強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種慢性進行性疾病,主要侵犯骶骼關節、脊柱及外周關節。目前尚無來氟米特(leflunomide,LEF)治療強直性脊柱炎長期、大樣本的臨床研究,我們通過對來氟米特與柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)治療強直性脊柱炎為期1年的對比觀察,評價來氟米特在治療強直性脊柱炎中的療效和安全性。
目的
觀察來氟米特與柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效和安全性。
方法
60例強直性脊柱炎(AS)患者隨機分為兩組,每組30例,分別服用來氟米特和柳氮磺吡啶,并治療1年,分別在治療前和治療后3、6、12個月記錄患者癥狀、體征、強直性脊柱炎活動指數 (BASDAI)、強直性脊柱炎功能指數(BASFI)等及藥物不良反應。
結果
兩組患者在治療后與治療前比較,腰背痛、晨僵時間均改善,疼痛關節數、BASDAI、BASFI、紅細胞沉降(ESR)、C-反應蛋白(CRP)均下降,差異均有統計學意義(均P<0.05);比較兩組間總有效率,差異無統計學意義(P>0.05)。來氟米特組的胃腸道癥狀發生率明顯低于柳氮磺吡啶組,差異有統計學意義 (P<0.05)。
結論
來氟米特治療強直性脊柱炎的療效與柳氮磺吡啶相當,但副作用少。
討論
強直性脊柱炎是一種常見的炎性脊柱關節病,病情嚴重者最終會進展為脊柱融合和關節破壞,影響患者的生活質量。對于強直性脊柱炎動物模型的研究,證明了遺傳因素和環境因素共同參與了強直性脊柱炎的發病。HLA-27被認為與強直性脊柱炎密切相關,此外還存在其他重要基因和強直性脊柱炎相關,包括TNF-α、MMP3、IL-1等。
臨床上常用柳氮磺吡啶來改善強直性脊柱炎病情,對應用柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效薈萃分析結果顯示,柳氮磺吡啶(2.0g/d)對強直性脊柱炎患者的腰背痛、晨僵等的改善優于安慰劑。來氟米特是一種新型的免疫抑制劑,其活性代謝產物A771726,通過抑制線粒體內二氫乳酸脫氫酶的活性,從而阻斷嘧啶的從頭合成途徑;減少滑膜細胞的合成和釋放MMP,減輕基質的降解。來氟米特能直接抑制抗體的產生,還能抑制核因子(NF-B)的活化,阻止TNF-α、IL-1通過NF-B信號轉導途徑發揮生物學效應,同時也能阻斷TNF-α、IL-1等細胞因子的表達。基于上述來氟米特作用機制,使其應用于脊柱關節病成為可能。近年來來氟米特用于治療另一種脊柱關節病——銀屑病關節炎,也取得了一定的療效。
本研究顯示,來氟米特治療強直性脊柱炎后3、6、12個月與治療前比較,腰背痛、晨僵時間均改善,疼痛關節數減少,BASDAI、BASFI、ESR、CRP均下降,差異均有統計學意義(P<0.05)。顯示來氟米特在治療強直性脊柱炎中有較好的療效。來氟米特組總有效率為90.0%,柳氮磺吡啶組總有效率為86.7%,兩組療效差異無統計學意義(P>0.05),說明來氟米特治療強直性脊柱炎的療效與柳氮磺吡啶相當。但來氟米特組胃腸道反應發生率明顯低于柳氮磺吡啶組,差異有統計學意義(P<0.05),患者易耐受。故對磺胺過敏、對柳氮磺吡啶不能耐受或療效不佳的強直性脊柱炎患者,來氟米特是一個很好的選擇。來氟米特作為新型免疫抑制劑,其治療強直性脊柱炎的更長期的療效及安全性尚待今后進一步觀察。