欣復(fù)諾是我國(guó)上市的新型核苷類抗病毒藥物，它為慢性乙肝患者抗病毒治療又增添了一個(gè)新的選擇。為了幫助患者了解和使用欣復(fù)諾，盡可能的做到其療效最大化和副作用最小化，為此，我們來(lái)談一下欣復(fù)諾在慢性乙肝患者中的使用，了解欣復(fù)諾對(duì)各類慢性乙肝的治法。

　　1、HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝：
　　現(xiàn)初步認(rèn)為，欣復(fù)諾治療HBeAg陽(yáng)性慢乙肝至少需用藥1年以上，其治療的效果與治療前ALT升高的幅度有關(guān)，若治療前黃疸不明顯，ALT水平越高，其顯效的應(yīng)答率也越好。HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝治療完全應(yīng)答的定義為治療后ALT恢復(fù)正常，HBV DNA檢測(cè)不出(PCR法)和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。獲得完全應(yīng)答的患者在停藥隨訪超過(guò)1年發(fā)現(xiàn)92％的患者仍持久保持病情穩(wěn)定。

　　2、HBeAg陰性慢性乙肝：
　　HBeAg陰性慢性乙肝抗病毒治療后復(fù)發(fā)率高、治療終點(diǎn)難以確定，因此需要長(zhǎng)期治療。干擾素制劑長(zhǎng)期注射耐受性差、拉米夫定長(zhǎng)期使用耐藥性高，均不利于患者的長(zhǎng)期治療。欣復(fù)諾能持續(xù)抑制病毒復(fù)制且耐藥率很低，因此可作為治療HBeAg陰性慢性乙肝的一線藥物，其治療的時(shí)間至少需用藥2年以上，治療完全應(yīng)答的定義為治療后ALT恢復(fù)正常，HBV DNA檢測(cè)不出(PCR法)。有學(xué)者認(rèn)為，欣復(fù)諾聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑可以提高HBeAg陰性慢性乙肝治療的持久應(yīng)答率。

　　3、乙肝肝硬化：
　　乙肝肝硬化患者只要有病毒復(fù)制就可以進(jìn)行抗病毒治療，由于干擾素制劑具有免疫調(diào)節(jié)作用、有引起肝臟失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)；肝硬化患者需要長(zhǎng)期治療應(yīng)避免首選耐藥率高的拉米夫定。欣復(fù)諾對(duì)HBV復(fù)制具有較強(qiáng)的抑制能力，并且誘導(dǎo)耐藥病毒基因變異的可能性較小，因此更適合肝硬化患者的長(zhǎng)期治療。有國(guó)外數(shù)據(jù)提示，在HBV肝硬化治療中，無(wú)論患者處于什么疾病階段，應(yīng)用欣復(fù)諾可能最具成本效益優(yōu)勢(shì)。

　　4、拉米夫定耐藥患者：
　　從目前的研究來(lái)看，欣復(fù)諾是治療拉米夫定耐藥的首選治療。欣復(fù)諾對(duì)于拉米夫定耐藥是序貫還是聯(lián)合欣復(fù)諾治療，目前尚無(wú)一致意見(jiàn)。一般認(rèn)為，對(duì)于肝功能代償期患者重疊治療3個(gè)月或HBV DNA陰轉(zhuǎn)后再撤掉拉米夫定是安全可行的，但對(duì)于失代償期患者則應(yīng)聯(lián)合治療。代償期患者改用欣復(fù)諾治療24周后仍沒(méi)有明顯的病毒抑制，那么應(yīng)考慮改變治療(即轉(zhuǎn)換到不同的制劑或者加上第二種制劑)，以避免發(fā)生病毒突破或耐藥。比如換用或聯(lián)合恩替卡韋治療。

　　5、恩替卡韋耐藥患者：
　　國(guó)外研究資料顯示，恩替卡韋治療拉米夫定耐藥患者1年的耐藥率為1％，2年為10％。研究認(rèn)為，拉米夫定耐藥患者不應(yīng)只應(yīng)用恩替卡韋單一藥物作替代治療。據(jù)體外試驗(yàn)研究，恩替卡韋耐藥病毒株除了含拉米夫定耐藥變異之外還同時(shí)出現(xiàn)HBV逆轉(zhuǎn)錄酶多個(gè)部位的變異，如T184A/G/I/S、S202G/I和M250V變異。這種恩替卡韋耐藥株對(duì)欣復(fù)諾仍很敏感，因此，對(duì)于恩替卡韋耐藥患者的治療可以考慮換用或聯(lián)合欣復(fù)諾治療。

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