阿侖膦酸鈉與其他骨質(zhì)疏松癥治療藥物的對(duì)比研究

隨著皮質(zhì)激素類藥物在臨床使用的最多，激素對(duì)骨骼系統(tǒng)的危害，如激素所致骨質(zhì)疏松日漸成為威脅人類健康安全的重要因素。為了比較不同糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松治療藥物的療效，Graf博士收集了有關(guān)藥物的臨床對(duì)照研究證據(jù)，研究數(shù)據(jù)顯示，唑來膦酸和特立帕肽優(yōu)于利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉。特立帕肽適用于最嚴(yán)重的糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥或具有脆性骨折史的高危骨折。

1、  阿侖膦酸鈉（福善美）治療骨質(zhì)疏松癥

在一項(xiàng)48周的隨機(jī)對(duì)照研究中，477例每天至少服用7.5mg潑尼松(或等同藥物)的患者隨機(jī)接受5mg/d、10mg/d阿侖膦酸鈉或安慰劑。研究結(jié)束時(shí)，阿侖膦酸鈉（福善美）10mg組與安慰劑組相比，腰椎骨密度(BMD)顯著改善，股骨頸、大轉(zhuǎn)子和全身BMD改善程度較小，但也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

10mg阿侖膦酸鈉（福善美）組中的所有亞組BMD均有所改善，但未服用雌激素的絕經(jīng)后婦女BMD改善程度更為顯著。雖然10mg阿侖膦酸鈉組與安慰劑組骨折風(fēng)險(xiǎn)未見明顯差異，但治療組絕經(jīng)后婦女亞組骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著低于安慰劑組(4%vs.13%)。在延長隨訪研究中，208例患者繼續(xù)用藥12個(gè)月，并服用鈣和維生素D補(bǔ)充劑，2年時(shí)治療組與安慰劑組骨折風(fēng)險(xiǎn)差異顯著(1%vs.7%)

2、利塞膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥

在兩項(xiàng)獨(dú)立的多中心、雙盲、隨機(jī)研究中，患者分別服用2.5mg/d、5mg/d利塞膦酸鈉或安慰劑，所有患者同時(shí)服用鈣和維生素D補(bǔ)充劑。

在納入224例接受糖皮質(zhì)激素長期治療的成年患者的研究中，利塞膦酸鈉組BMD得以維持或有所改善，而安慰劑組下降明顯。與安慰劑組相比，5mg/d利塞膦酸鈉組1年時(shí)新發(fā)頸椎骨折率呈下降趨勢(shì)(17%vs.6%)，但差異并不顯著。

在另外一項(xiàng)研究中，受試者為290例每天至少使用7.5mg潑尼松并持續(xù)6個(gè)月以上的成年患者。1年時(shí)利塞膦酸鈉組總體新發(fā)頸椎骨折率明顯低于安慰劑組(5%vs.15%)，不良事件發(fā)生率未見顯著差異；利塞膦酸鈉組髖部和脊椎BMD顯著高于安慰劑組。

3、唑來膦酸治療骨質(zhì)疏松癥

在一項(xiàng)雙盲、雙模擬隨機(jī)試驗(yàn)中，833例接受激素治療的患者分別靜脈注射單劑5mg唑來膦酸或口服利塞膦酸鈉5mg/d。大多數(shù)患者每天潑尼松用量≥7.5mg，主要用于治療風(fēng)濕性疾病。1年后唑來膦酸組腰椎BMD顯著高于利塞膦酸鈉組。無論激素“新”使用者(<3個(gè)月)還是長期使用者(>3個(gè)月)，唑來膦酸均顯示出預(yù)防骨質(zhì)疏松的優(yōu)勢(shì)。但唑來膦酸存在較多的毒性問題，醫(yī)生在做出用藥選擇之前，應(yīng)該了解該藥物的對(duì)比研究結(jié)果。

4、特立帕肽治療骨質(zhì)疏松癥

在一項(xiàng)雙盲隨機(jī)試驗(yàn)中，428例已使用相當(dāng)于5mg/d潑尼松至少3個(gè)月的患者被隨機(jī)分配接受20μg/d特立帕肽或10mg/d阿侖膦酸鈉治療3年。受試者為基線BMD<2.0或基線BMD<1.0且具有脆性骨折史的高危患者，每組中20%的患者具有非脊椎脆性骨折史，75%使用糖皮質(zhì)激素治療風(fēng)濕性疾病。各組脫落患者約占1/4。

意向治療分析顯示，18個(gè)月和36個(gè)月時(shí)特立帕肽組BMD高于阿侖膦酸鈉組；中期18個(gè)月時(shí)特立帕肽組影像學(xué)確診脊椎骨折率與阿侖膦酸鈉組差異非常顯著(1%vs.6%)。36個(gè)月時(shí)，特立帕肽組影像學(xué)確診脊椎骨折率(2%)和臨床脊椎骨折率(0%)顯著低于阿侖膦酸鈉組(分別為8%和12%)。兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)非脊椎骨折率的組間差異均不顯著。

研究表明，阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉治療糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松有效，但唑來膦酸和特立帕肽療效優(yōu)于利塞膦酸鈉和阿侖膦酸鈉。 接受特立帕肽治療的患者以脊椎骨折受益為主，但兩組總體臨床骨折率均較低。百濟(jì)藥師溫馨提醒，將特立帕肽用于最嚴(yán)重的糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松患者或具有脆性骨折史的高危骨折患者。

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