甲氨蝶呤注射液

【甲氨蝶呤注射液適應(yīng)癥】甲氨蝶呤注射液具廣譜抗腫瘤活性，可單獨(dú)應(yīng)用或與其它化療藥物聯(lián)合使用。具體適應(yīng)癥：1.抗腫瘤治療，單獨(dú)用于乳腺癌，妊娠性絨毛膜癌，惡性葡萄胎或葡萄胎；2.抗腫瘤治療(聯(lián)合使用)急性白血病(特別是急性淋巴細(xì)胞性白血病或急性髓細(xì)胞性白血病)，Burkitts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤(Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏階段系統(tǒng))和晚期蕈樣真菌病；3.鞘內(nèi)注射治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移癌(只能使用等滲制劑)；4.大劑量治療單獨(dú)用甲氨蝶呤注射液或與其它化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療成骨肉瘤、急性白血病、支氣管原癌和頭頸部上皮癌。大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤注射液時(shí)，必須用甲酰四氫葉酸進(jìn)行解救。甲酰四氫葉酸(葉酸)可與甲氨蝶呤競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在大劑量甲氨蝶呤應(yīng)用時(shí)可保護(hù)正常細(xì)胞免受損害；5.銀屑病化療：甲氨蝶呤注射液可用于治療嚴(yán)重、已鈣化性、對(duì)常規(guī)療法不敏感的致殘性銀屑病，但因使用是有較大危險(xiǎn)，應(yīng)在經(jīng)過(guò)活檢及皮膚科醫(yī)生確診后使用。【甲氨蝶呤注射液用法用量】（a）抗癌化療較宜選用甲氨蝶呤片劑口服，由于吸收快，且可達(dá)到效血清水平，推薦口服甲氨蝶呤應(yīng)空腹服用。甲氨蝶呤鈉鹽可肌注、靜脈、動(dòng)脈或鞘內(nèi)注射。非等滲的甲氨蝶呤注射不能作鞘內(nèi)用。將mg/kg體表面積的比率為1：30，可作一個(gè)指南。轉(zhuǎn)化因子依年齡及軀體組成而變動(dòng)于1：20至1：40。滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤常用劑量為15～30mg口服或肌注，連用5天。如果所有毒性體征均已消失。經(jīng)過(guò)一或多周期，可給予次一療程。一般應(yīng)用3～5療程。治療的療效一般由24小時(shí)尿中絨毛膜促性腺激素（CGH）的定量分析來(lái)估價(jià)，此值必須恢復(fù)到正常或低于每24小時(shí)50IU，一般經(jīng)3～4療程后達(dá)到，一般在4～6周后可測(cè)量的病變發(fā)生完全消散。一般推薦在CGH正常化后再用1～2療程。每個(gè)用藥療程前，小心的臨床估價(jià)是必要的。甲氨蝶呤與其他化療藥合用循環(huán)聯(lián)合化療均曾報(bào)告作為很常用的。因?yàn)槠咸烟タ上扔诮q癌。用甲氨蝶呤的預(yù)防性化療曾被推薦使用。侵襲性絨毛膜腺瘤被考慮為葡萄胎的侵襲性形式。甲氨蝶呤用于此病，劑量與推薦于滋養(yǎng)葉腫瘤所用者相似。乳癌持久的循環(huán)聯(lián)合化療用環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶曾得良好療效，當(dāng)用于原發(fā)性乳癌而有陽(yáng)性腋窩淋巴結(jié)者，作根治性乳癌切除術(shù)后，作鞘助化療。甲氨蝶呤劑量為40mg/m2，第1及第8天靜注。白血病急性（淋巴母細(xì)胞性）白血病在兒童及青春期者為目前化療中療效最高者。在青年在人及較老病人，較難達(dá)到臨床緩解，且較常發(fā)生早期復(fù)發(fā)，在慢性淋巴白血病有適當(dāng)療效的預(yù)后不大鼓舞。口服甲氨蝶呤3．3mg/m2加上潑尼松每日60mg/m2,曾在淋巴母細(xì)胞白血病用于誘導(dǎo)緩解。當(dāng)緩解及全身臨床改善已經(jīng)達(dá)到，則用甲氨蝶呤30mg/m2口服或肌注，每周2次，可作維持用。這種療法一般4～6周之內(nèi)預(yù)期在50％病人產(chǎn)生緩解。交替地，每14天靜脈注射2．5mg/kg。如發(fā)生復(fù)發(fā)，重復(fù)開始的誘導(dǎo)緩解方案常可再獲得誘導(dǎo)緩解。近來(lái)介紹了各種烷化劑與抗葉酸劑的各種聯(lián)合，供誘導(dǎo)緩解及維持解有各種劑量方案。包括甲氨蝶呤同時(shí)給各種藥物的多藥治療，看來(lái)供急性及慢性白血病都獲得更多的支持。急性粒細(xì)胞白血病在兒童較少見，而在成人則常見。白血病對(duì)化療反應(yīng)差的類型緩解期短而復(fù)發(fā)常見。對(duì)藥物的抗藥性迅速發(fā)生。腦膜白血病白血病病人可發(fā)生白血病侵襲中樞神經(jīng)系統(tǒng)。這可表現(xiàn)為特證性體征與癥狀或無(wú)癥狀，而只能通過(guò)檢查腦脊液（CSF），在這類病例可含白血病細(xì)胞而得到診斷。因此，在所有白血病病人的CSF必須檢查。由于甲氨蝶呤從血清透入CSF很少，為了適當(dāng)?shù)闹委煟�必須鞘�?nèi)注射藥物。只有無(wú)防腐劑的甲氨蝶呤才可作鞘呤才可作鞘內(nèi)注射。【甲氨蝶呤注射液注意事項(xiàng)】甲氨蝶呤有很大可能性發(fā)生毒性，這常是劑量依賴性。醫(yī)生必須熟悉該藥的各種特性及其已確立的臨床用途。病人必須保持于適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督下，以便可能的毒性或不良反應(yīng)的體征或癥狀可以盡早測(cè)出。治療前及定期的血液學(xué)估價(jià)對(duì)于化療中應(yīng)用甲氨蝶呤是首要的。因?yàn)樗�有造血系統(tǒng)抑制作用。這點(diǎn)可以突然發(fā)生及在看來(lái)安全的劑量下發(fā)生，而任何血細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著的下降表明要立即停藥，及作適當(dāng)?shù)闹委煛？偟膩?lái)說(shuō)，惡性腫瘤病人已有原存在的骨髓增生不良者，甲氨蝶呤必須小心應(yīng)用。因?yàn)榧装钡�呤主要由腎排泄，在腎功能不良時(shí)應(yīng)用，可導(dǎo)致藥物蓄積，從而引起毒性，或甚至增加腎損害。在甲氨蝶呤治療之前及過(guò)程中，必須測(cè)定病人的腎臟狀態(tài)。如存在明顯的腎功能不良必須小心行事，藥物劑量必須減少或停藥，直至腎功能改善或恢復(fù)為止。甲氨蝶呤曾伴有肺毒性，它可能是致死性。病人發(fā)生肺部表現(xiàn)（見警告項(xiàng)下）者，必須停藥及必須進(jìn)行小心的臨床估價(jià)。必須進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)，作為臨床估價(jià)的一部分，及要在甲氨蝶呤治療中監(jiān)測(cè)病人。這包括：全血象、血細(xì)胞壓積、尿分析、腎及肝功能試驗(yàn)。推薦作胸部X線檢查。這些試驗(yàn)必須在治療前，過(guò)程中及治療后進(jìn)行。如用高劑量及長(zhǎng)時(shí)治療后要追蹤的話，重要的是作肝活檢或骨髓試驗(yàn)。如懷疑有甲氨蝶呤引致的肺疾病，則肺功能試驗(yàn)可能有用。特別如果有基線測(cè)量則更為必要。有感染、消化性潰瘍，潰瘍性結(jié)腸炎、衰弱者、很幼小及老年人應(yīng)用甲氨蝶呤必須極端小心。如在治療期間存在深度白細(xì)胞減少，則可發(fā)生細(xì)菌性感染或引起危險(xiǎn)。此時(shí)，必須停藥并應(yīng)用適當(dāng)?shù)目股�素治療。如發(fā)生嚴(yán)重的骨髓抑制，則可能要求輸血、輸血小板。當(dāng)考慮用甲氨蝶呤于化療時(shí)，臨床醫(yī)生必須估計(jì)其需要及藥物可能的價(jià)值與危險(xiǎn)性、不良反應(yīng)或毒性作用的對(duì)比。如及早發(fā)現(xiàn)則大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的。如這些反應(yīng)確已發(fā)生，劑量必須減少或停藥，而適當(dāng)?shù)募m正措施應(yīng)予采取。當(dāng)再用甲氨蝶呤治療時(shí)，必須小心，而對(duì)進(jìn)一步用藥的必要性要作足夠的改變，且對(duì)毒性可能再發(fā)，應(yīng)保持警覺性。腎功能不良者，或有第三儲(chǔ)庫(kù)如腹水或大量胸水存在的病人，不應(yīng)使用大劑量。必須小心監(jiān)測(cè)腎功能及血清藥物水平，以便發(fā)現(xiàn)可能的毒性及延長(zhǎng)使用甲酰四氫葉酸鈣的必要性。推薦對(duì)尿液進(jìn)行堿化及增加尿量，以便防止薌在酸性尿中沉積于腎臟。致癌性、致突變性及生殖功能不良甲氨蝶呤被考慮為可以致癌。然而，仍要求大量流行病學(xué)研究以確定其致癌可能性的大小。曾報(bào)告甲氨蝶呤可引起染色體損傷。甲氨蝶呤可引起卵子生成及精子生成不良。因此，在育齡男女應(yīng)采取適當(dāng)步驟避免在甲氨蝶呤治療期間懷孕。停用甲氨蝶呤后遺傳異常的危險(xiǎn)仍存在。因此，建議停用甲氨蝶呤一定期間（最小8周）內(nèi)，男女應(yīng)避免性交而導(dǎo)致懷孕，從而保證正常性細(xì)胞的再確立。【甲氨蝶呤注射液批準(zhǔn)文號(hào)】注冊(cè)證號(hào)H20050413【甲氨蝶呤注射液生產(chǎn)企業(yè)】廣東省大日生物化學(xué)藥業(yè)有限公司