名正阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)研究

    名正阿德福韋酯是國(guó)內(nèi)首家自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，擁有20年專利保護(hù)，名正阿德福韋酯經(jīng)人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)比較：生物利用度更高，更適合中國(guó)人群，名正阿德福韋酯在國(guó)內(nèi)臨床研究資料最齊全，名正阿德福韋酯性價(jià)比高，更為中國(guó)肝病患都所接受。名正的藥代動(dòng)力學(xué)研究如下：

    健康志愿者與慢性乙肝病人服用名正阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)相似。單劑口服名正阿德福韋酯的生物利用度約為59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）名正阿德福韋酯最大血藥濃度(Cmax)為18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞為220±70.0 ng•h/ mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65 h。名正阿德福韋酯在濃度范圍為0.1-25ug/mL時(shí)體外與人血漿或血清蛋白結(jié)合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩(wěn)態(tài)分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。口服給藥后，名正阿德福韋酯迅速地轉(zhuǎn)化為阿德福韋。口服阿德福韋酯10mg穩(wěn)態(tài)，24 h從尿中回收阿德福韋45%。

    健康中國(guó)男性受試者空腹口服單劑量10mg名正阿德福韋酯的研究結(jié)果分別為：AUC0-t為（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞為（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax為（21.24±7.87）ng/mL；Tmax為（1.97±0.99）h；T1/2為（9.68±5.01）h。與國(guó)外研究結(jié)果相近似。

    輕度腎損害（肌酐清除率≥50mL/min）對(duì)名正阿德福韋酯的代謝影響不大。中度和重度腎損害病人（肌酐清除率<50mL/min）或腎病末期病人需進(jìn)行血液透析和調(diào)整服藥間隔。

    計(jì)算的肌酐清除率（mL/min） 需進(jìn)行血液透析≥50 20-49 10-19 <10，正常劑量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天，中度和重度肝損害對(duì)名正阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)影響不大，不需調(diào)整劑量。食物不影響阿德福韋的藥代動(dòng)力學(xué)。

    名正阿德福韋酯適用于治療乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡?a href=>慢性乙型肝炎患者。隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)表明，在HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，口服名正阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA 復(fù)制, 應(yīng)用1、2、3年時(shí)的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率 (＜1000 拷貝/ml) 分別為28%、45%和56%，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為12%、29% 和43%；其耐藥發(fā)生率分別為0%、1.6%和3.1% ；治療HBeAg 陰性者1、2、3年的耐藥發(fā)生率分別為0%、3.0%和5.9%~11% 。

    名正是正大天晴自主開發(fā)的第二代核苷類抗病毒藥物，是阿德福韋酯的一種全新晶型（E晶型），擁有國(guó)家發(fā)明專利，2006年5月獲得國(guó)家一類新藥證書。2006年7月，名正阿德福韋酯膠囊正式在中國(guó)上市，名正阿德福韋酯膠囊的臨床用藥指征是：主要對(duì)乙肝病毒復(fù)制活躍，組織學(xué)明顯活動(dòng)，ALT、AST持續(xù)升高的慢性乙肝患者均可選用。

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