經節苷脂治療小兒CP有一定療效。目前研究認為，CP患兒因病變部位、程度及所處生活環境不同，其運動、語言、智力等方面的受損程度是不一致的，并以動作發育落后為主要特征。CP患兒往往有大運動發育落后和精細動作缺如，康復的目的是修補這些落后和缺如，在包括物理療法、按摩、經絡導平、運動療法、高壓氧等綜合治療的基礎上加用藥物，可提高ＣＰ治療的效果。

　　20世紀80年代中期,動物實驗發現，神經節苷脂能加速被切斷的大鼠神經的修復，并對離體脊髓損傷模型有膜穩定保護作用和增強內源性神經營養因子作用^[8]。神經節苷脂是含唾液酸的糖神經鞘脂類物質，是人體細胞膜的組成成分，在神經系統中含量尤其豐富，具有保護細胞膜、促進神經生長、恢復神經功能等作用^[9]。GM₁是惟一可以透過血腦屏障的一種神經節苷脂，因此被主要用于治療中樞神經系統病變。研究發現，GM₁能在培養的神經細胞中傳遞與神經生長因子（NGF）似的神經營養效應。其機理可能是通過:①穩定細胞膜結構和功能；②降低興奮性氨基酸的神經毒性；③抑制一氧化氮（NO）合酶，減少過量NO的生成；④調節NGF，為其發揮作用提供良好的環境，并可能與NGF結合或直接作用于細胞膜，使其發揮更強的作用，促進神經再生和恢復^[10]。施捷因為阿根廷進口神經節苷脂，為單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液，因價格昂貴目前尚未得到廣泛應用。本組51例CP患兒使用該藥獲得良好療效并未見毒副作用，故在小兒CP的早期治療中可考慮應用。

參考文獻（略）

附：

神經節苷脂的相關知識：

神經節苷脂（GM）是一系列含有唾液酸的鞘糖脂的總稱，是神經元中主要的糖共軛物，攜帶了大腦內多數的唾液酸，占大腦中總脂肪含量的10%。GM在“灰色物質”(大腦中用于高度思考和記憶的部分)中的含量最高，是大腦白色物質中GM含量的3倍以上。成熟大腦中的神經節苷脂比外周含量約高20倍。

GA廣泛存在于哺乳動物組織中，并特別富含于神經系統，也是母乳中的天然成分。神經節苷脂與DHA, ARA及膽堿組合成獨有的Nutri-Q腦部發育系統, 幫助提高嬰幼兒的學習能力及記憶力。

　　對神經節苷脂效用的證明還來自于缺乏神經節苷脂后對大腦發育的影響。缺乏足夠的神經節苷脂與嚴重的神經炎有關。小鼠缺乏復合性神經節苷脂以及含唾液酸的神經節苷脂會出現軸突變性，髓鞘形成缺陷，低神經傳導性以及行為性神經病變，說明神經節苷脂在神經元發育中的潛在重要性。

　　研究顯示，神經節苷脂的合成對于一個穩定的中樞神經系統發育是非常重要的。神經節苷脂在神經元表面大量存在。神經膜尤其富含神經節苷脂，特別是在神經末梢、樹突和突觸。在軸突快速發育的時期，同時觀察到復雜型神經節苷脂GM1、GD1a和GD1b的合成也提高了。除了在軸突生長上的作用，神經節苷脂也為軸突和樹突生長時的膜延伸所必需，促進神經元生成和突觸形成。此外，神經節苷脂集結在神經元，特別是在結合鈣離子泵的突觸膜結構周圍，從而促進了這些離子向神經元的供應。新突觸連接的生長，以及數以千計、連接神經元的突觸的增強，被認為是為人類記憶打下了基礎。

神經節苷脂相關產品：

申捷，施捷因，重塑杰

申捷(GM-1®)是由我國科學家自主開發提取的神經病變、神經損傷修復藥物，由山東齊魯制藥廠生產，活性成分是單唾液酸四己糖神經節苷脂（英文名簡稱GM1），主要用于治療用于治療血管性或外傷性中樞神經系統損傷、帕金森氏病和小兒腦癱等神經性疾病。

施捷因®(GM-1®)是進口的神經病變、神經損傷修復藥物，由阿根廷TRB PHARMA生產，活性成分是單唾液酸四己糖神經節苷脂（英文名簡稱GM1），主要用于治療中樞神經系統病變包括腦創傷、脊髓創傷、腦血管意外（腦卒中）、帕金森病、小兒腦癱等。

重塑杰® (GM-1)是進口的神經病變、神經損傷修復藥物，由巴西TRB 生產，活性成分是單唾液酸四己糖神經節苷脂（英文名簡稱GM₁），主要用于治療中樞神經系統病變包括腦創傷、脊髓創傷、腦血管意外（腦卒中）、帕金森氏病等。重塑杰^®的活性成分單唾液酸四己糖神經節苷脂是用科學方法從豬腦組織中提取純化而成，徹底杜絕了“瘋牛病”的隱患。

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