重組人干擾素α2b注射液治療腎綜合征出血熱４０例臨床分析

    腎綜合征出血熱(HFRS)發病急、病情兇險。其發病機制有病毒的直接作用和免疫作用兩種學說。而免疫作用的始動因子是病毒，且病程早期血中有病毒血癥。積極地抗病毒治療對縮短病程，減輕臟器損害，減少并發癥有重要意義[1]。我們自2004年12月至2008年1月應用干擾素α-2b短療程治療HFRS 40例。現報告如下。
　　
　　1 資料和方法
　　
　　1.1 一般資料 治療組40例均為發熱7 d以內的住院患者，男29例，女11例。年齡24~62歲，平均37.6歲，均符合全國腎綜合征出血熱會議診斷標準，且出血熱特異性抗體陽性。其中輕型9例，中型21例，重型10例。對照組40例也為發熱7病日以內的住院患者，男27例，女13例。年齡25~67歲，平均42歲，均符合全國腎綜合征出血熱會議診斷標準，且出血熱特異性抗體陽性。其中輕型10例，中型19例，重型11例。2組性別、年齡、病程及臨床分型均具有可比性(P<0.05)。
　　1.2 治療方法 2組入院后均常規給予平衡鹽液、能量合劑、血液或腹膜透析、止血、利尿、抗休克等綜合治療基礎上，治療組入院后即給予北京三元公司水劑型干擾素α-2b 30 μg 肌內注射，1次/d，連用3~5 d。對照組不用干擾素。觀察內容：測體溫4~6次/d，至正常后改為3次/d，每1~2 h測血壓1次，正常后改為4~6/d，準確記錄24 h出入量。詳細觀察主要癥狀、體征及并發癥變化。血、尿常規及肝、腎功能1~2 d檢測1次，直至正常。詳細觀察注射干擾素α-2b后是否有不良反應。
　　1.3 統計學方法 數據以x±s表示，采用t檢驗。
　　
　　2 結果
　　
　　2.1 2組主要臨床癥狀、體征比較，見表1。
　　2.2 2組主要臨床檢驗復常情況比較，見表2。

    注：血小板治療組與對照組檢測指標異常至正常天數比較0.01　　
　　2.3 利尿及透析情況比較 治療組40例中，有2例應用利尿劑利尿效果不佳，經1次血液透析后逐漸進入多尿期。對照組40例中，有12例經大劑量利尿劑利尿效果不佳，行血液透析或腹膜透析2~4次。因此，治療組透析人數明顯少于對照組。
　　2.4 注射干擾素α-2b后臨床表現 治療組在綜合治療基礎上注射干擾素α-2b后，由于早期病毒血癥得到有效控制，有12例的患者出現輕快感，即發熱、全身疼痛逐漸緩解，有21例的患者與72 h后發熱、充血，腎區扣擊痛緩解，逐漸進入多尿期。無一例發生干擾素α-2b特有的流感樣不良反應。
　　2.5 越期、轉型比較 治療組越低血壓期及少尿期雙越期為34例，對照組為15例。治療組由輕中型轉為重型的1例沒有，而對照組由輕中型轉為重型的為5例。越期及轉型對照組明顯高于治療組。

    3 討論
　　
　　近來基礎研究表明腎綜合征出血熱不僅能直接引起組織損傷，而且也能通過變態反應引起病理損害，這種損傷在發熱期就逐漸表現明顯，在少尿期更為強烈，多尿期則逐漸恢復正常。有報告發病后病毒血癥可持續1周左右，少數患者可長達20 d，故早期抗病毒治療可望縮短病程，減輕組織損傷，干擾素是一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的細胞因子，不僅對急性感染有防治效果，同時可減輕由抗原、抗體復合物引起的組織損傷。干擾素具有增強殺傷T細胞引起的細胞毒作用，激發巨噬細胞增強吞噬功能，干擾素還能改善病理性凝血和繼發性纖溶，并有激活和增強細胞免疫功能的作用。
　　根據腎綜合征出血熱的發病機制及干擾素的作用機制，早期應用干擾素α-2b短療程治療是進行臨床觀察。其結果表明：治療組明顯優于對照組，主要表現在縮短熱程、減輕微血管損傷、尿蛋白轉陰、血小板回升快、腎功能復常早，越期率高，且干擾素治療后有更多的患者病情向輕型轉變，由此證明早期干擾素治療是能及時清除患者體內病毒、阻止病毒進一步引起組織損傷及免疫病理損傷，從而達到減輕病情、縮短療程，提高治愈率。干擾素的應用宜早不宜遲，若病程已久，重要臟器已發生明顯病損，干擾素就很難發揮作用。
　　藥代動力學表明，干擾素的血藥濃度與劑量呈正相關，半衰期長，24~36 h內仍有一定濃度，因此臨床觀察表明，24 h予干擾素α-2b 30微克肌內注射，1次/d，連用3~5 d。能保持有效抗病毒作用。本文40例應用干擾素治療無一例出現發熱、皮疹、白細胞減少等毒副作用。

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