珂丹恩他卡朋片可有效減少運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的帕金森病患者“開(kāi)關(guān)”時(shí)間

    珂丹恩他卡朋片在外周血與腦內(nèi)對(duì)COMT的抑制作用與劑量有關(guān)，小劑量恩他卡朋只在外周血中選擇性抑制COMT酶，對(duì)COMT有抑制作用為可逆的。恩他卡朋吸收迅速，tmax 約為45min，半衰期較托卡朋為短，其達(dá)峰時(shí)對(duì)COMT的抑制為60%，4小時(shí)后為10%。左旋多巴Cmax不變，服用恩他卡朋2h后對(duì)COMT的抑制為40%~65%；延長(zhǎng)左旋多巴的 t1/2 達(dá)75%；應(yīng)用珂丹恩他卡朋片30mg/kg時(shí)，使肝臟的COMT活性幾乎100%被抑制。

    應(yīng)用珂丹恩他卡朋片10mg/kg時(shí)，使腦、肝內(nèi)80%的COMT受抑制；應(yīng)用2.5mg和5mg/kg時(shí)產(chǎn)生不同的抑制作用, 肝內(nèi)80％、腦內(nèi)10％～30％。Kaakkole 和Wurtmon （1992,1993）曾指出，用珂丹恩他卡朋片30mg/kg可降低紋狀體高香草酸（HVA） 水平，而不是10mg/kg。認(rèn)為恩他卡朋在低劑量為外周的COMTI。恩他卡朋于1998年在美國(guó)上市，每片0.2g。每次服用左旋多巴（無(wú)論劑量大小）時(shí)加服珂丹恩他卡朋片0.2g，日極量10片。

       
    Poewe WH等（2002）對(duì)301例已有運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的PD患者應(yīng)用恩他卡朋（200mg）或安慰劑在一平行隨機(jī)、雙盲研究中，伴左旋多巴（CR）治療24 周，在停用恩他卡朋2周進(jìn)行隨訪。記錄其“開(kāi)”與“關(guān)”的時(shí)間，用統(tǒng)一帕金森評(píng)分表（UPDRS ），調(diào)整左旋多巴劑量，詢問(wèn)不良事件、主要癥狀、ECG檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)珂丹恩他卡朋片組全部患者比安慰劑組在生活日記和UPDRS運(yùn)動(dòng)的評(píng)分方面有顯著地改善；運(yùn)動(dòng)波動(dòng)患者的“開(kāi)”期增加（1.7 h ），而“關(guān)”期減少（1.5 h ），恩他卡朋組比與安慰劑組的改善更顯著；而恩他卡朋組每日左旋多巴劑量被減少54 mg，安慰劑組增加了27mg 。

    在珂丹恩他卡朋片停藥后而失去上述作用。恩他卡朋的作用在使用控釋和標(biāo)準(zhǔn)的左旋多巴患者之間的比較，增加了異動(dòng)癥 （恩他卡朋34%, 安慰劑 26%） 并伴惡心（分別為10 %與 5%）, 大多在治療開(kāi)始以后立即發(fā)生, 通常可減少左旋多巴劑量；很少有嚴(yán)重的腹瀉（恩他卡朋 8%, 安慰劑 4%）。在重要癥狀、ECG 或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果方面沒(méi)有差別。認(rèn)為珂丹恩他卡朋片是左旋多巴的一個(gè)有效而安全的擴(kuò)展劑和增強(qiáng)劑，對(duì)PD患者可增進(jìn)左旋多巴的療效。