吡美莫司乳膏治療面部脂溢性皮炎療效觀察

【摘要】目的：評價吡美莫司乳膏（愛寧達）治療面部脂溢性皮炎的有效性和安全性。方法：應用1％吡美莫司軟膏治療面部脂溢性皮炎患者58例，每天2次，療程4周，于治療前及治療后的第1、2、4周各隨診一次，對臨床療效、不良反應、患者及醫生的評估進行總結，并于療程結束后對所有患者進行了2～4周的電話隨訪。結果：吡美莫司乳膏可以迅速緩解面部脂溢性皮炎的臨床癥狀，由治療前的(11.17±2.63)分下降至治療1周后的(6.39±1.8 3)分，2周后的(5.67±1.8 5)分，4周后的(4.O0±1.61)分，近期臨床效果滿意，不良反應發生率低。電話隨訪結果示復發者主要為癥狀未完全緩解的間斷用藥者。結論：吡美莫司乳膏用于治療面部脂溢性皮炎療效明顯，安全性高。

    1％吡美莫司乳膏(商品名，愛寧達)為大環內酯類抗生素子囊霉素衍生物，是一種新型的非激素類抗炎藥物，并有免疫調節作用。已有較多文獻報道其在治療特應性皮炎上有特效，Crutchfield等采用其治療面部脂溢性皮炎效果也較好。2008年7～12月，我們采用1％吡美莫司乳膏治療58例面部脂溢性皮炎患者，并對其療效和安全性進行了評價，現報道如下。

    1資料和方法

    1.1病例選擇：入選標準：①符合面部脂溢性皮炎的診斷標準；②治療期間能夠按照試驗要求用藥；⑧告知患者治療期間可能發生的不良反應，并簽知情同意書。排除標準：①面部合并其他可能干擾結果評估的皮膚病，如痤瘡、扁平疣等；②妊娠或哺乳期婦女；③試驗前1個月內接受任何脂溢性皮炎治療者，包括外用糖皮質激素或其他影響評估的藥物；④有免疫抑制疾病者；⑤有嚴重的心腦血管及肝腎疾病者；⑥對試驗藥物成分過敏者等。

    1.2臨床資料及癥狀評價指標：58例面部脂溢性皮炎患者，其中男37例，女21例，年齡17～62歲，平均年齡(29.95±9.29)歲，病程4個月～3.3年，平均為(1.28±0.75)年。臨床評分標準參閱文獻，患者臨床癥狀和體征以皮損面積的大小、紅斑、脫屑、脂溢和瘙癢的程度進行評價。根據4級評分法評分，評分標準：無：0分，輕：1分，中：2分，重：3分，并記錄總分；各種癥狀分值可計0.5分。患者入組時評分為基線，第1、2、4周復診時再分別記錄各癥狀評分及總分。

    1.3治療方法：本試驗為隨機開放、自身對照臨床研究。研究用藥為1％吡美莫司乳膏(規格：10克/支)，皮損部位外用2次/天，療程4周。囑患者盡可能每天在同一時間用藥，治療期間除出現嚴重不良反應外勿自行停用，發生嚴重不良反應時請立即到醫院就診。

    1.4療效判斷及有效性評價：療效指數=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100％。基本治愈：療效指數為75％～100％；顯效：療效指數為5O％～74％；有效：療效指數為20％～49％；無效：療效指數<20％。顯效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100％。有效性評價：由研究者和患者于治療前、治療后第1、2、4周分別對各項癥狀觀察指標進行評估，評估后取兩者評分的均值作為最終的評分。

    1.5安全性評價：用藥后每次隨訪或就診時詢問并記錄患者可能出現的不良反應及程度，程度分無、輕、中、重4級，詳細記錄不良反應表現癥狀、發生時間、藥物相關性(無關、可能無關、可能相關、相關)、采取的措施及轉歸等。

    1.6統計學分析：采用spssl3.0統計軟件建立各癥狀評分資料庫并進行統計學分析。評分用x±S)表示。采用重復測量設計方差分析評價吡美莫司乳膏在不同時間水平的有效性。

    2結果

    2.1療效評價：所有患者均完成了本試驗，入組時，患者癥狀總評分平均為(11.17±2.63) 分；斑片直徑評分平均為(2.53±0.63)分；所有患者均伴有紅斑和脂溢，紅斑癥狀評分平均為(2.53±0.69)分，脂溢癥狀評分為(2.34±0.64)分；44例伴有脫屑，脫屑癥狀評分平均為(1.99±1.25)分，53例伴有不同程度的瘙癢，瘙癢癥狀評分為(1.78±0.83)分。治療后所有癥狀評分在用藥1、2、4周后均較用藥前降低(P<0.01)，隨著治療時間的延長，皮損逐漸消退(平均秩次從治療前到治療4周后呈減小趨勢)，其中用藥l周后各癥狀改善情況最為顯著，用藥后的3個時間點相比各癥狀評分也存在明顯差異(P<0.01)，癥狀中除脫屑和脂溢在用藥2周后與用藥1周后相比無差異外(P>0.05)，其他癥狀評分在4個不同時間段間差異均有顯著性意義。用藥后不同時間水平各癥狀評分見表1（略）。

    經Kruskal-Wallis H檢驗示三個時間點間療效存在顯著差異(x2=53.38，P<0.O01)。

    2.2安全性評估：復診時共有2例患者在用藥1～3天出現皮膚燒灼感及輕度的皮膚瘙癢，6例在用藥1～2周內出現輕度的脫屑，均未予特殊處理，這些癥狀在用藥4～14后逐漸減輕，不良反應發生率為13.8％。療程結束后2～4周電話隨訪結果中，有1O例失訪，堅持用藥至癥狀完全消退的有11例，顯著改善的有22例，4周后間斷用藥的復發患者有15例(癥狀較4周治療期間加重)。

    3討論

    脂溢性皮炎是一種常見的不明原因的在皮脂溢出基礎上的慢性、炎癥性皮膚病，發生于面部時常累及眉弓、眼瞼緣、鼻唇溝等區域，表現為紅斑、油膩性的鱗屑，部分患者同時還伴有不同程度的脂溢和瘙癢。其治療以往常外用糖皮質激素，該類藥物雖然能有效減輕臨床癥狀，但容易在短期內復發，長期運用于面部還會引起毛細血管擴張、色素沉著及皮膚萎縮等不良反應。

    近年來，國外研究 顯示局部運用免疫調節劑-吡美莫司，能有效安全地控制面部脂溢性皮炎的癥狀和體征。以往的報道稱脂溢性皮炎可能是機體對親脂的馬拉色菌的一種炎癥性的免疫反應，體液免疫和細胞免疫均參與發病，而吡美莫司能通過抑制激活T細胞所需的鈣依賴性神經轉錄蛋白來選擇性地抑制T細胞的活化，阻止細胞因子和前炎癥介質的釋放，表現出強抗炎活性。因此，推測吡美莫司治療脂溢性皮炎的機制為抗炎及免疫調節，不過目前還沒有吡美莫司能直接參與抗真菌作用的報道，但近年有報道稱他克莫司(一種與吡美莫司化學結構及作用機制相似的免疫調節劑)具有抗某些馬拉色菌屬的活性。另外，吡美莫司乳膏的基質成分中含有能止癢的苯甲醇，具有抑制皮膚油膩感的十六醇及保持皮膚濕潤、防止干裂的甘油酯等，與他克莫司相比，吡美莫司乳膏具有更好的表皮親和性，更低的滲透性及安全的系統吸收率，運用于面部時尚無報道稱其會引起糖皮質激素類樣的副作用。Rigopoulos等 在1％吡美莫司霜和l7-戊酸倍他米松霜治療脂溢性皮炎的隨機開放臨床試驗中發現：吡美莫司和倍他米松治療脂溢性皮炎均高度有效。倍他米松降低紅斑、鱗屑及瘙癢的時效比吡美莫司快，但是降低的差異沒有統計學意義。倍他米松的復發比吡美莫司更頻繁，更嚴重，從而指出吡美莫司作為一種非皮質類固醇外用治療，可能是治療脂溢性皮炎更好的替代療法。

    本研究納入的受試對象為輕到重度的脂溢性皮炎青少年及成人，觀察結果顯示1％吡美莫司能有效減輕脂溢性皮炎的癥狀，部分患者在用藥1周后臨床癥狀就得到了明顯的控制，提示它是一個可以選擇的治療方法。就安全性而言，國外資料顯示其不良反應主要是灼熱、刺痛等局部反應，而無明顯系統不良反應，也不會導致皮膚萎縮。本次試驗出現的不良反應主要表現為灼痛、瘙癢加重、個別患者出現輕度的脫屑，至于脫屑的原因尚不清楚。電話短期的隨訪結果示其治療脂溢性皮炎的復發率低，復發原因主要為皮損未完全消退時患者即自行停藥或間斷用藥。本研究還發現，在皮損完全消退后再繼續鞏固用藥2周的患者基本未再復發，而用藥4周后癥狀仍無改善者應視為無效，此時可酌情選用其他治療方法。

    由于本次試驗是小樣本量的觀察，嬰兒和孕婦尚未納入，用藥時間不長，隨訪期限也較短，因此對于不同人群面部運用吡美莫司是否會引起嚴重的不良反應或痊愈后是否再出現反跳現象及藥物依賴仍需要大規模的臨床試驗及長期的追蹤調查。

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