【索普樂適應(yīng)癥】


索普樂用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個疾病過程中，包括疾病后期，當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動（劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動）時，都可以單獨(dú)應(yīng)用索普樂（無左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。


【索普樂用法用量】



所有劑量均以鹽酸普拉克索一水合物計算。
口服用藥，一天一次服用。
初始治療:
起始劑量:
每日0.375mg為起始劑量，然后逐漸增量，每5～7天增加一次劑量。如果患者沒有出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。


如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg，每天最大的劑量為4.5mg。應(yīng)該注意，每天劑量高于1.5mg時，嗜睡發(fā)生率有所增加（見[不良反應(yīng)]）。
已服用鹽酸普拉克索片的患者可以用當(dāng)前的日治療劑量，等劑量隔夜轉(zhuǎn)換為索普樂。在轉(zhuǎn)換服用索普樂后，劑量應(yīng)根據(jù)患者的治療反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。（見[臨床試驗(yàn)]）。
維持治療:
個體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的關(guān)鍵研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5％的患者每天服用劑量低于1.5mg。在晚期帕金森病患者中，索普樂日劑量大于1.5mg可能是有效的，這時應(yīng)該注意減少左旋多巴的劑量。在索普樂加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個體反應(yīng)減少左旋多巴用量。

漏服：
當(dāng)劑量漏服時，應(yīng)在晚于常規(guī)服藥時間的12小時以內(nèi)服用索普樂。如果超過12小時，漏服劑量可以忽略且下一次劑量應(yīng)在第二天常規(guī)服藥時間時服用。

治療中止：
突然中止多巴胺能治療會導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。所以，應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用索普樂，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg。

腎功能損害患者的用藥：
索普樂的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案：
肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量或減少服藥次數(shù)。
肌酐清除率介于30～50ml/min之間的患者，索普樂的初始日劑量應(yīng)每隔一日，每次0.375mg服用索普樂。服用索普樂一周后，在增加日劑量前，應(yīng)仔細(xì)評估索普樂治療反應(yīng)和耐受性。如果需要進(jìn)一步增加劑量，以每周為周期增加0.375mg服用索普樂，最大日劑量不能超過2.25mg。

肌酐清除率低于30ml/min的患者，不推薦應(yīng)用索普樂治療，且針對這類患者人群無支持?jǐn)?shù)據(jù)。這種情況，可以考慮服用鹽酸普拉克索片。

如果在維持治療階段腎功能降低，請遵從上述建議。
肝功能損害患者的用藥：
對肝功能衰竭的患者可能不需要調(diào)整劑量，因?yàn)樗�吸收的藥物活性成份中大約90％是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對索普樂藥代動力學(xué)的潛在影響尚未研究。

服藥方法：
索普樂用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎。索普樂可伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。需在每天同一時間服用索普樂。


【索普樂注意事項(xiàng)】



日常活動中入睡
曾報告接受索普樂治療的患者在從事日常活動包括駕駛機(jī)動車時入睡,有時會導(dǎo)致意外事故。雖然這類患者多數(shù)報告服用索普樂時發(fā)生嗜睡,但是有些人認(rèn)為,他們沒有出現(xiàn)預(yù)兆如過度嗜睡，并相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報告。在帕金森安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到2％（387例患者中有8例）服用索普樂的患者出現(xiàn)突然入睡或嗜睡，而接受安慰劑的患者為1％（281例中有2例）。

早期帕金森病患者，觀察到36％（223例）服用索普樂中等劑量（3.0mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為15％（103例）。晚期帕金森病患者，觀察到15％（164例）服用索普樂中等劑量（3.0mg/天）患者出現(xiàn)嗜睡，而接受安慰劑的患者為16％（178例）。許多臨床專家認(rèn)為在從事日常活動時入睡總是發(fā)生在一個預(yù)先存在的嗜睡背景下，雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應(yīng)不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況，特別是開始治療后發(fā)生了一些事件時。處方者也應(yīng)知道患者可能不承認(rèn)困倦或嗜睡，直到在特定的活動中被直接問到困倦或嗜睡。

在索普樂開始治療之前，患者應(yīng)被告知可能會發(fā)生困倦，特別是詢問可能增加索普樂風(fēng)險的因素，如同時合用鎮(zhèn)靜藥物，存在睡眠障礙和增加索普樂血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁，見[藥物相互作用]）。如果患者發(fā)生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中（如談話，吃飯等）發(fā)生入睡，通常應(yīng)停止服用索普樂。如果決定繼續(xù)服用，應(yīng)建議患者不要開車，避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度，但是沒有足夠的信息證實(shí)劑量減少將消除日常活動時入睡的發(fā)生。

癥狀性直立性低血壓
在臨床研究和臨床經(jīng)驗(yàn)中，多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統(tǒng)性調(diào)節(jié)，因而造成直立性低血壓，尤其是在劑量增加的過程中。此外，帕金森病患者對直立刺激的應(yīng)對能力似乎有障礙。基于這些原因，正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者，通常需要密切監(jiān)測直立性低血壓的癥狀，特別是在劑量增加過程中，并且應(yīng)該被告知該風(fēng)險（見[注意事項(xiàng)]中患者的使用注意信息）。安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到3％（387例患者中有10例）服用索普樂的患者出現(xiàn)癥狀性直立性低血壓，而接受安慰劑的患者為1％（281例中有3例）。387例中有1例服用索普樂的患者，由于低血壓停止治療。

沖動控制障礙/強(qiáng)迫行為
在病例報道和橫斷面研究結(jié)果顯示，當(dāng)服用一種或多種藥物包括索普樂，為增加多巴胺能效應(yīng)和廣泛用于治療帕金森病，會出現(xiàn)病理性賭博，性欲增加，強(qiáng)迫性購物，暴飲暴食和其他強(qiáng)迫行為，患者不能控制這些強(qiáng)迫行為。有些病例，雖然不全是，當(dāng)減少劑量或停藥，強(qiáng)迫行為消失。由于患者不承認(rèn)行為有異常，在服用索普樂出現(xiàn)新的或增強(qiáng)的病理性賭博，性欲增加，強(qiáng)迫性購物和其他強(qiáng)迫行為，處方者明確詢問患者或其護(hù)理員是非常重要的。當(dāng)患者服用索普樂出現(xiàn)這些強(qiáng)迫行為，處方者應(yīng)考慮減少劑量或停藥。（見[注意事項(xiàng)]中患者的使用注意信息）

共計1056例帕金森病患者參與兩組（索普樂與安慰劑對照組）持續(xù)33周研究，每次患者都會被問到這些癥狀的發(fā)生率。服用索普樂治療試驗(yàn)中387例患者有14例（4％）觀察到強(qiáng)迫行為，包括病理性賭博、性欲增加、有/無強(qiáng)迫性購物，鹽酸普拉克索片治療試驗(yàn)中388例有12例（3％），安慰劑對照試驗(yàn)中281例有4例（1％）。

幻覺
在帕金森病的安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到6％（387例患者中有25例）服用索普樂的患者出現(xiàn)幻覺（視覺或聽覺或混合幻覺），而接受安慰劑的患者為2％（281例中有5例）。1％（387例中有5例）服用索普樂的患者因幻覺停藥。

年齡似乎增加了索普樂所致的幻覺風(fēng)險。安慰劑對照試驗(yàn)中，觀察到9％（162例中有15例）大于等于65歲患者服用索普樂的患者出現(xiàn)幻覺，而小于65歲患者為4％（225例中有10例）。

橫紋肌溶解癥
在鹽酸普拉克索片的臨床研究中，曾發(fā)生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用索普樂治療出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的罕見病例。患者因磷酸肌酸激酶（CPK）升高住院（10631IU/L）。停藥后這些癥狀消退。

如果出現(xiàn)不能解釋的肌肉痛、壓痛、或乏力，似橫紋肌溶解癥狀，建議患者咨詢醫(yī)生。

腎功能損傷
索普樂是通過腎臟消除。輕度腎功能損傷患者（肌酐清除率高于50ml/min）無需降低日劑量。針對中度或重度腎功能損傷（肌酐清除率低于50ml/min），或者血液透析患者，沒有應(yīng)用索普樂的研究。（見[用法用量]）

運(yùn)動障礙
索普樂可能增強(qiáng)左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應(yīng)，并可能造成或加劇已經(jīng)存在的運(yùn)動障礙。

大白鼠的視網(wǎng)膜病理學(xué)
在為期2年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網(wǎng)膜出現(xiàn)病變（感光細(xì)胞的退行性變和丟失）。雖然在治療２年的有色大鼠中并未診斷出視網(wǎng)膜變性，與對照組相比，給予藥物的大鼠視網(wǎng)膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網(wǎng)膜評估中沒有相似發(fā)現(xiàn)。尚不確定該結(jié)果對人的潛在意義，但不能對此忽視，因?yàn)檫@種廣泛存在于脊椎動物中的機(jī)體結(jié)構(gòu)破壞（即視盤退行性變）同樣可能出現(xiàn)在人類。

報告的有關(guān)多巴胺能藥物治療的事件
雖然在索普樂的研究項(xiàng)目中，以下列舉的事件可能尚未報告與索普樂的使用有關(guān)，但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關(guān)。但是這些事件的預(yù)期發(fā)生率很低，即使索普樂以類似于其他多巴胺能藥物的發(fā)生率出現(xiàn)這些不良事件，在迄今為止的研究中，以索普樂的暴露群體，還不足以發(fā)生任何一種不良事件的病例。

撤藥后急性高熱和意識混亂
雖然在臨床研究項(xiàng)目中未報告與索普樂有關(guān)，但它是一種類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（以體溫升高、肌肉僵硬、意識狀態(tài)改變和自主神經(jīng)功能失調(diào)為特征）的癥候群，無其他明顯的病因，認(rèn)為與快速的減量、撤藥或抗帕金森治療的變化有關(guān)。

纖維化并發(fā)癥
一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中，腹膜后纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚、心包炎、心臟瓣膜病已有報告。雖然停藥時這些并發(fā)癥可能會消退，但完全消退并不總是發(fā)生。

雖然這些不良事件被認(rèn)為與這些化合物的麥角類結(jié)構(gòu)有關(guān)，其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導(dǎo)致這些不良事件尚不明確。

鹽酸普拉克索片上市后，曾收到可能的纖維化并發(fā)癥的報告，包括腹膜纖維化、胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據(jù)不足以確定普拉克索與這些纖維化并發(fā)癥之間的因果關(guān)系，但普拉克索的作用不能被完全排除在外。

黑色素瘤
流行病學(xué)研究表明，帕金森病患者比普通人群發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險要高（大約高2－6倍）。這種增加產(chǎn)生黑色素瘤的風(fēng)險是由于帕金森病還是其他因素引起（如用于治療帕金森病的藥物），目前尚不清楚。

因此，當(dāng)使用索普樂治療任何疾病時，建議患者和供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)常和定期監(jiān)測黑素瘤的發(fā)生。理想情況下，應(yīng)該由專科醫(yī)生（如皮膚科醫(yī)師）進(jìn)行定期皮膚檢查。

患者的使用注意信息
1．劑量指示
患者應(yīng)被告知只能按處方要求服用索普樂。如果漏服，不建議下次服用雙倍劑量。

伴隨或不伴隨進(jìn)食服用均可。如果患者出現(xiàn)惡心，建議伴隨進(jìn)食服用索普樂可減少惡心的發(fā)生。

用水吞服，不能咀嚼、掰開或壓碎索普樂。（見[用法用量]）。
鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片都具有活性成分普拉克索。請確保患者不同時服用鹽酸普拉克索片和鹽酸普拉克索緩釋片。

2.鎮(zhèn)靜作用
患者應(yīng)該注意與索普樂有關(guān)的潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡和在從事日常活動中可能入睡。嗜睡是一種具有潛在嚴(yán)重后果的常見不良事件，患者不應(yīng)開車或從事其他有潛在危險的活動，直到他們獲得充分的關(guān)于索普樂的使用經(jīng)驗(yàn)，以了解它是否會對他們的精神和/或運(yùn)動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間，如果出現(xiàn)嗜睡增加或在日常生活（例如，看電視，乘車等）中入睡發(fā)作，不應(yīng)開車或參與有潛在危險的活動，應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。由于可能的累加效應(yīng)，建議當(dāng)患者正在服用其他鎮(zhèn)靜藥物或飲酒及服用能增加索普樂血漿水平的伴隨藥物（如西咪替丁）時，應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合服用索普樂。

3.沖動控制障礙和強(qiáng)迫行為
患者和他們的護(hù)理員應(yīng)警惕服用索普樂后發(fā)生如下行為的可能性：強(qiáng)迫性購物、病理性賭博、性欲增加、暴飲暴食和/或者其他強(qiáng)迫行為，患者不能控制這些強(qiáng)迫行為。

4.幻覺
患者應(yīng)被告知可能會出現(xiàn)幻覺，并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風(fēng)險更高。

5.體位性（直立性）低血壓
患者可能出現(xiàn)體位性（直立性）低血壓，可伴頭暈、惡心、昏厥或黑朦，及有時出汗或無癥狀。初始治療期間低血壓可能發(fā)生得更加頻繁。因此，應(yīng)告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立，尤其是當(dāng)一直處于這種狀態(tài)和在索普樂治療開始時（見[注意事項(xiàng)]）。

6.妊娠
由于在試驗(yàn)動物中尚未完全確定普拉克索的致畸可能，并且由于人類使用的經(jīng)驗(yàn)有限，如果治療期間懷孕或計劃懷孕，患者應(yīng)告知醫(yī)生。

7.哺乳婦女
由于普拉克索可能會經(jīng)乳汁分泌，如果患者計劃哺乳或正在哺乳嬰兒，應(yīng)告知醫(yī)生。

實(shí)驗(yàn)室檢測
在索普樂的研發(fā)期間，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查沒有發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性異常。因此，不能提供專門的指南指導(dǎo)日常的監(jiān)測；從業(yè)者在護(hù)理時有責(zé)任確定如何最好地監(jiān)測患者。

對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
應(yīng)告知患者可能發(fā)生幻覺并且會影響駕駛的能力。
患者應(yīng)該提防使用索普樂時會出現(xiàn)潛在的鎮(zhèn)靜作用，包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發(fā)作。由于嗜睡是常見的不良事件，并且有引起嚴(yán)重后果的潛在性，因此患者應(yīng)當(dāng)避免駕駛車輛或操作機(jī)器，直至有足夠的使用經(jīng)驗(yàn)判斷藥物是否會影響自己的精神狀態(tài)和/或運(yùn)動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發(fā)生頻度增加，則患者不應(yīng)該駕駛車輛或參加有潛在危險性的活動，并應(yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生的建議。


【索普樂禁忌】


對索普樂活性成份或任何輔料過敏者。


【索普樂性狀】
索普樂為白色或類白色片

【索普樂有效期】
24個月
【索普樂批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字H20203342
【索普樂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江京新藥業(yè)股份有限公司
生產(chǎn)地址：浙江省新昌縣羽林街道新昌大道東路800號