基因靶向技術- 抗癌新選擇

來源：廣州日報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/10/27 13:14:00

基因靶向技術為三位科學家贏得了今年的諾貝爾獎，以此研發的新型藥物（如易瑞沙、特羅凱、多吉美、美羅華、赫賽汀、愛必妥、格列衛、阿瓦斯汀等）在肺癌、肝癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、大腸癌、白血病等惡性腫瘤的治療中取得了良好的治療效果。基因靶向技術已成為未來腫瘤治療的發展方向。

今年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給了馬里奧·卡佩基等三位科學家，他們的研究使基因靶向技術誕生……”近日，電視上一則關于諾貝爾獎的新聞讓正在家吃飯的肺癌患者陳金城（化名）停下了筷子：“基因靶向治療，我在醫院接受的不正是這種治療方法嗎……”

　　陳金城的猜測沒錯，就在這三位遠隔重洋的科學家獲得諾貝爾獎之際，基因靶向治療已在我國的腫瘤臨床治療上得到了廣泛應用。“這種新方法的出現讓我們手上多了一種對付癌癥的利器。”廣州醫學院附屬腫瘤醫院胸外科主任王遠東教授在接受記者采訪時說：“基因靶向治療在臨床的應用，讓一些接受傳統放、化療無效的病人看到了希望，使不少癌癥患者的生存期得到了延長。”更關鍵的是，由于靶向治療對付的只是癌細胞，基本不傷害人體的正常組織，因此患者在治療過程中的痛苦程度明顯降低。

　　因此，在很多腫瘤專科醫生眼中，靶向治療是一種不僅讓癌癥患者活得更長，而且能讓他們活得更有質量的方法。“基因靶向治療技術獲得諾貝爾獎，確實當之無愧。”陳金城和王遠東不約而同地發出了一樣的感嘆。

晚期肺癌病人奇跡生存5年

　　雖然基因靶向治療技術今年才獲得諾貝爾獎，但這項技術實際上早在五六年前就已經進入了中國的腫瘤臨床治療，并讓很多癌癥患者受益。

吉非替尼靶向治療非小細胞肺癌的臨床研究

　　今年62歲的陳細妹（化名）是廣東肇慶人，5年前，她在當地醫院被診斷患了晚期肺癌。“當時醫生看著我母親的肺部CT掃描結果，搖著頭告訴我們做好最壞打算，因為癌癥已經到了晚期，手術、放、化療都已經不能做了。”陳細妹的小兒子李先生對記者說。然而，陳細妹的幾個兒女都特別孝順，他們不想就這樣眼睜睜看著母親離去，于是一家人又帶著母親來到了廣州求醫。

　　在廣州某三甲大醫院的呼吸科，一位醫生告訴他們，按照國內當時的治療水平，陳細妹的病確實沒什么好治的了，但當時美國和英國已經研制出了一種抗癌的新藥，口服，效果很好，而且病人吃了也沒什么痛苦，不會出現放、化療后的劇烈副作用，建議他們想辦法找渠道自己購買這種藥。

　　“后來，我們通過一些在香港的親戚找到了這種藥，很貴，一天一粒，每粒要500多元。”李先生說，但為了救母親，他們兄妹幾個咬咬牙，買了。“但神奇的是，這種藥的效果幾乎真的就是立竿見影：之前整夜咳嗽得無法入睡的母親，咳嗽明顯減少，可以睡覺了，而且胃口也好了很多，整個人的精神狀態大為改善。”三個月后，李先生帶著母親回醫院檢查，“醫生看著母親的CT片，驚訝得差點說不出話，因為腫瘤不僅被控制住了，而且還縮小了！”

　　5年過去了，當初被判了“死刑”的陳細妹如今還活著。記者日前見到了在醫院復診的她，精神很好，說話中氣十足，很難想象她曾經是一位晚期肺癌病人。

靶向治療讓腫瘤患者生存期延長

　　“其實，陳細妹服用的就是一種靶向抗癌藥物。”廣州醫學院附屬腫瘤醫院胸外科主任王遠東教授對記者說，而這種藥物的研發基礎，恰恰就是獲得了諾貝爾獎的基因靶向技術。

　　“基因靶向治療技術是治療疾病的一種新途徑，是個大方向。”王遠東說，“馬里奧·卡佩基等三位科學家之所以獲得本屆諾貝爾獎，就在于他們的研究為基因靶向治療技術奠定了基礎，造福著世界各國的患者——尤其是腫瘤患者。”

　　如果說，陳細妹當年獲取靶向藥物的途徑多少還有點“不合法”，那么現在在中國，基因靶向治療的發展已經往前邁進了一大步。如今，很多癌癥都可以通過靶向治療：肺癌、肝癌、乳腺癌、淋巴癌、腸癌……有研究表明，在接受了靶向治療的患者中，超過50%的生存期得到了不同程度的延長，生活質量得到了提高。

　　而據了解，目前的靶向治療藥物不再局限于靜脈注射，還出現了越來越多的口服藥物，病人無需再天天去醫院，自己在家里服藥就可以了。

　　除此以外，靶向治療已經被美國和中國的癌癥治療指南列為二線用藥。這對于無數癌癥專科醫生來說，等于手頭上又多了一種有力的武器。“以前，面對一些化療后復發的病人，我們確實很無奈。但現在有了靶向治療，我們就可以‘變被動挨打為主動進攻了’。”一位腫瘤專科醫生對記者說。

　　據統計，目前在腫瘤專科醫院，大約有20％的病人在接受二三線治療時采取了靶向治療法。

基因靶向治療到底是什么？

　　然而，對于大多數普通人來說，基因靶向治療仍然是一個陌生的概念，它到底是什么呢？

　　早在1977年，年僅40歲的卡佩基在他的猶他大學分子遺傳實驗室里，就把他對“基因靶向敲除技術”的設想用鉛筆“涂鴉”到紙上。他認為人體有數萬個基因，重大疾病如癌癥、高血壓、糖尿病等的發生，就是由于某個基因發生了變化的結果。如果能準確找到發生了變化的基因，再有針對性地將這部分基因“敲除”，就可以使它失去某種生物學活性，不再致病，從而治愈各種頑癥。簡單地說，這就是一種找準了疾病靶點——某個基因，然后再將其清除的治病方法。

　　1987年，卡佩基開始在實驗鼠身上應用他發明的基因靶向敲除技術。1989年，第一只“基因敲除小鼠”誕生，如今，他們創造了一套完整的“基因敲除小鼠”的方式，把任意改變小鼠基因變為現實，不僅可以研究單個基因在動物體內的功能，而且為人類攻克某些遺傳因素引發的疾病，提供了藥物試驗的動物模型。

基因靶向治療——找準了目標才發子彈

　　“我們目前所采用的基因靶向治療技術，就是在卡佩基這個研究的基礎上發展起來的。”王遠東解釋說，以往，一提到癌癥治療，人們聯想到的首先就是手術，然后就是放療和化療。“這三種傳統的方法對付癌癥無疑是有效的，但同時也意味著巨大的痛苦。”在王遠東的臨床治療經驗里，被這些治療折騰得“生不如死”的例子多不勝數。“這些傳統治療方法中，手術是創傷性的，放化療是毒性治療，在殺死癌細胞的同時正常細胞也不能幸免。因此患者遭受很大的身體痛苦。”

　　“而基因靶向治療恰恰與此相反，它是找準了目標（癌細胞）才放子彈的。”王遠東把癌細胞的生長機制形象地比喻成一輛汽車，“汽車的發動需要很多的通道，癌細胞也一樣，它的生長中有很多關鍵的‘節點’，例如一些酶、蛋白質、受體等，而靶向治療的藥物，就是找準了癌細胞生長中的這些節點來打擊，以此來阻斷癌細胞的生長。”正因為把目標找準了，所以靶向治療不會傷及人體其他正常組織，患者也就不會再有那么多痛苦的并發癥。

　　事實上，記者在采訪中接觸的多位正在接受基因靶向治療的患者，他們都活得和正常人沒有明顯的差別。今年76歲的周大爺被查出結腸癌。“醫生給我用了一種正在進行臨床試驗的靶向治療藥，我吃了兩個月，腫瘤消失了，而且我能吃能睡，差點就忘記自己還是個病人了。”周大爺的樂觀，確實很難讓人將他和癌癥扯上關系。

治癌新理念——不一定要把腫瘤“趕盡殺絕”

　　最近，記者從哈爾濱第十屆全國臨床腫瘤學大會上了解到，醫學界現在對晚期癌癥的治療思路已經改變。以非小細胞肺癌治療為例，醫學界如今并不主張把完全消滅癌細胞作為目標，對于那些接受標準化療方案無效、身體無法耐受化療或者治療成功后復發的晚期非小細胞肺癌患者，必須采用二線治療方案。而晚期非小細胞肺癌的二線治療著重于控制腫瘤，使之不再增大，也就是讓患者帶瘤生存；同時，治療的目的不僅要延長患者的生存期，還要提高他們的生存質量。

　　在手術治療上，不少醫生也改變了以往非得對腫瘤“趕盡殺絕”的觀念。“尤其是對一些年紀較大的晚期腫瘤患者。”王遠東說，他幾年前曾經收治過一位70歲的晚期癌癥病人。“當時，他已經無法開刀做手術了，于是我對他采取了微創消融的方法，通過熱療的原理，只要小小的一個切口就能把腫瘤殺死。”手術后，病人出院了，在之后的10年里，這名病人的腫瘤一直有復發，但王遠東一直沒有給他動大手術，而是通過18次的消融微創治療來幫助他對抗癌癥。如今，這位老人已經80歲了。“從查出晚期肺癌到現在，他足足活了十年。而且由于他一直沒有接受創傷性很大的治療，所以這十年他不是在無休止的痛苦中度過的，而是活得很好，質量也很高。”

基因靶向治療仍然有遺憾

　　當然，目前所應用的基因靶向治療還并不十分完美。首先，對于廣大普通老百姓來說，基因靶向藥物價格比較昂貴，一些治療非小細胞肺癌的藥物，每月的費用需要1.6萬~2萬元，而治療肝癌的藥物每月費用更高達4萬元，還有治療乳腺癌的藥物，一支針劑的價格就是2萬多元……

　　其次，并非所有患者對這些藥物都敏感，也就是說并非所有患者使用這些藥物都有效。

　　第三，部分患者在使用了靶向治療藥物到一定階段后，腫瘤還是會復發的。而且當腫瘤復發后，再使用同類藥物可能會無效。還有，靶向治療藥物雖然副作用大大降低了，但個別患者還是會出現皮膚皮疹等問題。

　　據了解，針對這些問題，目前醫學界正在做進一步的研究，例如如何通過與手術的配合來降低患者服藥后腫瘤的復發率，如何與傳統的化療藥物配合使用等等。此外，有消息人士透露，個別基因靶向治療藥物有可能將價格調低，而且有希望能被納入醫保藥品目錄。

抗腫瘤靶向制劑

藥品名	通用名	適應癥	廠家
易瑞沙（Iressa）	吉非替尼片	非小細胞肺癌	阿斯利康制藥有限公司
特羅凱（Tavceva）	鹽酸厄洛替尼片	非小細胞肺癌	羅氏集團
多吉美（Nexavar）	甲苯磺酸索拉非尼片	晚期腎癌	北京拜耳醫藥保健有限公司
美羅華（Mabthera）	利妥昔單抗注射液	非霍奇金淋巴瘤	上海羅氏制藥有限公司
赫賽汀（Herceptin）	注射用曲妥珠單抗	乳腺癌	上海羅氏制藥有限公司
愛必妥（Erbitux）	西妥昔單抗	直腸癌	德國默克里昂制藥公司
格列衛（Glivec）	甲磺酸伊馬替尼	白血病、惡性胃腸道間質腫瘤	瑞士諾華制藥有限公司