注射用達(dá)托霉素

【注射用達(dá)托霉素適應(yīng)癥】
為了減少耐藥菌的產(chǎn)生，保證注射用達(dá)托霉素和其它抗菌藥物的有效性，注射用達(dá)托霉素應(yīng)用于治療已證明的或基于臨床資料可推斷由對(duì)注射用達(dá)托霉素敏感細(xì)菌引起的感染。
在治療前應(yīng)獲取適當(dāng)?shù)臉?biāo)本進(jìn)行微生物學(xué)檢查，以便分離和鑒定感染病原菌，并確定其對(duì)達(dá)托霉素的敏感性。
在獲得細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果后，應(yīng)考慮選擇或調(diào)整抗菌藥物治療方案。如果沒有上述試驗(yàn)數(shù)據(jù)做參考，則應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍胁�學(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療。在等待試驗(yàn)結(jié)果時(shí)，可以開始經(jīng)驗(yàn)性治療。
注射用達(dá)托霉素適用于治療下列感染：
1、復(fù)雜性皮膚及軟組織感染(CSSSI):治療由對(duì)注射用達(dá)托霉素敏感的金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株)、化膿鏈球菌無乳鏈球菌、停乳鏈球菌似馬亞種及糞腸球菌(僅用于萬古霉素敏感的菌株)導(dǎo)致的復(fù)雜性膚及軟組織感染。
2、金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)血流感染(菌血癥)，以及伴發(fā)的右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎。
使用限制:
注射用達(dá)托霉素不用于治療肺炎。
注射用達(dá)托霉素不用于治療由金黃色葡萄球菌導(dǎo)致的左側(cè)感染性心內(nèi)膜炎。左側(cè)感染性心內(nèi)膜炎合并金黃色葡萄球菌血流感染患者中進(jìn)行的注射用達(dá)托霉素臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，注射用達(dá)托霉素對(duì)這些患者療效欠佳。尚未在人工瓣膜心內(nèi)膜炎患者中對(duì)注射用達(dá)托霉素進(jìn)行評(píng)價(jià)。

【注射用達(dá)托霉素用法用量】
1用法
(1)藥物的配制
注射用達(dá)托霉素包裝為一次性西林瓶,每瓶含0.5g達(dá)托霉素?zé)o菌凍干粉末。注射用達(dá)托霉素在靜脈給藥前必須采用無菌操作技術(shù)按以下步驟進(jìn)行溶解。
去掉瓶上的聚丙烯瓶蓋,暴露膠塞的中間部分。
通過膠塞中部緩緩將0.9％氯化鈉注射液10m1注入注射用達(dá)托霉素瓶中,請(qǐng)注意將注射器針頭靠在瓶壁上。
輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)瓶子,確保注射用達(dá)托霉素粉末全部浸入。
將潤(rùn)濕的產(chǎn)品靜置10分鐘。
輕轉(zhuǎn)動(dòng)或晃動(dòng)瓶子數(shù)分鐘,直到溶液完全溶解。
需要注意,為了避免產(chǎn)生泡沫,在溶解時(shí),溶解后避免劇烈攪動(dòng)或晃動(dòng)瓶子。
溶解后的注射用達(dá)托霉素(濃度50mg/m1)可以直接用于2分鐘靜脈注射給藥。
當(dāng)注射用達(dá)托霉素用于30分鐘靜脈滴注給藥時(shí),必須首先按上述步驟溶解,然后在含有0.9％
氯化鈉注射液的50m1靜脈輸液袋中采用無菌操作技術(shù)進(jìn)一步稀釋。
（2）使用指南
注射劑在使用前需目測(cè)檢查是否含有顆粒狀雜質(zhì)。
注射用達(dá)托霉素不含防腐劑或抑菌劑,配制靜脈給藥溶液時(shí)必須采用無菌操作技術(shù)。穩(wěn)定性研究顯示,溶解的溶液以小瓶保存時(shí),室溫下12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定:而在冰箱(2~8℃)中保存時(shí),48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。稀釋后的溶液以輸液袋保存時(shí),室溫下12小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定:在冰箱中保存48小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。在室溫下總保存時(shí)間(在小瓶中的復(fù)溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過12小時(shí):在冰箱中總保存時(shí)間(在小瓶中的復(fù)溶溶液及輸液袋中的稀釋溶液)不超過48小時(shí)。
小瓶裝注射用達(dá)托霉素僅供一次性使用。
注射用達(dá)托霉素可與0.9％氯化鈉注射液或乳酸鹽化林格注射液聯(lián)合使用。
注射用達(dá)托霉素不得與含右旋糖的稀釋液聯(lián)合使用。
注射用達(dá)托霉素不應(yīng)使用ReadyMED彈性輸液泵(CardinalHealth,Inc.)輸注。對(duì)保存在ReadyMED彈性輸液泵中的注射用達(dá)托霉素溶液進(jìn)行穩(wěn)定性研究時(shí),發(fā)現(xiàn)一種雜質(zhì)(2-巰基苯并噻唑)從泵系統(tǒng)中滲透至注射用達(dá)托霉素溶液中。
注射用達(dá)托霉素與其他靜脈給藥藥物的相容性數(shù)據(jù)有限,所以在注射用達(dá)托霉素單次使用小瓶中或輸液袋中不得加入添加劑和其他藥物或通過同一輸液管進(jìn)行給藥。如果采用同一輸液管連續(xù)輸注不同的藥物,應(yīng)在輸注注射用達(dá)托霉素前后以合適的靜脈溶液沖洗輸液管。
(3)給藥持續(xù)時(shí)間
注射用達(dá)托霉素靜脈注射時(shí),注射持續(xù)時(shí)間應(yīng)為2分鐘;靜脈滴注時(shí),滴注持續(xù)時(shí)間應(yīng)為30分鐘。
2、劑量
(1)復(fù)雜性皮膚及軟組織感染:
按4mg/kg劑量將注射用達(dá)托霉素溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時(shí)靜脈給藥一次,共7~14天。
(2)金黃色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐藥)血流感染(菌血癥),以及伴發(fā)的右側(cè)感染性心內(nèi)膜炎:
按6mg/kg劑量將注射用達(dá)托霉素溶解在0.9％氯化鈉注射液中,每24小時(shí)靜脈給藥一次,療程為2-6周。使用注射用達(dá)托霉素超過28天的安全數(shù)據(jù)有限。在國(guó)外完成的期臨床試驗(yàn)中,共有14名患者接受了超過28天的注射用達(dá)托霉素治療。
3、腎功能損害患者用藥
對(duì)肌酐清除率(CLp)<30mL/min的患者,包括接受血液透析或連續(xù)不臥床腹膜透析(CAPD)的患者推薦的給藥方案為每48小時(shí)給予4mg/kg(復(fù)雜性皮膚及軟組織感染)或6mg/kg(金黃色葡萄球菌血流感染)(表1)。如可能,在血液透析日完成血液透析后再給予注射用達(dá)托霉素。

【注射用達(dá)托霉素注意事項(xiàng)】
1速發(fā)過敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)
已有報(bào)道使用抗菌劑(包括注射用達(dá)托霉素)引起可能危及生命的速發(fā)過敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)。如果注射用達(dá)托霉素引起過敏反應(yīng),應(yīng)中止給藥并采取對(duì)癥治療。
2肌病和橫紋肌溶解癥
肌病,定義為肌痛或肌無力,伴有肌酸磷酸激酶(CPK）值增加超過正常值上限(ULN）10倍以上。已有使用注射用達(dá)托霉素治療后發(fā)生肌病的報(bào)道。有報(bào)道使用注射用達(dá)托霉素治療的患者出現(xiàn)橫紋肌溶解癥,部分患者可發(fā)生急性腎功能衰竭。
對(duì)于接受注射用達(dá)托霉素治療的患者,應(yīng)對(duì)其肌痛或肌無力,尤其是肢體遠(yuǎn)端癥狀的發(fā)展進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)于接受本晶治療的患者,應(yīng)在基線時(shí)及其后的每周監(jiān)測(cè)其CPK水平,并且對(duì)于最近或伴隨使用HMG-CoA還原酶抑制劑進(jìn)行治療或者使用注射用達(dá)托霉素治療期間CPK升高的患者,應(yīng)進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測(cè)。
對(duì)于腎損害的患者,應(yīng)每周對(duì)其腎功能和CPK水平進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測(cè)。
在I、Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,當(dāng)注射用達(dá)托霉素給藥次數(shù)大于每天1次時(shí),CPK升高的幾率增加。因此，注射用達(dá)托霉素的給藥次數(shù)不得超過每天1次。
如果患者出現(xiàn)了無法解釋的肌病體征和狀并且CPK水平升高＞1000U/L(-5XULN),或者患者出現(xiàn)了明顯的CPK水平升高>2000/L(≥10XULN）但無癥狀,應(yīng)中止使用注射用達(dá)托霉素。另外,對(duì)于正暫時(shí)接受注射用達(dá)托霉素治療的患者,應(yīng)考慮停止使用與橫紋肌溶解癥相關(guān)的藥物,例如hmg-coa還原酶抑制劑(見藥物相互作用項(xiàng)下“HMG-CoA還原酶抑制劑"）。
3、嗜酸細(xì)胞性肺炎
給予注射用達(dá)托霉素的患者已報(bào)告出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞性肺炎。在與注射用達(dá)托霉素相關(guān)的報(bào)告病例中,患者出現(xiàn)發(fā)熱、伴有低氧性呼吸功能不全的呼吸困難和彌散性肺浸潤(rùn)。一般情況下,患者在開始給予注射用達(dá)托霉素后2至4周出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞性肺炎,并在中止注射用達(dá)托霉素并啟動(dòng)類固醇治療后改善已報(bào)告重新給予注射用達(dá)托霉素后出現(xiàn)嗜酸細(xì)胞性肺炎的復(fù)發(fā)。在給予注射用達(dá)托霉素的過程中如出現(xiàn)上述
體征和癥狀的患者應(yīng)進(jìn)行快速的醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià),并立即中止注射用達(dá)托霉素。推薦應(yīng)用全身類固醇治療。
4、周圍神經(jīng)病變
注射用達(dá)托霉素上市后,已經(jīng)有因其使用而發(fā)生周圍神經(jīng)病變病例的報(bào)道。因此,對(duì)于接受注射用達(dá)托霉素治療的患者,醫(yī)生應(yīng)警惕和監(jiān)測(cè)他們出現(xiàn)神經(jīng)病變體征和癥狀。
5、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉
據(jù)報(bào)告,幾乎所有的全身用抗菌藥物(包括注射用達(dá)托霉素)均有可能引起艱難梭菌相關(guān)性腸炎(CDAD),嚴(yán)重程度可從輕度腹瀉到致命的結(jié)腸炎(見不良反應(yīng)項(xiàng)下上市后經(jīng)驗(yàn)”),抗菌藥物治療可以改變結(jié)腸的正常菌群,使艱難梭菌大量繁殖。
艱難梭菌可以產(chǎn)生毒素A和B,進(jìn)而促進(jìn)CDAD的發(fā)生。由于感染病例的抗菌治療困難并且可能需要結(jié)腸切除術(shù)治療,產(chǎn)超毒素的艱難梭桿菌菌株的感染可以增加該病的發(fā)病率和死亡率。對(duì)于使用抗菌藥物后出現(xiàn)腹瀉的所有患者應(yīng)考慮CDAD。據(jù)報(bào)告,CDAD可以出現(xiàn)在使用抗菌藥物的2個(gè)月后,因此有必要仔細(xì)詢問病史。
......

【注射用達(dá)托霉素禁忌】
已知對(duì)達(dá)托霉素有過敏反應(yīng)的患者禁用注射用達(dá)托霉素。

【注射用達(dá)托霉素性狀】
注射用達(dá)托霉素為淺黃色至淡褐色凍干塊狀物或粉末。

【注射用達(dá)托霉素有效期】
24個(gè)月

【注射用達(dá)托霉素批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20163346

【注射用達(dá)托霉素生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)臨港產(chǎn)業(yè)區(qū)東晉路