神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療正已烷中毒性周圍神經(jīng)病療效觀察

                                       吳小煉 朱松華 沈錦松

 

      正已烷中毒性周圍神經(jīng)病無(wú)特效療法。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是唯一臨床運(yùn)用的營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物。為了觀察神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療正已烷中毒性周圍神經(jīng)病臨床療效, 作者采用隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照方法進(jìn)行了研究,報(bào)告如下。

 

1 資料與方法

1. 1 病例選擇本市一皮鞋廠的上幫車間誤用正已烷含量超標(biāo)的汽油膠后出現(xiàn)的75 例中毒性周圍神經(jīng)病患者。排除(1) 伴有其它周圍神經(jīng)病可能, (2) 心、肝、腎重要臟器功能不正常者,共70 例患者入選,并在知情同意書上簽字。病程3 個(gè)月內(nèi), 均為女性。70 例患者都有輕重不等感覺(jué)減退, 呈末梢型;肢體肌力減退44 例,踝背屈肌力Ⅰ級(jí)7 例, Ⅱ級(jí)10例, Ⅲ級(jí)11 例, Ⅳ級(jí)16 例;踝反射消失36 例,減退34 例。53例檢測(cè)了神經(jīng)電生理檢查。所檢413 根運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中MCV256根傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng);所檢240 根感覺(jué)神經(jīng)中SCV 110 根傳導(dǎo)時(shí)間延長(zhǎng); 所檢112 塊肌肉中32 塊異常, 放松時(shí)可見失神經(jīng)電位,輕收縮時(shí)多相電位增多,用力收縮時(shí)呈混合相。車間空氣正已烷濃度達(dá)663. 67mg/ m 3 (正常值< 180mg/ m 3) 。隨機(jī)分為2 組。治療組35 例, 年齡18～41 歲, 平均(27. 52 ±6. 76) 歲。對(duì)照組35 例,年齡19～45 歲,平均(28. 07 ±7. 32)歲。2 組年齡(t = 0. 43 p > 0. 05) 無(wú)顯著差異。

 

1. 2 用藥方法治療組肌注神經(jīng)生長(zhǎng)因子9000u , 1 次/ d ,療程30d。對(duì)照組使用外觀完全一樣的無(wú)活性制劑。2 組均予VitB1、VitB12 作為基礎(chǔ)用藥。

 

1. 3 療效判定治療前及治療后45d 檢查振動(dòng)覺(jué)、觸覺(jué)、痛覺(jué)及握力、展指活動(dòng)、腳拇指背伸、踝背屈肌力。采用記分法,感覺(jué)減退程度分正常、減退、缺失,依次記3～1 分,肌力分V～ Ⅰ級(jí),依次記5～1 分。神經(jīng)系統(tǒng)體征總增分率= (治療后總分- 治療前總分) ÷(滿分- 治療前總分) ×100 %。療效分級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn): 接近正常, 增分率達(dá)80 %～90 %; 明顯改善, 增分率達(dá)≥50 %; 改善, 增分率達(dá)≥15 %; 無(wú)變化, 增分率< 15 %。增分率≥50 %為有效。

 

1.      4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理2 組之間均數(shù)用t 檢驗(yàn)比較;組間有效率差異顯著性檢驗(yàn)用卡方檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)均用x ±s 表示。

     

2 結(jié)果

治療組治療前總分平均(56. 18 ±9. 21) , 治療后總分平均(72. 59 ±4. 81) ; 接近正常10 例,明顯改善11 例,改善14例, 無(wú)變化0 例, 有效率60 %; 對(duì)照組治療前總分平均(55. 31 ±8. 94) ,治療后總分平均(60. 96 ±9. 03) ;接近正常0例, 明顯改善6 例, 改善27 例, 無(wú)變化2 例, 有效率17. 14 %。2 組比較治療前總分平均無(wú)顯著差異(t = 0. 56p > 0. 05) , 治療后總分平均有非常顯著差異(t = 13. 57 p ≤0. 01) ,有效率有非常顯著差異(χ 2 = 13. 57 p ≤0. 01) 。副作用:治療組13 例有注射針孔周圍疼痛,2 例腓腸肌脹痛。對(duì)照組5 例有注射針孔周圍疼痛。均未見發(fā)熱、皮疹等全身反應(yīng)及肝腎功能異常改變。

 

3 討論

正已烷中毒性周圍神經(jīng)病是其在人體內(nèi)代謝產(chǎn)物2 ,5 —已二酮所致, 后者為親神經(jīng)毒劑, 能與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)線粒體的供能糖酵解酶結(jié)合, 使其失去活性, 發(fā)生能量供應(yīng)障礙,而導(dǎo)致軸索變性、脫髓鞘[1 ,2 ]。輕癥者多為遠(yuǎn)端感覺(jué)型周圍神經(jīng)病; 較重者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病; 嚴(yán)重者可發(fā)生下肢癱瘓及肌肉萎縮。無(wú)特效解毒劑,主要脫離接觸,對(duì)癥治療。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是由118 個(gè)堿性氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)分子。它與神經(jīng)元的軸突終末上的神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體特異性結(jié)合, 被逆行運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)元的胞體、胞核, 通過(guò)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮作用。具有維持神經(jīng)元存活,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞成熟分化,調(diào)節(jié)軸突生長(zhǎng)作用[3 ]。已在治療阿爾茨海默氏、罕廷頓氏舞蹈病等神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病中取得滿意效果[4 ]。本研究中神經(jīng)生長(zhǎng)因子組有效率60 % , 對(duì)照組有效率17. 14 % , 差異非常顯著(t = 13. 57 p ≤0. 01) 。可見神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療正已烷中毒性周圍神經(jīng)病療效確切, 并未見嚴(yán)重的毒副作用,值得臨床進(jìn)一步使用。

 

1 Dunnick J K,Craham DG,Yang RSH,et al . Thirteen week toxicity studyof n - hexane in B6C3F1 mice after inhalation exposure. Toxicology ,1989 ,57 :163.

2 吳鳳生主編. 中華職業(yè)醫(yī)學(xué). 北京:人民衛(wèi)生出版社,1999. 437.

3 周曉明,陳進(jìn),忻志鳴. 神經(jīng)生長(zhǎng)因子的研究近況與臨床意義.中國(guó)藥師,1999 ,2(2) :67.

4 Castellanos - Ortega MR. Nerve growth factor :possibilities and limitationsof its clinical application. Rev - Neurol ,1999 ,29(5) :439.