【利妥思適應(yīng)癥】


鹽酸托莫西汀用于治療兒童和青少年的注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）。


【利妥思用法用量】


急性期治療
體重不足70公斤的兒童和青少年用量—開(kāi)始時(shí)，鹽酸托莫西汀的每日總劑量應(yīng)約為0.5mg/kg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量，約為1.2mg/kg，可每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服用。劑量超過(guò)1.2mg/kg/日未顯示額外的益處。
對(duì)兒童和青少年，每日最大劑量不應(yīng)超過(guò)1.4mg/kg或100mg，選其中較小的一個(gè)劑量。
體重超過(guò)70公斤的兒童、青少年和成人用量—開(kāi)始時(shí)，鹽酸托莫西汀每日總劑量應(yīng)為40mg，并且在3天的最低用量之后增加給藥量，至每日總目標(biāo)劑量，約為80mg，每日早晨單次服藥或早晨和傍晚平均分為兩次服用。再繼續(xù)使用2至4周后，如仍未達(dá)到最佳療效，每日總劑量最大可以增加到100mg，沒(méi)有數(shù)據(jù)支持在更高劑量下會(huì)增加療效。
對(duì)體重超過(guò)70kg的兒童和青少年以及成人，每日最大推薦總劑量為100mg。
維持/長(zhǎng)期治療
通常認(rèn)為ADHD患者可能需要長(zhǎng)期治療。在一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)中，兒科患者（6-15歲）在使用1.2-1.8mg/kg/日劑量范圍獲得應(yīng)答后，服用利妥思維持治療存在益處。在該試驗(yàn)中，維持治療階段的鹽酸托莫西汀劑量一般與患者在開(kāi)放研究階段獲得應(yīng)答的劑量相同。如果醫(yī)生選擇長(zhǎng)期使用鹽酸托莫西汀，應(yīng)定期評(píng)估該患者長(zhǎng)期治療的臨床獲益。
一般用藥須知
鹽酸托莫西汀可與食物同服或分開(kāi)服用。
鹽酸托莫西汀停止治療時(shí)，不需逐漸減量。
鹽酸托莫西汀膠囊不能打開(kāi)服用，應(yīng)該整粒服用。
尚未系統(tǒng)評(píng)價(jià)單次服藥劑量超過(guò)120mg或每日總劑量超過(guò)150mg的安全性。
肝功能損傷患者的劑量調(diào)節(jié)—伴肝功能不全（HI）的ADHD患者的劑量調(diào)節(jié)建議如下:
中度HI患者（Child-PughClassB），初始和目標(biāo)劑量應(yīng)降至常規(guī)用量（對(duì)不伴HI的患者）的50％。重度HI患者（Child-PughClassC），初始和目標(biāo)劑量應(yīng)降至常規(guī)用量的25％（見(jiàn)注意事項(xiàng)項(xiàng)下特殊人群）。
與強(qiáng)CYP2D6抑制劑聯(lián)合使用或已知的CYP2D6弱代謝型（Poormetabolizers,PM）患者用藥的劑量調(diào)節(jié)—服用強(qiáng)CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，或已知的CYP2D6PM患者，且體重不足70公斤的兒童和青少年，鹽酸托莫西汀的初始劑量應(yīng)為0.5mg/kg/日；只有當(dāng)4周后癥狀未見(jiàn)改善并且初始劑量有很好的耐受性時(shí)，才增加至通常的目標(biāo)劑量1.2mg/kg/日。
服用強(qiáng)CYP2D6抑制劑如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁，且體重超過(guò)70公斤的兒童和青少年，鹽酸托莫西汀的初始劑量應(yīng)為40mg/日，如果4周后癥狀未見(jiàn)改善并且初始劑量有很好的耐受性，僅可增加至通常的目標(biāo)劑量80mg/日。
注意缺陷/多動(dòng)障礙的診斷注意事項(xiàng):
ADHD（DSM-IV）診斷是指在7歲以前，表現(xiàn)多動(dòng)-沖動(dòng)或注意障礙癥狀，并引起功能損傷。癥狀必須是持續(xù)的、必須比同等發(fā)育水平的個(gè)體的常見(jiàn)表現(xiàn)更嚴(yán)重、必須引起有臨床意義的功能受損，如生活、學(xué)習(xí)或工作能力等受損、必須表現(xiàn)在2個(gè)或以上的場(chǎng)所，如學(xué)校（或單位）和家中。癥狀不能源于其他精神疾病。
關(guān)于ADHD的明確的病因?qū)W還不清楚，也沒(méi)有單獨(dú)的診斷性測(cè)試。充分的診斷不僅需要利用醫(yī)學(xué)的，還要運(yùn)用特殊心理學(xué)、教育和社會(huì)的資源。學(xué)習(xí)可能受到影響，也可能不受影響。診斷必須建立在患者完整的病史和全面的評(píng)價(jià)基礎(chǔ)上，不能僅依據(jù)DSM-IV中所要求的臨床表現(xiàn)。
對(duì)于注意障礙型，至少有下列中6個(gè)癥狀，并且必須持續(xù)至少6個(gè)月:缺少對(duì)細(xì)節(jié)的注意/粗心所致的錯(cuò)誤、缺乏持續(xù)注意力、難以認(rèn)真聽(tīng)講、不能堅(jiān)持完成任務(wù)、缺乏組織性、回避需要持久腦力活動(dòng)的任務(wù)、丟東西、容易注意分散、健忘。對(duì)于多動(dòng)-沖動(dòng)型，至少有下列中6個(gè)癥狀，并且必須持續(xù)至少6個(gè)月：坐立不安/輾轉(zhuǎn)不安、離開(kāi)座位、在不適當(dāng)?shù)膱?chǎng)合奔跑或爬上爬下、難于進(jìn)行安靜活動(dòng)、“忙碌或不停活動(dòng)”、講話太多、經(jīng)常插話、很難排隊(duì)等候、干擾他人。對(duì)于混合型，應(yīng)符合注意障礙和多動(dòng)-沖動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)。
綜合治療計(jì)劃的需要：
對(duì)于這種病癥的患者，鹽酸托莫西汀是ADHD整體治療計(jì)劃的一部分，還應(yīng)包括其他方法（心理的、教育的、社會(huì)的）。對(duì)于本病癥，藥物治療可能不適合于所有患本病癥的患者。
藥物治療不適用于ADHD癥狀繼發(fā)于環(huán)境因素和/或其他原發(fā)性精神疾病（包括精神病）的患者。對(duì)于被診斷為該病的兒童和青少年，進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕逃�是必要的，心理社�?huì)干預(yù)常有幫助。當(dāng)單獨(dú)的治療方法不充分時(shí)，醫(yī)生要根據(jù)患者癥狀持續(xù)的時(shí)間和程度對(duì)其進(jìn)行藥物治療。


【利妥思注意事項(xiàng)】



自殺觀念
在患有注意缺陷/多動(dòng)障礙（ADHD）的兒童或青少年中進(jìn)行的短期研究發(fā)現(xiàn),鹽酸托莫西汀膠囊的使用增加了產(chǎn)生自殺觀念的風(fēng)險(xiǎn)。在兒童和青少年中進(jìn)行的關(guān)于鹽酸托莫西汀膠囊的短期（6到18周）,安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)聯(lián)合分析顯示：那些接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者在治療的早期具有更高的產(chǎn)生自殺觀念的風(fēng)險(xiǎn)。12項(xiàng)試驗(yàn)（關(guān)于ADHD的11項(xiàng)試驗(yàn)和遺尿癥的1項(xiàng)試驗(yàn)）共計(jì)超過(guò)2200名患者（包括1357名接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者,和851名接受安慰劑治療的患者）。在接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者中，其產(chǎn)生自殺觀念的平均風(fēng)險(xiǎn)為0.4％（5/1357患者），而使用安慰劑治療的患者沒(méi)有這一風(fēng)險(xiǎn)。在這些約2200名患者中，有1名使用鹽酸托莫西汀膠囊的患者出現(xiàn)自殺企圖。但在所有的試驗(yàn)中沒(méi)有自殺事件發(fā)生。所有的事件均發(fā)生在12歲及以下的兒童、治療的第一個(gè)月內(nèi)。在兒科患者中產(chǎn)生自殺觀念風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論是否可以外推到長(zhǎng)期使用中還不清楚。一個(gè)相似的分析在使用鹽酸托莫西汀膠囊治療ADHD或抑郁癥（MDD）患者中進(jìn)行，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與鹽酸托莫西汀膠囊使用相關(guān)的產(chǎn)生自殺觀念或行為風(fēng)險(xiǎn)的增加。
所有使用鹽酸托莫西汀膠囊治療的兒科患者應(yīng)該對(duì)其自殺傾向，臨床癥狀的惡化以及異常的行為改變進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控和密切的觀察，特別是在藥物治療的最初幾個(gè)月，或在劑量改變時(shí)（減少或增加）。
使用鹽酸托莫西汀膠囊治療后，有報(bào)告下列癥狀：焦慮，激越，驚恐發(fā)作，失眠，易激惹，敵意，攻擊行為，沖動(dòng)，靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安），輕躁狂和躁狂。盡管這些癥狀的出現(xiàn)與自殺沖動(dòng)出現(xiàn)之間沒(méi)有因果關(guān)聯(lián)，但這些癥狀可能預(yù)示自殺觀念的出現(xiàn)。因此，應(yīng)該對(duì)使用鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者出現(xiàn)這些癥狀進(jìn)行觀察。關(guān)注治療過(guò)程中出現(xiàn)的變化，包括患者出現(xiàn)的可能自殺觀念或出現(xiàn)自殺觀念的先兆，特別是如果癥狀加重或突然發(fā)作，或患者出現(xiàn)現(xiàn)有癥狀外的癥狀時(shí)，可能需要停止藥物的使用。接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的兒科患者的家庭成員和護(hù)理人員應(yīng)該警惕患者出現(xiàn)激越，易激惹，異常的行為改變，以及其他如上描述的癥狀和自殺觀念的出現(xiàn)時(shí)對(duì)患者實(shí)施監(jiān)控，并立即向醫(yī)療服務(wù)提供者報(bào)告這些癥狀。患者的家庭成員和護(hù)理人員應(yīng)在日常生活中進(jìn)行觀測(cè)。
嚴(yán)重肝臟損傷
上市后報(bào)告顯示鹽酸托莫西汀能導(dǎo)致嚴(yán)重肝功能受損。盡管在有大約6000名患者參加的臨床試驗(yàn)中并沒(méi)有觀察到發(fā)生肝功能受損的病例，但在上市后經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告了極罕見(jiàn)的被認(rèn)為很可能或可能與使用利妥思有關(guān)的且有臨床意義的肝損傷病例。已經(jīng)報(bào)告罕見(jiàn)的肝功能衰竭病例，包括1例導(dǎo)致肝移植的病例。由于可能存在“報(bào)道不足”的問(wèn)題，對(duì)于此類事件的發(fā)生率很難有精確的估計(jì)。已報(bào)告的肝功能受損病例多數(shù)發(fā)生在開(kāi)始服用利妥思120天內(nèi)，一些患者出現(xiàn)顯著的肝酶升高[>20X正常上限(ULN)]及黃疸伴膽紅素水平顯著升高(>2XULN)，并在停藥后恢復(fù)。其中一名患者出現(xiàn)以肝酶升高達(dá)到40倍正常值上限和黃疸伴膽紅素升高達(dá)12倍正常值上限為顯著特征的肝損傷，再次給藥后發(fā)生相似情況，停藥后的隨訪期內(nèi)恢復(fù)正常，從而表明鹽酸托莫西汀可能會(huì)導(dǎo)致肝損傷。這樣的反應(yīng)可能在開(kāi)始治療后幾個(gè)月出現(xiàn)，但實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)可能在停藥后數(shù)周內(nèi)顯示持續(xù)惡化。上述患者的肝功能均已恢復(fù)，沒(méi)有進(jìn)行肝移植。在患者出現(xiàn)黃疸或其實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示肝功能受損時(shí)應(yīng)停止使用鹽酸托莫西汀，并不能重新用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)肝功能障礙的最初癥狀和體征（如：瘙癢，尿色深，黃疸，右上腹壓痛或難以解釋的“流感樣”癥狀）時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查以確定肝酶值。
嚴(yán)重的心血管事件
突然死亡和既往存在的心臟結(jié)構(gòu)異常或其他嚴(yán)重的心臟問(wèn)題
兒童和青少年—具有心臟結(jié)構(gòu)異常或其他嚴(yán)重心臟問(wèn)題的兒童和青少年患者中已經(jīng)報(bào)告服用鹽酸托莫西汀常用劑量治療相關(guān)的突然死亡。盡管一些嚴(yán)重的心臟問(wèn)題增加突然死亡的風(fēng)險(xiǎn)，但是已知具有心臟結(jié)構(gòu)異常、心肌癥、嚴(yán)重的心率異常或其他嚴(yán)重心臟問(wèn)題的兒童和青少年患者一般不應(yīng)該使用利妥思，這些情況可能更易增加托莫西汀對(duì)去甲腎上腺素的作用。
成人—服用常規(guī)劑量托莫西汀的成人ADHD患者已有報(bào)告出現(xiàn)突然死亡、卒中和心肌梗死。盡管托莫西汀在這些成人事件中所起的作用尚不可知，但是相對(duì)于兒童，成人更可能具有嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)異常、心肌癥、嚴(yán)重的心率異常、冠狀動(dòng)脈疾病或其他嚴(yán)重心臟問(wèn)題。具有臨床顯著的心臟異常的成年患者應(yīng)該考慮不使用利妥思。
正在服用托莫西汀的患者應(yīng)該評(píng)估心血管狀況
考慮服用托莫西汀治療的兒童、青少年或成人患者應(yīng)該具有詳細(xì)病史記錄（包括猝死或心室性心律失常的家族病史檢查）和進(jìn)行體檢以評(píng)價(jià)是否存在心臟疾病，如果發(fā)現(xiàn)（如心電圖和超聲心動(dòng)圖）這些疾病跡象，則需要進(jìn)一步進(jìn)行心臟評(píng)價(jià)。服用托莫西汀期間，出現(xiàn)壓力性胸痛、不能解釋的昏厥或其他可能表明心臟疾病的癥狀的患者應(yīng)該及時(shí)進(jìn)行心臟評(píng)價(jià)。
對(duì)血壓和心率的影響
因?yàn)辂}酸托莫西汀可使血壓和心率增高，因此，患高血壓、心動(dòng)過(guò)速、心血管或腦血管疾病的患者使用時(shí)應(yīng)注意。鹽酸托莫西汀不應(yīng)用于患有嚴(yán)重心臟或血管疾病的患者，如果這些患者出現(xiàn)臨床意義的血壓升高或心率增加，可能會(huì)使其病情惡化。在治療前、鹽酸托莫西汀劑量增加時(shí)和治療中應(yīng)定期測(cè)量脈搏和血壓以監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的具有臨床意義的增加。
下表提供了出現(xiàn)下述情況的患者（兒童和成人）比例（短期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)）：
舒張期血壓增加≥15mmHg、收縮期血壓增加≥20mmHg、心率增加≥20bpma。

a縮寫：bpm=次/分鐘；DBP=舒張期血壓；HR=心率；mmHg=毫米汞柱；SBP=收縮期血壓
b臨床試驗(yàn)期間，所有時(shí)間點(diǎn)滿足閾值要求的患者比例。
在兒科安慰劑對(duì)照注冊(cè)研究中，相對(duì)于安慰劑組的0％（0/934），在鹽酸托莫西汀組心動(dòng)過(guò)速不良事件的發(fā)生率為0.3％（5/1597）。平均的心率增快在強(qiáng)代謝（EM）患者中為5.0次/分種，在弱代謝（PM）患者中為9.4次/分鐘在一項(xiàng)明確了EM/PM狀態(tài)的成人臨床試驗(yàn)中，PM患者的平均心率增加顯著高于EM患者（11次/分與7.5次/分）。在一些PM患者中心率影響具有臨床意義。
在成人的安慰劑對(duì)照注冊(cè)研究中，心動(dòng)過(guò)速不良事件在安慰劑組為0.5％（2/402），在鹽酸托莫西汀治療組為1.5％（8/540）。
在一項(xiàng)明確了EM/PM狀態(tài)的成人臨床試驗(yàn)中，PM患者中舒張期血壓相對(duì)于基線的平均變化高于EM患者（4.21與2.13mmHg），收縮期血壓相對(duì)于基線的平均變化也高于EM患者（PM:2.75與EM:2.40mmHg）。在一些PM患者中血壓影響具有臨床意義。
在使用鹽酸托莫西汀的患者中有出現(xiàn)體位性低血壓和暈厥的報(bào)道。在兒童和青少年臨床研究中，接受鹽酸托莫西汀的患者中有0.2％（12/5596）出現(xiàn)體位性低血壓，0.8％（46/5596）的患者出現(xiàn)暈厥。在短期兒童和青少年注冊(cè)研究中，接受鹽酸托莫西汀治療的患者中有1.8％（6/340）出現(xiàn)體位性低血壓癥狀，安慰劑組為0.5％（1/207）。短期兒童和青少年安慰劑對(duì)照注冊(cè)研究中未報(bào)道出現(xiàn)暈厥。使用鹽酸托莫西汀應(yīng)注意可能使患者出現(xiàn)低血壓，或突然的心率或血壓變化的相關(guān)情況。
出現(xiàn)新的精神病性或躁狂癥狀
之前沒(méi)有精神疾病史或躁狂的兒童和青少年患者出現(xiàn)的給藥相關(guān)精神疾病癥狀或躁狂癥狀（如幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)或躁狂），可能由常規(guī)劑量的托莫西汀引起。如果發(fā)生這些癥狀，需考慮相關(guān)的原因并停藥。在多項(xiàng)短期、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的匯總分析中，托莫西汀組患者中0.2％（1939名患者暴露于托莫西汀常規(guī)劑量幾周后，4名患者出現(xiàn)反應(yīng)）出現(xiàn)這些癥狀，1056名安慰劑組患者中沒(méi)有出現(xiàn)這些癥狀。
篩選雙相情感障礙患者
通常，應(yīng)該給予治療ADHD并伴有雙相情感障礙的患者特別的關(guān)注，這是因?yàn)閷?duì)于具有雙相情感障礙風(fēng)險(xiǎn)的患者在治療時(shí)可能會(huì)誘發(fā)混合型發(fā)作或躁狂發(fā)作。對(duì)于以上描述的任何一種癥狀是否代表這種轉(zhuǎn)變還不得而知。然而，在開(kāi)始接受鹽酸托莫西汀膠囊治療前，應(yīng)該對(duì)伴隨有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查以確定患者是否具有發(fā)生雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)。篩查包括：詳細(xì)的精神病史，包括自殺，雙相情感障礙和抑郁的家族史。
攻擊行為或敵意
應(yīng)注意監(jiān)察ADHD患者接受治療后其攻擊行為或敵意的出現(xiàn)或惡化。在兒童和青少年ADHD患者中容易觀察到攻擊行為或敵意。在兒科短期對(duì)照試驗(yàn)中，21/1308名(1.6％)接受托莫西汀治療的患者與9/806名(1.1％)接受安慰劑治療的患者自發(fā)報(bào)告治療后出現(xiàn)的敵意相關(guān)不良事件（總風(fēng)險(xiǎn)比例為1.33[95％置信區(qū)間，0.67-2.64—沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義]）。在成人安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中，6/1697名(0.35％)接受托莫西汀治療的患者與4/1560名(0.26％)接受安慰劑治療的患者自發(fā)報(bào)告治療后出現(xiàn)的敵意相關(guān)不良事件（總風(fēng)險(xiǎn)比例為1.38[95％置信區(qū)間，0.39-4.88—沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義]）。盡管這一事件的報(bào)告并不是表明利妥思能夠引起攻擊行為或敵意的結(jié)論性證據(jù)，但在兒童、青少年和成人患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，托莫西汀組出現(xiàn)該事件的頻率更高。
過(guò)敏事件
在服用鹽酸托莫西汀的患者中，偶有報(bào)告過(guò)敏反應(yīng)，包括過(guò)敏性反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹和皮疹。
對(duì)排尿的影響
在成人ADHD對(duì)照研究中，接受托莫西汀治療的患者中分別有1.7％（9/540）出現(xiàn)尿潴5.6％（30/540）出現(xiàn)排尿不暢，安慰劑組中分別為0％（0/402）和0.5％（2/402）。托莫西汀組中有2名出現(xiàn)尿潴留的成人患者退出研究，而安慰劑組沒(méi)有。出現(xiàn)尿潴留和排尿不暢認(rèn)為與托莫西汀有潛在的關(guān)聯(lián)。
陰莖持續(xù)勃起癥
服用利妥思的兒科和成人患者的上市后報(bào)告中，已經(jīng)報(bào)告出現(xiàn)罕有的陰莖持續(xù)勃起癥，定義為疼痛或非疼痛陰莖勃起持續(xù)超過(guò)4小時(shí)。在一些事件的跟進(jìn)中，勃起癥狀在停用藥物后解決。疑似的陰莖持續(xù)勃起癥需要及時(shí)治療。
對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響
在幾個(gè)開(kāi)放試驗(yàn)中將受試者體重和身高的變化與標(biāo)準(zhǔn)值進(jìn)行比較從而總結(jié)出鹽酸托莫西汀膠囊對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的長(zhǎng)期影響。一般來(lái)說(shuō)，在經(jīng)過(guò)最初的9－12個(gè)月的鹽酸托莫西汀治療之后，兒科患者的體重和身高的增長(zhǎng)落后于根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)人群預(yù)計(jì)的值。當(dāng)治療達(dá)3年時(shí)，體重的增長(zhǎng)開(kāi)始回彈，平均增長(zhǎng)17.9公斤，比根據(jù)基線數(shù)據(jù)的預(yù)計(jì)值高0.5公斤。身高方面，在經(jīng)過(guò)12個(gè)月的治療之后，身高的增長(zhǎng)趨于穩(wěn)定，治療達(dá)3年時(shí)，患者身高平均增長(zhǎng)19.4厘米，比根據(jù)基線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)值低0.4厘米。（見(jiàn)下圖1）


圖1：患者接受鹽酸托莫西汀膠囊治療3年期間平均體重和身高的百分比的經(jīng)時(shí)曲線
這種生長(zhǎng)模式大致相同，與患者接受治療時(shí)的發(fā)育程度無(wú)關(guān)。尚未進(jìn)入青春期的兒童患者（女孩≤8歲，男孩≤9歲）接受治療三年后體重平均增長(zhǎng)2.1公斤，身高平均增長(zhǎng)1.2厘米，低于預(yù)計(jì)值；已經(jīng)處于青春期（女孩>8歲至≤13歲，男孩>9歲至≤14歲）或青春期后期（女孩>13歲，男孩>14歲）的兒科患者接受治療三年后體重和身高的平均增長(zhǎng)值接近或超過(guò)預(yù)計(jì)值。
對(duì)于強(qiáng)代謝和弱代謝的患者（EMs，PMs），生長(zhǎng)發(fā)育的模式相似。接受治療2年后，弱代謝患者的體重和身高分別比預(yù)計(jì)值少2.4公斤和1.1厘米，強(qiáng)代謝患者的體重和身高分別比預(yù)計(jì)值少0.2公斤和0.4厘米。在短期對(duì)照試驗(yàn)中（9周以內(nèi)），接受鹽酸托莫西汀膠囊治療的患者體重平均減少0.4公斤，身高平均增長(zhǎng)0.9厘米，而接受安慰劑的患者體重平均增長(zhǎng)1.5公斤，身高平均增長(zhǎng)1.1厘米。在一項(xiàng)固定劑量對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)于對(duì)照組，0.5mg/kg/日劑量組，1.2mg/kg/日劑量組和1.8mg/kg/日劑量組，分別各有1.3％，7.1％，19.3％和29.1％的患者體重至少減少3.5％。
在鹽酸托莫西汀膠囊的治療過(guò)程中應(yīng)對(duì)患者的生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
實(shí)驗(yàn)室檢查
不需要常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查。
CYP2D6代謝—服用鹽酸托莫西汀后，相對(duì)于CYP2D6強(qiáng)代謝（EM）者，弱代謝（PM）者的AUC會(huì)高10倍，最大血漿濃度會(huì)高5倍。大約7％的高加索人為PM。實(shí)驗(yàn)室檢查能夠鑒定CYP2D6PM。在PM的血漿水平與給予CYP2D6強(qiáng)抑制劑后相近。在PM中高的血漿水平會(huì)導(dǎo)致服用鹽酸托莫西汀后的不良反應(yīng)率較高（見(jiàn)不良反應(yīng)）。聯(lián)合使用強(qiáng)CYP2D6抑制劑或已知的CYP2D6PM患者用藥托莫西汀主要通過(guò)CYP2D6途徑被代謝為4-羥托莫西汀。當(dāng)聯(lián)合使用強(qiáng)CYP2D6抑制劑（如帕羅西汀，氟西汀和奎尼丁）或已知的CYP2D6PM患者用藥時(shí)，有必要調(diào)節(jié)鹽酸托莫西汀的劑量(見(jiàn)用法用量和藥物相互作用)。
特殊人群
肝功能不全者—與正常人群相比，伴中度（Child-PughClassB）（2倍增高）和重度（Child-PughClassC）（4倍增高）肝功能不全的EM患者,托莫西汀的暴露量（AUC）增高。建議對(duì)中度或重度肝功能不全的患者調(diào)整劑量。腎功能不全者—與正常人群相比，患終末期腎臟疾病的EM患者，具有較高的托莫西汀暴露量（約增高65％），但根據(jù)體重對(duì)劑量校正后，與前者沒(méi)有差異。因此，對(duì)終末期腎臟疾病的患者或嚴(yán)重程度稍低的腎功能不全的ADHD患者，可給予常規(guī)劑量的鹽酸托莫西汀。性別—性別不影響托莫西汀的分布。種族—種族不影響托莫西汀的分布（除PM在高加索人中較普遍這一因素）。
伴有共病的患者
伴抽動(dòng)障礙和Tourette綜合征的ADHD患者—在一項(xiàng)18周雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中隨機(jī)入組年齡為7-17歲的148名兒科患者，這些患者DSM-IV診斷為ADHD伴抽動(dòng)障礙，其中大多數(shù)（80％）診斷為Tourette綜合征（Tourette綜合征：116名患者；慢性運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)障礙：29名患者），可變劑量范圍為0.5-1.5mg/kg/日（平均劑量1.3mg/kg/日）的托莫西汀與安慰劑相當(dāng)。非劣效分析揭示托莫西汀沒(méi)有加重這些患者的抽動(dòng)，通過(guò)耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表總分（YGTSS）確證這些患者的抽動(dòng)情況。進(jìn)入短期治療階段的148名患者中103名患者（69.6％）停止研究。托莫西汀組（76名患者中的38名，50.0％）和安慰劑組（72名患者中的45名，62.5％）停藥的主要原因?yàn)槿狈Ο熜В�多�?shù)患者于第12周停藥。CGI-S≥4的患者第一次訪視時(shí)符合“臨床未應(yīng)答”標(biāo)準(zhǔn)（CGI-S與基線相同或增加）并進(jìn)入托莫西汀開(kāi)放階段。已有上市后的抽動(dòng)報(bào)告。伴焦慮癥狀和焦慮障礙的ADHD患者—在兩項(xiàng)上市后、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，已經(jīng)證實(shí)ADHD并存焦慮障礙的患者服用利妥思沒(méi)有加重焦慮。
在一項(xiàng)12周雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中隨機(jī)入組年齡為8-17歲的176名患者，這些患者符合ADHD的DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)以及具有單獨(dú)焦慮障礙、廣泛性焦慮障礙或社交恐懼癥中至少一種焦慮障礙。2周雙盲安慰劑導(dǎo)入期后，利妥思起始劑量為0.8mg/kg/日，增加至目標(biāo)劑量1.2mg/kg/日（中位劑量為1.30mg/kg/日±0.29mg/kg/日）。托莫西汀沒(méi)有加重這些患者的焦慮癥狀，通過(guò)兒童焦慮量表（PARS）確證這些患者的焦慮情況。在完成雙盲安慰劑導(dǎo)入期的158名患者中，26名（16％）患者停止研究。在另外一項(xiàng)16周、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中隨機(jī)入組年齡為18-65歲的442名患者，這些患者符合成人ADHD的DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)以及社交恐懼癥（23％患者具有廣泛性焦慮障礙）。2周雙盲安慰劑導(dǎo)入期后，利妥思起始劑量為40mg/日，增加至目標(biāo)劑量100mg/日（中位劑量為83mg/日±19.5mg/日）。托莫西汀沒(méi)有加重這些患者的焦慮癥狀，通過(guò)社交焦慮量表（LSAS）確證這些患者的焦慮情況。在完成雙盲安慰劑導(dǎo)入期的413名患者中，149名（36.1％）患者停止研究。已有上市后焦慮報(bào)告。
患者須知
患者首次接受鹽酸托莫西汀進(jìn)行治療及隨后每次開(kāi)具處方時(shí)應(yīng)該在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下閱讀藥物指南。
醫(yī)生或其他醫(yī)療保健專業(yè)人員應(yīng)該把有關(guān)使用鹽酸托莫西汀治療的利益和風(fēng)險(xiǎn)告知患者以及他們的家屬和護(hù)理人員，同時(shí)應(yīng)該對(duì)藥物的適當(dāng)使用提供咨詢。患者有權(quán)討論藥物指南上的內(nèi)容并獲得任何問(wèn)題的答案。
如果在使用鹽酸托莫西汀膠囊治療過(guò)程中發(fā)生以下問(wèn)題，醫(yī)生應(yīng)該對(duì)患者給予建議并引起警惕。
自殺的風(fēng)險(xiǎn)—應(yīng)該鼓勵(lì)患者，患者家屬和護(hù)理人員警惕以下癥狀的出現(xiàn)：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊行為、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕躁狂、躁狂、其他異常的行為改變、抑郁以及自殺觀念，特別是在鹽酸托莫西汀膠囊治療的初期以及劑量調(diào)整的階段。建議患者家屬和護(hù)理人員每天都對(duì)這些癥狀的出現(xiàn)進(jìn)行觀察，這是由于癥狀的改變可能是突然發(fā)作的。這些癥狀應(yīng)該向患者的醫(yī)生或醫(yī)療保健專業(yè)人員進(jìn)行報(bào)告，特別是當(dāng)這些癥狀很嚴(yán)重，突然發(fā)作，或不屬于患者目前癥狀的一部分時(shí)。這些癥狀可能與自殺觀念和行為有關(guān)，并表明需要對(duì)患者進(jìn)行非常密切的監(jiān)控以及藥物治療的改變。
嚴(yán)重肝損傷—患者在開(kāi)始接受鹽酸托莫西汀進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)該被告知在極少數(shù)情況下可能發(fā)生肝損傷。應(yīng)建議患者在出現(xiàn)瘙癢，尿色深，黃疸，右上腹壓痛或無(wú)法解釋的“流感樣”癥狀時(shí)立即聯(lián)系醫(yī)生。攻擊性和敵意—患者應(yīng)被告知在注意到攻擊或敵意增加時(shí)應(yīng)立即通知醫(yī)生。
陰莖持續(xù)勃起癥—服用利妥思的兒科和成人患者已經(jīng)報(bào)告出現(xiàn)罕有的陰莖持續(xù)勃起癥，定義為疼痛或非疼痛陰莖勃起持續(xù)超過(guò)4小時(shí)。應(yīng)該通知兒童患者的父母或監(jiān)護(hù)人以及成人患者陰莖持續(xù)勃起癥需要及時(shí)治療。眼睛刺激—鹽酸托莫西汀是一種眼睛刺激物。鹽酸托莫西汀膠囊不應(yīng)被打開(kāi)。如果膠囊的內(nèi)容物與眼睛接觸，立即用水沖洗并咨詢相關(guān)醫(yī)學(xué)專業(yè)人士，手或受污染的體表應(yīng)該盡快清洗。藥物相互作用—如果患者正在服用或計(jì)劃服用任何處方或非處方藥物、膳食補(bǔ)充劑或草藥，應(yīng)向醫(yī)生咨詢。
食物—鹽酸托莫西汀可與食物同服或單獨(dú)服用。
漏服—如果患者漏服一次，應(yīng)盡快補(bǔ)服；但在24小時(shí)內(nèi)，用量不應(yīng)超過(guò)鹽酸托莫西汀全天（24小時(shí)）的處方量。
對(duì)精神運(yùn)動(dòng)的影響—患者需小心駕駛汽車或操作危險(xiǎn)的機(jī)器，直到能充分肯定操作能力不受托莫西汀影響


【利妥思禁忌】



過(guò)敏

鹽酸托莫西汀禁用于已知對(duì)托莫西汀或?qū)υ摦a(chǎn)品的其它成份過(guò)敏的患者（見(jiàn)警告）。

單胺氧化酶抑制劑(MAOI)

鹽酸托莫西汀不應(yīng)與MAOI合用，或在停用MAOI兩周內(nèi)使用。同樣，MAOI治療不應(yīng)在停用鹽酸托莫西汀兩周內(nèi)開(kāi)始。已有報(bào)道稱，其它影響腦內(nèi)單胺濃度的物與MAOI和用可引起嚴(yán)重的、有時(shí)會(huì)致命的反應(yīng)（包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定，可能出現(xiàn)生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)改變，包括可發(fā)展為譫妄和昏迷的極度激越）。有些病例表現(xiàn)出類似神經(jīng)阻滯劑所致的惡性綜合征的特點(diǎn)。這類反應(yīng)可能在這些藥物同時(shí)使用或清洗期過(guò)短時(shí)發(fā)生。

狹角型青光眼

在臨床研究中，使用鹽酸托莫西汀與增加瞳孔擴(kuò)大的危險(xiǎn)有關(guān)，因此，利妥思不推薦在患有狹角型青光眼的患者中使用。
嗜鉻細(xì)胞瘤
已有嗜鉻細(xì)胞瘤或有嗜鉻細(xì)胞瘤病史的患者服用利妥思后報(bào)告嚴(yán)重反應(yīng)，包括血壓升高和心動(dòng)過(guò)速。因此，鹽酸托莫西汀不應(yīng)用于嗜鉻細(xì)胞瘤或有嗜鉻細(xì)胞瘤病史的患者。
嚴(yán)重的心血管疾病
鹽酸托莫西汀不應(yīng)用于患有嚴(yán)重心血管疾病的患者，如果這些患者出現(xiàn)臨床意義的血壓升高或心率增加（如，血壓增加15-20mmHg或心率增加20次/分鐘），可能會(huì)使其病情惡化。



【利妥思性狀】
利妥思內(nèi)容物為白色或類白色粉末


【利妥思有效期】
24個(gè)月
【利妥思批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20213478
【利妥思生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：山東朗諾制藥有限公司
企業(yè)地址：山東省德州市齊河縣晏北街道辦事處齊眾大道127號(hào)