吡美莫司（愛寧達）是一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，主要通過抑制T細胞合成和釋放炎性細胞因子而起作用，其外用制劑在皮膚科可用于治療特應(yīng)性皮炎。有關(guān)吡美莫司治療特應(yīng)性皮炎已有較多研究，但目前仍不清楚吡美莫司與外用糖皮質(zhì)激素及外用他克莫司比較療效上有無明確優(yōu)勢；且吡美莫司能否用于長期控制特應(yīng)性皮炎尚有爭議。我們運用Cochrane系統(tǒng)評價方法，對外用吡美莫司治療特應(yīng)性皮炎的隨機對照試驗進行系統(tǒng)評價，以評價該藥的療效及安全性，以期為臨床應(yīng)用吡美莫司治療特應(yīng)性皮炎提供更多可靠信息。

 

 

（一）納人標準：

（二）檢索策略：

（三）文獻評價：

（四）數(shù)據(jù)處理：

 

 

    （一）納入研究的一般情況：最初檢索出文獻34篇，發(fā)表時間為2001-2007年。通過閱讀題目和摘要，排除12篇研究目的與本研究不符的文獻，其余經(jīng)閱讀全文，排除5篇重

復(fù)文獻，最后納入17篇文獻進行系統(tǒng)評價。總計納入5312例臨床診斷為特應(yīng)性皮炎的患者，包括嬰兒（3～23個月）、兒童及青少年（2～17歲）、成人（≥18歲）。干預(yù)措施為

外用吡美莫司、糖皮質(zhì)激素、他克莫司或賦形劑，療程為1周到12個月。

 

（二）納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評估：（略）

 

    （三）臨床療效分析：

    1. 1%吡美莫司與賦形劑比較：11項研究（2870例）比較1%吡美莫司與賦形劑的IGA治療成功率，吡美莫司組治療后在1周、4周、6周、6個月及12個月時IGA治療成功

率比賦形劑組高。

 

    2. 1 %吡美莫司與外用強效及聯(lián)合中弱效糖皮質(zhì)激素比較：1項研究（87例）比較0.1%戊酸倍他米松與1%吡美莫司治療3周的受試者評分治療成功率，戊酸倍他米松組治療

后療效優(yōu)于吡美莫司組。1項研究（685例）比較了療程12個月的1％吡美莫司與聯(lián)合應(yīng)用0.196曲安奈德（軀干、四肢）及196氫化可的松（面部、頸部和皺褶部位）的研究者評分治療成功率，聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素組在治療1周、3周和6個月時比吡美莫司組明顯有效。

 

    3.196吡美莫司與他克莫司比較:2項RCT；16.18：（566例，兒童，輕度特應(yīng)性皮炎）比較療程6周的1%吡美莫司與0.03%他克莫司的IGA治療成功率，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義

（OR合并＝0.74，95% CI為0.53～1.04）。4項RCT（957例，兒童及成人中重度特應(yīng)性皮炎）比較1%吡美莫司與0.196他克莫司的IGA治療成功率。他克莫司組治療后在13天、6周時IGA治療成功率比吡美莫司組高，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR合并=0.46,95% CI為0.35～0.60）。

 

4. 1%吡美莫司對EASI評分改善：（略）

 

      5.1%吡美莫司對瘙癢程度評分改善：8項研究（1766例）比較吡美莫司與賦形劑對盛癢程度評分改善率，吡美莫司組治療后瘙癢程度評分在0分或1分的患者數(shù)在1周、6周及12月時較基線值均明顯增多，評分改善患者數(shù)多于賦形劑組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（OR合并二2.85,95% CI為2.29～3.54）。1項研究（87例）比較吡美莫司與外用糖皮質(zhì)激素對瘙癢程度評分改善率，外用糖皮質(zhì)激素組治療后在3周時瘙癢程度評分改善患者數(shù)多于吡美莫司組。

 

6.1%吡美莫司對生活質(zhì)量改善：2項研究（322例）比較吡美莫司與賦形劑對QoLIAD和DLQI評分改善率。吡美莫司組治療后在24周及12月時伽LIAD和DLQI評分改善患者數(shù)均比賦形劑組增多。

 

      （四）安全性評價：

1，不良反應(yīng)：綜合各研究，成人不良反應(yīng)主要是治療1周內(nèi)用藥局部的燒灼感（3%～49%）、瘙癢（2.1%～31.0%）；部分研究報道較嚴重的不良反應(yīng)如皮膚感染（18.8%～21.0%），其中以單純皰疹和膿皰性皮炎多見。嬰兒和兒童不良反應(yīng)除了用藥局部的燒灼感之外，主要是發(fā)生在非治療部位的兒科感染及其相關(guān)性疾病，如上呼吸道感染（14.2%～27.3%）、發(fā)熱（13.7%～44.8%）、流行性感冒（5.7%～14.6%）、咳嗽（6.5%一29.6%）等。部分研究報道少見的不良反應(yīng)如接觸性皮炎、毛囊炎及痊瘡等。

 

    2.吡美莫司血液濃度：（略）

 

     

    療效分析：本系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，吡美莫司與賦形劑比較，對于輕中重度特應(yīng)性皮炎，吡美莫司IGA治療成功率大于賦形劑，可改善EASI評分和痛癢程度評分，表明吡美

莫司臨床療效顯著優(yōu)于賦形劑，能有效治療特應(yīng)性皮炎，1周即改善上述評分，可長期應(yīng)用，也可改善QoLIAD及DLQI評分。吡美莫司與他克莫司比較：對于兒童輕度特應(yīng)性皮炎，1%

吡美莫司與0.03%他克莫司療效無差別；對于兒童及成人中重度特應(yīng)性皮炎，1%吡美莫司不如0.1%他克莫司有效。吡美莫司與外用糖皮質(zhì)激素比較，短期及長期療效均不如外用強

效及聯(lián)合應(yīng)用中弱效糖皮質(zhì)激素。

 

（三）安全性：本系統(tǒng)評價納人的研究均詳細報道不良反應(yīng)。治療部位常見的不良反應(yīng)是局部的刺激癥狀，如瘙癢、燒灼感，一般1周內(nèi)完全消失。

 

 

聲明：本研究工作系自主研究，未接收任何資助，與Novartis公司V Astellas公司無利益沖突。