多動(dòng)癥治療新藥擇思達(dá)已在中國(guó)上市

      美國(guó)禮來(lái)公司研發(fā)生產(chǎn)的治療注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的最新非中樞神經(jīng)興奮劑擇思達(dá)® (鹽酸托莫西汀)2007年9月28日正式登陸中國(guó)市場(chǎng) 。該藥是唯一獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療注意缺陷多動(dòng)障礙的非中樞神經(jīng)興奮劑。與目前國(guó)內(nèi)普遍采用的傳統(tǒng)的中樞神經(jīng)興奮劑相比，擇思達(dá)®憑借其出色的療效和安全性，在國(guó)際上已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可和應(yīng)用，是美國(guó)兒童青少年精神協(xié)會(huì)（AACAP）推薦的治療注意缺陷多動(dòng)障礙的一線(xiàn)藥物，同時(shí)中國(guó)《兒童注意缺陷多動(dòng)障礙防治指南》將擇思達(dá)®作為ADHD治療的主要推薦藥物。擇思達(dá)的上市為傳統(tǒng)中樞興奮劑（需紅處方）主導(dǎo)的兒童注意缺陷多動(dòng)障礙治療領(lǐng)域提供了一種全新的選擇。

　　注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）簡(jiǎn)稱(chēng)多動(dòng)癥，也稱(chēng)小兒多動(dòng)癥、兒童多動(dòng)癥和少兒多動(dòng)癥，是最常見(jiàn)的兒童精神行為障礙性疾病，主要表現(xiàn)為注意力渙散、活動(dòng)過(guò)度、沖動(dòng)任性等，是一種慢性終身性疾病，如不能得到及時(shí)有效的治療，會(huì)嚴(yán)重影響孩子的學(xué)業(yè)發(fā)展和事業(yè)成就，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。權(quán)威調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)學(xué)齡兒童的多動(dòng)癥患病率為4.31%-5.83%，估計(jì)全國(guó)共有患兒1461-1979萬(wàn)，其中約65%的ADHD患者其癥狀會(huì)持續(xù)到成年，成為反社會(huì)人格障礙、犯罪行為和酒精及麻醉劑濫用的高風(fēng)險(xiǎn)人群。由此可見(jiàn)，ADHD已成為我國(guó)的一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。

　　北京安定醫(yī)院兒童精神科主任，著名兒童多動(dòng)癥專(zhuān)家鄭毅教授表示, “面對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙的高發(fā)病率，較低的診斷率和治療率，科學(xué)的診斷和規(guī)范、有效的治療手段對(duì)有效遏制ADHD這一日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題顯得尤為重要。”

　　鄭教授指出，家長(zhǎng)和老師對(duì)注意缺陷多動(dòng)障礙的認(rèn)識(shí)誤區(qū)以及診斷治療方面的不足給有效控制兒童多動(dòng)癥的上升趨勢(shì)帶來(lái)了很大的障礙。一方面，家長(zhǎng)和老師認(rèn)為孩子多動(dòng)、注意力不集中只是兒童成長(zhǎng)過(guò)程中的階段特征；另外，有很多家長(zhǎng)和老師都不愿意給孩子貼上“多動(dòng)癥”的標(biāo)簽，認(rèn)為多動(dòng)癥是一種難以啟齒的精神疾病，這直接影響了兒童ADHD患者的及時(shí)診斷和治療。另一方面，目前國(guó)內(nèi)在注意缺陷多動(dòng)障礙的治療上的不規(guī)范也成為影響ADHD治療效果的一大障礙。為此，多位國(guó)內(nèi)知名兒童精神科醫(yī)師聯(lián)合編寫(xiě)了《兒童注意缺陷多動(dòng)障礙防治指南》，以國(guó)內(nèi)外廣泛的科學(xué)研究為循證依據(jù)，對(duì)ADHD的流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素進(jìn)行了詳細(xì)的描述，系統(tǒng)介紹了ADHD的藥物治療、行為治療、學(xué)校干預(yù)、家長(zhǎng)培訓(xùn)及其共患病的診斷及治療，提出了在我國(guó)ADHD的防治措施和指南推廣實(shí)施的辦法。目前該指南已由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社出版。

　　在ADHD的治療領(lǐng)域，目前主要采用的方法主要有藥物治療、行為治療和心理社會(huì)治療等，其中藥物治療是首選。在藥物選擇方面，中樞神經(jīng)興奮劑是運(yùn)用較為廣泛的治療手段。然而由于傳統(tǒng)的中樞神經(jīng)興奮劑有潛在的引起藥物依賴(lài)的風(fēng)險(xiǎn)，屬?lài)?guó)家嚴(yán)格控制的藥品，即通常所說(shuō)的“紅處方”，此類(lèi)藥品治療依從性差，服藥次數(shù)和耐受性都不能讓廣大家長(zhǎng)滿(mǎn)意。根據(jù)北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所開(kāi)展的針對(duì)兒童注意缺陷多動(dòng)障礙的專(zhuān)項(xiàng)調(diào)查顯示，對(duì)目前ADHD治療手段和療效的持續(xù)性上，僅有17.4%的家長(zhǎng)表示滿(mǎn)意，2/3以上的家長(zhǎng)表示，希望孩子每日服藥的次數(shù)更少，在服藥后全天的時(shí)間內(nèi)癥狀都能夠得到有效控制。

　　擇思達(dá)®自2003年在美國(guó)上市以來(lái)，其療效和安全性已在55個(gè)國(guó)家的430多萬(wàn)患者身上得到了充分證實(shí)，中國(guó)《兒童注意缺陷多動(dòng)障礙防治指南》也將擇思達(dá)®作為治療ADHD的主要推薦藥物。作為在國(guó)際上得到廣泛應(yīng)用的非中樞神經(jīng)興奮劑，擇思達(dá)®有著良好的依從性, 在藥效方面更為持續(xù)、穩(wěn)定、長(zhǎng)久，可達(dá)到24小時(shí)不間斷的病癥的有效控制；而且不會(huì)引起藥物依賴(lài)，這無(wú)疑將減輕許多心力交瘁的患兒家長(zhǎng)的負(fù)擔(dān)，免除家長(zhǎng)的后顧之憂(yōu)。

　　此外，擇思達(dá)®的突破性還體現(xiàn)在它對(duì)于ADHD共患病的有效控制方面，如對(duì)立違抗障礙、焦慮障礙、情感障礙、學(xué)習(xí)障礙、抽動(dòng)癥等。 擇思達(dá)® 憑借其安全、有效、全面的特點(diǎn)，可以全面改善患兒生活品質(zhì)，重塑其自信心，使其真正能夠融入到學(xué)校、家庭和社會(huì)生活中。

 

 

 

鹽酸托莫西汀（tomoxetinehydrochloride）是最近研制開(kāi)發(fā)的治療小兒多動(dòng)癥藥物，適應(yīng)病例范圍寬，療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組無(wú)顯著性差異。
    ■作用機(jī)制  
    現(xiàn)代研究認(rèn)為，小兒多動(dòng)癥發(fā)病機(jī)制是因中樞兒茶酚胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NA）代謝障礙造成的輕度腦功能缺陷。鹽酸托莫西汀治療小兒多動(dòng)癥的準(zhǔn)確機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為本品的治療作用與其他選擇性抑制突觸前胺泵對(duì)NA的再攝取效應(yīng)有關(guān)，能增強(qiáng)NA的翻轉(zhuǎn)效應(yīng)，從而改善小兒多動(dòng)癥的癥狀，間接促進(jìn)認(rèn)識(shí)的完成及注意力的集中。
    ■藥動(dòng)學(xué) 
    本品口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)。成人高脂飲食試驗(yàn)表明，食物不會(huì)影響本品的絕對(duì)生物利用度，但可以降低吸收速度，使峰濃度（Cmax）下降約37％，達(dá)峰時(shí)間（tmax）延遲約3小時(shí)。本品在治療劑量時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率約為98％，主要與血漿蛋白結(jié)合；表觀分布容積（Vc）為0.85升/千克，表明其主要分布于體液中。體內(nèi)藥物經(jīng)過(guò)肝微粒體細(xì)胞色素酶P4502D6（CYP2D6）代謝生成4－羥基托莫西汀，血藥濃度約為原藥的1％。代謝產(chǎn)物4－羥基托莫西汀的藥理活性與原藥相似。本品在飯前或飯后服用，平均血漿清除率（K）為5.83毫升/分，半衰期（t1/2）為5.2小時(shí)。口服給藥后僅3％以原形藥物排除體外，大于80％的藥物以葡萄糖苷的形式經(jīng)腎隨尿液排泄，約17％的藥物經(jīng)消化道隨糞便排泄。
    ■臨床評(píng)價(jià) 
    在一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)的臨床試驗(yàn)中，將228例注意缺陷障礙患兒隨機(jī)分為兩組，即鹽酸托莫西汀組184例和哌甲酯組44例，10周為1個(gè)療程，采用注意缺陷障礙4度評(píng)分法評(píng)價(jià)兩種藥物的療效。結(jié)果，鹽酸托莫西汀組治療前評(píng)分為（39.4±8.5）分，用藥后為（20.0±13.9）分；而哌甲酯組用藥前評(píng)分為（37.6±9.7）分，用藥后為（19.8±16.6）分，兩組的療效差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。因不良反應(yīng)而中斷用藥的患者鹽酸托莫西汀組為5.4％，而哌甲酯組為11.4％。提示本品對(duì)小兒多動(dòng)癥的療效與哌甲酯相當(dāng)，但具有較高的安全性和耐受性。
    ■藥物相互作用與注意事項(xiàng)
    本品如與CYP2D6抑制藥如帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁等合用，可增加鹽酸托莫西汀的血藥濃度；與沙丁胺醇合用，可使心率加快、血壓升高。中、重度肝功能不全者及CYP2D6代謝酶缺乏者應(yīng)酌情減量。
    本品用于兒童及青少年的多動(dòng)癥治療，口服劑量為0.5～1.2毫克/千克·天。可早餐前或后一次性給藥，也可以早晚分兩次給藥。不良反應(yīng)主要有便秘、口干、惡心、失眠等。禁忌證為窄角型青光眼和正在服用或在14天內(nèi)服用過(guò)單胺氧化酶抑制藥如苯乙肼、苯環(huán)丙胺等的患者及對(duì)鹽酸托莫西汀過(guò)敏者。  

     禮來(lái)是一個(gè)以研發(fā)為基礎(chǔ)的全球性制藥公司。公司于1876年由禮來(lái)上校在美國(guó)印第安納波利斯市創(chuàng)立發(fā)展至今，已經(jīng)成為具有高度創(chuàng)新精神的世界領(lǐng)先制藥公司。公司在全球各地的員工超過(guò)43,000人，在世界9個(gè)國(guó)家設(shè)有大型研究與開(kāi)發(fā)設(shè)施并在60多個(gè)國(guó)家從事臨床試驗(yàn)，藥品行銷(xiāo)158個(gè)國(guó)家。

     禮來(lái)在美國(guó)、比利時(shí)、加拿大、英國(guó)、德國(guó)、日本和西班牙設(shè)有研發(fā)機(jī)構(gòu)；在全球擁有8000多名來(lái)自不同領(lǐng)域的科學(xué)家和研究人員，另外在全球60多個(gè)國(guó)家從事臨床研究。其研究主要集中于六大核心領(lǐng)域：神經(jīng)科、內(nèi)分泌失調(diào)、癌癥、傳染病、心血管病，以及基因調(diào)節(jié)、骨科和炎癥。