【萬珂適應(yīng)癥】
多發(fā)性骨髓瘤
萬珂可聯(lián)合美法侖和潑尼松（MP方案）用于既往未經(jīng)治療的且不適合大劑量化療和骨
髓移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療；或單藥用于至少接受過一種或一種以上治療后復(fù)發(fā)的多
發(fā)性骨髓瘤患者的治療。
套細(xì)胞淋巴瘤
萬珂可聯(lián)合利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松，用于既往未經(jīng)治療的并且不適合接受

造血干細(xì)胞移植的套細(xì)胞淋巴瘤成人患者；或用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，患

者在使用萬珂前至少接受過一種治療

【萬珂用法用量】
萬珂可采用下列給藥方法:
●3-5秒靜脈推注(濃度1mg/mL),或者
●皮下(濃度2.5mg/mL)
由于每種給藥途徑的重溶濃度不同，因此計(jì)算給藥體積時(shí)須仔細(xì)。
鞘內(nèi)注射會(huì)導(dǎo)致死亡。
未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者
萬珂在聯(lián)合口服美法侖和口服潑尼松進(jìn)行治療時(shí)，于3~5秒內(nèi)經(jīng)靜脈推注。每個(gè)療程6
周（如表1所示），共9個(gè)療程。在第1~4療程內(nèi)，每周給予萬珂2次（第1、4、8、11

、22、25、29和32天）。在第5~9療程內(nèi)，每周給予萬珂1次（第1、8、22和29天

）。兩次給藥至少間隔72小時(shí)。
表1：未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的給藥方案

萬珂與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療的劑量調(diào)整
萬珂與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療的任一療程開始之前，患者應(yīng)符合以下條件：
?血小板計(jì)數(shù)應(yīng)≥70×109/L，ANC應(yīng)≥1.0×109/L
?非血液學(xué)毒性應(yīng)降至1級(jí)或基線水平
表2：萬珂與美法侖、潑尼松聯(lián)合治療的劑量調(diào)整

美法侖和潑尼松的有關(guān)信息請(qǐng)參見其說明書。
復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者和復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤患者
單藥
治療推薦劑量
萬珂的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續(xù)注射2周（即在第1、4、8
和11天注射）后停藥10天（即從第12至第21天）。
3周為1個(gè)療程，兩次給藥至少間隔72小時(shí)。
對(duì)于超過8個(gè)療程的延續(xù)性治療，可按標(biāo)準(zhǔn)方案給藥。對(duì)于復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者，
也可以按每周1次給藥、連續(xù)給藥4周的維持方案（第1、8、15和22天），隨后是13

天的休息期（第23至35天）。
劑量調(diào)整以及重新開始治療
當(dāng)發(fā)生任何3級(jí)非血液學(xué)毒性或任何4級(jí)血液學(xué)毒性（不包括下面討論的神經(jīng)病變）時(shí)，應(yīng)

暫停萬珂治療。一旦毒性癥狀得到緩解，可以重新開始萬珂的治療，劑量減少25％（例如：

1.3mg/m2降低到1.0mg/m2；1.0mg/m2降低到0.7mg/m2）。如果患者發(fā)生與萬珂治療有關(guān)的神

經(jīng)性疼痛或周圍感覺神經(jīng)病變，建議按下表推薦的調(diào)整劑量進(jìn)行治療，主治醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者實(shí)

際病情選擇合適的劑量調(diào)整方案。有因嚴(yán)重自主神經(jīng)病變導(dǎo)致中斷或停止治療的報(bào)告。如果患

者本身患有嚴(yán)重的神經(jīng)病變，只有權(quán)衡利弊后方可使用萬珂。
表3：當(dāng)發(fā)生與萬珂治療有關(guān)的神經(jīng)性疼痛或者周圍感覺或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變時(shí)推薦的劑量調(diào)整

未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者
萬珂與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松聯(lián)合用藥的推薦劑量
萬珂劑量參見單藥治療部分。需治療6個(gè)療程，對(duì)于在第6個(gè)療程首次記錄緩解的患者，推

薦再接受2個(gè)療程的治療。
3周為1個(gè)療程，在每個(gè)療程的第1天靜脈輸注以下藥物：利妥昔單抗375mg/m2、環(huán)磷酰

胺750mg/m2、多柔比星50mg/m2。在每個(gè)療程的第1、2、3、4和5天口服潑尼松100

mg/m2。
未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者在治療期間的劑量調(diào)整
每個(gè)療程的第1天之前（第一療程除外）：
?血小板計(jì)數(shù)應(yīng)≥100×109/L且中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）應(yīng)≥1.5×109/L
?血紅蛋白應(yīng)≥8g/dL（≥4.96mmol/L）
?非血液學(xué)毒性應(yīng)已恢復(fù)到1級(jí)或基線水平
如果發(fā)生任何3級(jí)非血液學(xué)毒性或3級(jí)血液學(xué)毒性（不包括神經(jīng)病變），必須暫停萬珂治療

。
表4：未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者在治療期間的劑量調(diào)整

利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星或潑尼松的有關(guān)信息請(qǐng)參見其說明書。
肝功能損傷患者
輕度肝功能損傷患者不需要調(diào)整起始劑量并應(yīng)按推薦劑量治療。中重度肝功能損傷患者使用
萬珂的起始劑量應(yīng)降為0.7mg/m2，根據(jù)患者第一個(gè)周期的耐受性，隨后的治療劑量增加至
1.0mg/m2或進(jìn)一步降至0.5mg/m2。
表5：肝功能損傷患者的推薦起始劑量調(diào)整表

腎功能損傷的患者
萬珂的藥代動(dòng)力學(xué)不受患者腎功能損傷程度的影響，故腎功能損傷的患者無需調(diào)整萬珂的劑
量。由于透析會(huì)降低萬珂的濃度，故應(yīng)該在透析結(jié)束后再給予萬珂。
給藥方法
萬珂須用生理鹽水完全溶解后在3~5秒內(nèi)通過中央靜脈導(dǎo)管或外周靜脈注射，隨后使用注射
用0.9％氯化鈉溶液沖洗。皮下給藥時(shí)，應(yīng)將重溶溶液注射到大腿(右側(cè)或左側(cè))或腹部(右側(cè)或

左側(cè))。多次皮下注射時(shí)應(yīng)輪換使用不同注射部位。
如果皮下注射萬珂之后發(fā)生局部注射部位反應(yīng)的話，/可采用較低濃度(用1mg/mL替代2.5

mg/mL)的萬珂溶液進(jìn)行皮下給藥，或者轉(zhuǎn)為靜脈注射。

【萬珂注意事項(xiàng)】
應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用，且應(yīng)在使用萬珂的過程中頻繁地監(jiān)測(cè)全血細(xì)
胞計(jì)數(shù)（CBC）。萬珂為抗腫瘤藥物，配制時(shí)應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。
硼替佐米曾有因不慎的鞘內(nèi)注射而致死亡的病例報(bào)告。因此，硼替佐米僅用于靜脈注射，嚴(yán)
禁鞘內(nèi)注射。
總體上，硼替佐米單藥治療的安全性特點(diǎn)與聯(lián)合美法侖和潑尼松的治療方案觀察到的相似。
?周圍神經(jīng)病變
使用萬珂治療可能會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變（PN），主要影響感覺神經(jīng)，但是也有伴或不伴外周
感覺神經(jīng)病的重度運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病的報(bào)告。
曾出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀（腳或手有麻木、疼痛或灼燒感）或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使
用硼替佐米治療期間神經(jīng)病變的癥狀（包括≥3級(jí)）可能加重。建議監(jiān)測(cè)此類患者神經(jīng)病變的

癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感、神經(jīng)性疼痛或乏力。在一項(xiàng)對(duì)比

硼替佐米靜脈注射與皮下注射的III期試驗(yàn)中，皮下給藥組2級(jí)及2級(jí)以上的周圍神經(jīng)病

變事件的發(fā)生率為24％，靜脈給藥組為41％（p=0.0124）。皮下組3級(jí)及3級(jí)以上的周圍神

經(jīng)病變的發(fā)生率為6％，而靜注組為16％（p=0.0264）（表8）。因此在靜脈注射與皮下注射

兩組治療反應(yīng)率相當(dāng)?shù)幕�礎(chǔ)上，從皮下給藥開始治療可使已有周圍神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)病變高

危患者獲益。
如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，可能需要調(diào)整萬珂的劑量、治療方案或調(diào)整
為皮下給藥途徑。在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)地塞米松單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，隨著

劑量的調(diào)整，有51％的2級(jí)及2級(jí)以上的周圍神經(jīng)病變患者報(bào)告周圍神經(jīng)病變有改善或消失

。在一項(xiàng)多發(fā)性骨髓瘤的II期試驗(yàn)中，因2級(jí)神經(jīng)病變而退出或有3級(jí)及以上周圍神經(jīng)病

變的患者中有73％報(bào)告周圍神經(jīng)病變改善或消失。在套細(xì)胞淋巴瘤中尚未對(duì)周圍神經(jīng)病變的長(zhǎng)

期轉(zhuǎn)歸進(jìn)行過研究。
?低血壓
在單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期試驗(yàn)中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說明

的低血壓）的發(fā)生率為11％至12％。此現(xiàn)象在整個(gè)治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈

厥的病史、服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者脫水，建議慎用萬珂。可以通過調(diào)整抗高血壓藥物、

補(bǔ)液或使用鹽皮質(zhì)類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。
?心臟疾病
有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，和/或發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報(bào)告，其中包括無左心室射
血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)系數(shù)極低患者的報(bào)告。應(yīng)對(duì)存在此危險(xiǎn)的患者或有心臟疾病的患者進(jìn)行

密切監(jiān)測(cè)。一項(xiàng)單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，硼替佐米組突發(fā)心臟疾病的發(fā)生率

為15％，地塞米松組為13％。兩組心力衰竭（急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源

性休克、肺水腫）的發(fā)生率相似，分別為5％和4％。有發(fā)生QT間期延長(zhǎng)的個(gè)別案例，但并未

確立因果關(guān)系。
?肝臟的不良事件
對(duì)于那些同時(shí)使用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見的急性肝功能衰竭的
報(bào)告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用萬珂，上述改變可

能是可逆的。對(duì)這些患者再次給藥的信息有限。
?肺部疾病
曾有患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤(rùn)性肺部疾病的報(bào)告，例如非感染性肺炎、間質(zhì)性肺
炎、肺浸潤(rùn)性和急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。上述事件中有些是致死性的。日本對(duì)上述事件

的報(bào)告比例較高。對(duì)于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應(yīng)迅速診斷并及時(shí)救治。
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，2例復(fù)發(fā)的急性髓白血病患者在接受大劑量（每天2g/m2）的阿糖胞苷

持續(xù)輸注合并柔紅霉素和硼替佐米治療的初期發(fā)生了ARDS而死亡。
有報(bào)告不伴有左心衰或嚴(yán)重肺疾病的患者出現(xiàn)與硼替佐米相關(guān)的肺動(dòng)脈高壓。出現(xiàn)新的心肺
疾病或加重，應(yīng)迅速進(jìn)行全面診斷評(píng)價(jià)。
?可逆性后部腦病綜合征（PRES）
硼替佐米治療的患者曾報(bào)告出現(xiàn)PRES。PRES是一種罕見的、可逆的神經(jīng)障礙，可表現(xiàn)為癲
癇發(fā)作、高血壓、頭痛、昏睡、意識(shí)模糊、失明以及其他視覺和神經(jīng)障礙。腦成像，最好是

MRI（磁共振成像）可用于證實(shí)該診斷。出現(xiàn)PRES的患者應(yīng)停用萬珂。曾有PRES史的患者

重新開始萬珂治療的安全性尚不清楚。
?實(shí)驗(yàn)室檢查
在使用萬珂治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
?血小板減少癥/中性粒細(xì)胞減少癥
萬珂可引起血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥，通常在每個(gè)療程的第11天血小板降到最低值

，在下一個(gè)療程開始時(shí)恢復(fù)到基線水平。血小板計(jì)數(shù)降低和恢復(fù)這種周期性模式在對(duì)多發(fā)性骨

髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤的研究中保持一致，并且在任一給藥方案中未觀察到累積血小板減少癥和

中性粒細(xì)胞減少癥的現(xiàn)象。在每次給藥前應(yīng)對(duì)血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<25000/μL

，應(yīng)停止治療。已有與硼替佐米相關(guān)的胃腸或腦內(nèi)出血的報(bào)告，此類患者應(yīng)考慮輸血和支持療

法。在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)比地塞米松的單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的研究中，平均血小板計(jì)數(shù)最低值

約為基線的40％。血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)數(shù)的關(guān)系列于表16。地塞米松組

和硼替佐米組重要的出血事件的發(fā)生率（≥3級(jí)）相似，分別為5％和4％。
表16：在一項(xiàng)硼替佐米對(duì)比地塞米松的III期試驗(yàn)中血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)

數(shù)的關(guān)系

在既往未經(jīng)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者中進(jìn)行了一項(xiàng)硼替佐米與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比
星和潑尼松（VcR-CAP）聯(lián)合治療研究，結(jié)果顯示VcR-CAP組≥4級(jí)血小板減少癥不良事件的

發(fā)生率為32％，而利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿和潑尼松（R-CHOP）組則為

2％。VcR-CAP組和R-CHOP組≥3級(jí)出血不良事件的發(fā)生率分別為1.7％（4例患者）和1.2％

（3例患者）。
兩組中均無患者因出血事件而死亡。VcR-CAP組中無中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出血事件，而R-

CHOP組中有1例CNS出血事件。VcR-CAP組和R-CHOP組中分別有23％和3％的患者進(jìn)行了
血小板輸注。
VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率分別為70％和52％，VcR-CAP組
和R-CHOP組≥4級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率分別為5％和6％。兩組中分別有78％和

61％的患者接受了集落刺激因子支持性治療。
?胃腸道不良事件
使用萬珂治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時(shí)需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果
患者脫水，應(yīng)補(bǔ)充體液和電解質(zhì)。因?yàn)榛颊呓邮苋f珂治療可能引起嘔吐和/或腹瀉，應(yīng)告知患

者采取適當(dāng)?shù)拇胧┮员苊饷撍�。�?yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、輕度頭痛或昏迷應(yīng)咨詢醫(yī)生。
?腫瘤溶解綜合征
因?yàn)槿f珂是細(xì)胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細(xì)胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。
在治療前處于高腫瘤負(fù)荷的患者具有腫瘤溶解綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)此類患者并采取適當(dāng)

的預(yù)防措施。
?肝功能損傷的患者
萬珂通過肝酶代謝，在中重度肝功能損傷患者體內(nèi)的暴露會(huì)增加。此類患者在使用萬珂治療
時(shí)應(yīng)降低起始劑量并應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其毒性。
?對(duì)駕駛及操作機(jī)械能力的影響
萬珂會(huì)引起疲勞、頭暈、昏暈或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機(jī)械。
?請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

【萬珂禁忌】
對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

【萬珂性狀】
萬珂為白色或類白色塊狀物或粉末。

【萬珂有效期】
24個(gè)月

【萬珂生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:BSPPharmaceuticalsS.p.A.
生產(chǎn)地址:ViaAppiaKm65,561,04013Latina,Italy