擇思達(dá)治療多動癥療效研究

來源：新特藥房藥訊作者：新特藥房整瀏覽：發(fā)布時間：2007/10/17 11:03:00

本文摘取了部分中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所對擇思達(dá)（鹽酸托莫西汀）和專注達(dá)（哌甲酯）治療多動癥的療效研究，研究表明擇思達(dá)（鹽酸托莫西汀）和專注達(dá)（哌甲酯）對改善多動癥療效相當(dāng)，擇思達(dá)耐受性良好，且不屬于精神興奮劑，總的價值要優(yōu)于傳統(tǒng)精神興奮劑藥物。多動癥，又稱注意缺陷/多動障礙（ADHD），小兒多動癥，兒童多動癥，少兒多動癥，是一種常見的心理行為疾病，主要表現(xiàn)為注意力不集中、多動、沖動任性及學(xué)習(xí)困難等，男孩發(fā)病較女孩多。

擇思達(dá)（鹽酸托莫西汀）是一種新型的治療多動癥藥物，已于2002年7月27日獲FDA批準(zhǔn)用于臨床治療多動癥，2007年9月28日在我國上市，該藥是唯一獲得美國FDA批準(zhǔn)用于治療多動癥的非中樞神經(jīng)興奮劑，也是中國《兒童注意缺陷多動障礙防治指南》主要推薦藥物。
在ADHD治療領(lǐng)域，目前主要采用藥物治療、行為治療和心理社會治療等方法，其中藥物治療是首選。中樞神經(jīng)興奮劑是運用較廣的治療手段。然而由于傳統(tǒng)的中樞神經(jīng)興奮劑有引起藥物依賴的風(fēng)險，屬國家嚴(yán)格控制的藥品，即通常所說的紅處方，此類藥品治療依從性差，服藥次數(shù)和耐受性都不能讓廣大家長滿意。

以下為研究報告：

鹽酸托莫西汀和鹽酸哌甲酯治療門診注意缺陷多動障礙兒童患者的療效和安全性的隨機雙盲對照試驗

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所李飛、蘇林雁、劉軍、朱焱

目的：

注意缺陷/多動障礙（Attention-Deficit/HyPeractivity Disorder，ADHD）是兒童期最為常見的一種心理行為疾病，患病率約為3%～5%。主要表現(xiàn)為注意力不集中、多動、沖動任性及學(xué)習(xí)困難等，男孩發(fā)病較女孩多。此病的病因及發(fā)病機制尚不完全清楚。藥物治療是目前ADHS主要的治療方法之一。目前廣泛地應(yīng)用于ADHS的治療的是中樞精神興奮劑如哌甲酯和d-苯丙胺，但有一些患者對其沒有反應(yīng)或者不能耐受，另外，一些家長和醫(yī)生因為精神興奮劑屬于管制物質(zhì)而不選用。由于這些原因，大家一直在尋找治療多動癥的新的方法。B4Z-MC-LYBR研究是美國禮來亞州公司組織的一項國際的多中心、隨機、雙盲對照研究，我所作為主要參研單位，主要目的是檢驗一個假設(shè)，即托莫西汀的療效不亞于哌甲酯。

方法：

所有病例都為我所門診患者，年齡為6－16歲，符合美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊第四版（DSM-IV^™）的ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)問病史和結(jié)構(gòu)式交談[K-SADS-PL]確認(rèn)為ADHD。計劃進(jìn)行9次訪談，每次都要進(jìn)行ADHD父母評定量表第四版（ADHDRS-IV-Parent:Inv）和臨床總體印象-總體嚴(yán)重度量表（CGI-ADHD-S）評分，第2，6次還用Conners’簡式父母評定量表修訂版（CPRS-R:S）進(jìn)行評估。主要療效測評是通過有效率評價，有效定義為: 通過ADHDRS-IV-Parent:Inv評估，依從治療的病人的ADHDRS-IV-Parent:Inv總分比基線減少不低于40%。次要療效分析包括CPRS-R:S、CGI-ADHD-S評估，通過了解用藥劑量、每次在訪談時開放式的提問了解不良反應(yīng)、生命體征的測量、實驗室檢查（抱括常規(guī)的血清生化，肝功能，全血細(xì)胞計數(shù)，尿分析）和心電圖來進(jìn)行安全性的評估。患者的入組及用藥由一個對聲音交互式的電話隨機分配，托莫西汀和哌甲酯都由禮來公司提供，兩種藥為同樣的膠囊，盲法貫穿于整個研究。

結(jié)果：

40例研究對象是隨機分配到托莫西汀或哌甲酯治療組的，其中托莫西汀組21例，哌甲酯組19。兩組患者的性別、出生地、年齡、CYP2D6基因型、ADHD亞型、共患病診斷、先前使用中樞興奮劑治療情況均無明顯差異（P > 0.05）。在隨機分組的40例患者中，有35例（87.5％）完成了研究，其中托莫西汀組18例（85.7%），哌甲酯組17例（89.5%）。

主要療效指標(biāo)分析，托莫西汀組治療有效率為68.4%，哌甲酯組為78.9%，兩組療效差異無顯著性（P > 0.05）。次要療效分析，比較ADHDRS-IV-Parent:Inv 總分和分量表分（注意缺陷和多動-沖動）的平均值從基線到研究II階段終點的變化，均有顯著性（P < 0.001），而兩個治療組之間各量表分變化的差異無顯著性（P > 0.05）。兩個治療組CGI-ADHD-S基線時評分均值相近，治療終點時托莫西汀組和哌甲酯組CGI-ADHD-S評分與基線比差異均有顯著性（P < 0.001），而兩個治療組評分變化的差異無顯著性（P > 0.05）。托莫西汀組和哌甲酯組CPRS-R:S評分中，多動指數(shù)、學(xué)習(xí)問題、多動分的治療終點評分與基線比差異均有顯著性（P < 0.001），而兩個治療組評分變化的差異無顯著性（P > 0.05）。托莫西汀組的對抗分治療終點評分與與基線差異無顯著（P > 0.05），而哌甲酯組此項評分差異有顯著（P < 0.05），但兩治療組間評分變化值比較差異無顯著性（P > 0.05）。托莫西汀和哌甲酯治療組最常見的不良事件均為厭食，發(fā)生率分別為38.1和42.1%，差異無顯著性。托莫西汀組其它常見不良事件有頭暈、惡心、疲勞、腹痛、食欲下降、生氣、頭疼其發(fā)生率與哌甲酯組差異均無顯著性（P > 0.05）。臨床實驗室評估、生命體征、軀體檢查，兩組均無有臨床意義的改變。

結(jié)論：

托莫西汀為抗抑郁劑，于2002年7月27日獲ＦＤＡ批準(zhǔn)用于治療多動癥，已于2003年1月在美國上市。其為選擇性突觸前膜去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體抑制劑，而與其它受體或轉(zhuǎn)運體親和力很小。國外的的資料顯示，急性期治療，不管是兒童還是成人多動癥，托莫西汀明顯優(yōu)于安慰劑，注意不集中和多動沖動在治療中都有顯著提高。與哌甲酯比較，托莫西汀顯示了相似的療效、安全性和耐受性。研究表明，對ADHD的共患疾病，包括焦慮、抑郁、ODD也有幫助。Michelson等報導(dǎo)一項長達(dá)13月的雙盲對照研究，表明托莫西汀組兒童與安慰劑組相比顯示了更好的社會功能，更少的復(fù)發(fā)。由于不增加尾狀核的多巴胺，所以預(yù)計沒有濫用的風(fēng)險。并且它不使抽動癥狀惡化。最新的資科報導(dǎo)，每日一次的托莫西汀不僅與晚上的癥狀減輕有關(guān)并且持續(xù)到第二天早上。但其對中國人的療效未見報導(dǎo)，本研究表明托莫西汀用于門診符合DSM-IV診斷標(biāo)準(zhǔn)的ADHD兒童患者耐受性良好，每日一次給藥與每日兩次哌甲酯對改善ADHD癥狀的療效與相當(dāng)。

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