力如太（利魯唑）治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的臨床療效觀察

    力如太是第一個成功延長肌萎縮側(cè)索硬化患者生命的抗興奮毒性藥物，力如太同時能明顯預(yù)防谷氨酸引起的急、慢性細(xì)胞損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，延緩疾病進(jìn)程。力如太(利魯唑片)是唯一得到美國FDA批準(zhǔn)的治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的藥物，肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）或運動神經(jīng)元疾病是一種漸進(jìn)的致命性疾病，谷氨酸毒性是神經(jīng)元損傷的一種可能原因，力如太能保護(hù)所培養(yǎng)的運動神經(jīng)元免受谷氨酸激活的毒性影響。

    1 資料與方法
    1.1 病例選擇例1，男，54歲。進(jìn)行性言語不清、右側(cè)肢體無力伴全身肉跳8個月。查體：舌肌纖顫，四肢遠(yuǎn)端肌肉萎縮，右上肢肌力2緩，余肢體肌力4級.雙側(cè)Babinski征（-）；例2，男，62歲。四肢無力4年，加重伴聲音嘶啞、飲水嗆嚷2年余查體：舌肌纖顫、萎縮，雙大小魚際肌萎縮.雙上肢肌力2～3級，雙Hoffmann征（+）；例3，女，51歲。吞咽困難、四肢無力1年余+加重伴呼吸困難2月。查體：舌肌纖顫、萎靖，四肢肌力3～4級，雙Babinski征（+）；例4，女，42歲。全身無力4年.加重伴言語不清、吞咽困難2年。查體：舌肌纖顫、萎縮，四肢遠(yuǎn)端肌萎縮，肌力3～4級，雙Babinski征（+）；例5，男，52歲四肢無力1年半.加重伴呼吸困難、咳嗽無力1年。查體：右手大小魚際肌萎縮，右手握力4級，雙掌頸反射（+）所有患者受累肌肉肌電圖檢查均示神經(jīng)元性損害。以上病例均經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、穿刺脊液常規(guī)檢查、頭顱或頸椎磁共振檢查，排除脊髓壓迫癥、頸椎病符合世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟的診斷標(biāo)準(zhǔn)肌萎縮側(cè)索硬化癥所有患者均排除心、肝、腎和血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾患。

    1.2 研究方法所有患者予力如太（利魯唑）50mg，口服.一日兩次，連續(xù)服用力如太（利魯唑）12周，每月隨訪一次。每次隨訪均進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查。評怙患者的癥狀和肌力，并復(fù)查肝、腎功能和血常規(guī)。

    2 結(jié)果
    2.1 癥狀和體征：例1，服力如太（利魯唑）2周后言語較前清晰。約1周后仍言語不清，以后癥狀和體征同服藥前；例2，第1個月癥狀和體征同服力如太（利魯唑）前，第2個月腰部沉重感減輕.梳頭時上肢可以舉過頭，聲音嘶啞、嗆咳減輕。以后同服藥前；例3，第1個月流涎加重，雙上肢肌力4級，呼吸困難減輕，第2個月除呼吸困難減輕外癥狀和體征同服藥前，第3個月癥狀和體征同服藥前；例4，服力如太（利魯唑）后3個月癥狀和體征同服藥前；例5，服力如太（利魯唑）后24天因上呼吸道感染，痰阻窒息死亡。

    2.2 安全性 1側(cè)患者在服力如太（利魯唑）4周后轉(zhuǎn)氨酶升高。但未超過正常值的2倍，第8周復(fù)查即恢復(fù)正常，其余患者每次復(fù)查肝腎功能和血常規(guī)均正常。

    2.3 副反應(yīng) 2名患者出現(xiàn)惡心、食欲下降，其中1名出現(xiàn)體重下降，但均未導(dǎo)致治療中斷，繼續(xù)服力如太（利魯唑）后以上副反應(yīng)逐漸減輕，停藥后癥狀消失。

    力如太利魯唑通過抑制谷氨酸釋放，阻斷興奮性氨基酸受體，抑制電壓依賴性鈉通道的作用，從而對抗細(xì)胞內(nèi)谷氨酸的興奮毒性作用。力如太利魯唑是多靶點作用于運動神經(jīng)元，起碼有四個作用：
    1.力如太可抑制谷氨酸的釋放；
    2.力如太可阻斷興奮性氨基酸受體；
    3力如太可抑制神經(jīng)末梢和運動神經(jīng)元細(xì)胞體上的電壓依賴性鈉通道；
    4.力如太可激活G蛋白依賴的信號傳導(dǎo)系統(tǒng)。

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