賀普丁(拉米夫定片)臨床研究及不良反應綜述

    賀普丁(拉米夫定片)為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，并以環腺苷磷酸形式通過慢性乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶嵌入到病毒DNA中，導致DNA鏈合成中止。 賀普丁(拉米夫定片)是葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司榮譽出品，早在1999年便獲我國藥品食品監督管理局批準在國內上市銷售，有著多年的臨床用藥經驗，賀普丁(拉米夫定片)適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

 

 

 

    臨床研究在中國440例HBeAg陽性慢性乙型肝炎病人中進行的安慰劑對照研究顯示，拉米夫定治療1年，使71%的病人HBV DNA轉陰，71%的病人丙氨酸氨基轉移酶[ALT]正常。HBeAg血清轉換率(HBeAg轉陰，HBeAb出現)隨治療時間延長而升高，治療前ALT異常的病人HBeAg血清轉換率在治療后1、2、3、4年分別為13%、22%、30%和37%。在中國2200例病人中的擴大臨床研究顯示，拉米夫定治療1年，80%的病人HBVDNA轉陰，72%ALT正常，16%HBeAg血清轉換，54%的病人獲得肝臟組織學改善。

    在國外對照研究顯示，HBeAg陽性的病人經過1年的拉米夫定治療，34-57%的病人HBVDNA轉陰，40-72%的病人ALT正常，16-18%的病人HBeAg血清轉換，38-52%的病人獲得了肝臟組織學改善，在部分病人減緩了肝纖維化的進展(拉米夫定組3-17%的病人發生肝纖維化進展，安慰劑組為7-27%)及向肝硬化發展(拉米夫定組1.8%的病人向肝硬化發展,安慰劑組為7.1%)。在拉米夫定1年治療未獲得HBeAg血清轉換的病人繼續治療兩年后，其中60%的病人肝臟炎癥好轉，51%的病人橋樣纖維化得到改善。

    百濟藥師溫馨提醒，隨著拉米夫定治療時間的延長，可檢測到乙肝病毒YMDD變異株，且發生率隨治療時間延長而升高；治療1年后為20%、3年后53%、4年后70%，并且在免疫功能低下的病人中可能更高。隨著YMDD變異株的出現，一些病人對拉米夫定治療的反應有所降低(包括HBeAg血清轉換率和消失率較低)。1年研究顯示：與安慰劑組比較，其血清HBV DNA和ALT水平仍然顯著下降，肝臟組織學得到明顯改善，HBeAg血清轉換率達到17-20%(安慰劑組僅為6-7%)。同時，大多數病人其HBV DNA和ALT水平仍然低于治療前。在這些病人中繼續拉米夫定治療，其HBV DNA和ALT仍然控制在治療前水平以下。另外，出現YMDD變異的病人和無YMDD變異的病人相比，不良事件的發生情況是相似的。體內研究顯示，YMDD變異型HBV表現出復制能力減弱，在停止治療后4個月內有53%轉化為野生型HBV。

    在HBeAg陰性病人中的前C區變異株HBV感染者，初步的研究結果顯示拉米夫定一年的療效與治療HBeAg陽性(野生型HBV感染)的病人療效相似，即經過為期1年的治療，71%的病人HBV DNA受到抑制；67%的病人實現ALT正常化；38%的病人肝臟組織學的Knodell HAI評分改善。在拉米夫定治療后1年后停藥，大部分HBeAg陰性的病人病毒復制恢復。有限的資料表明，在該人群中延長拉米夫定治療(2年)，可保持HBV DNA抑制且ALT正常。在治療過程中及停藥后，嚴重不良事件的發生率低，在有或無YMDD變異的HBeAg陰性的病人中相似。

    在失代償肝病的病人中不適合開展安慰劑對照的臨床研究。在該人群中進行開放治療研究顯示，病人在肝移植前和移植中接受拉米夫定治療，可以有效抑制血清HBV DNA的水平，并可實現血清ALT的正常化。在肝移植后，繼續服用拉米夫定，可減少移植肝臟HBV再感染，HBsAg陰轉增加，1年的生存率達76-100%。

    正如預期那樣，由于同時存在免疫抑制，在52周治療后，在肝移植人群中，YMDD變異型HBV的發生率(36-64%)較免疫健全的慢性乙型肝炎病人(14-32%)高。但是，YMDD變異的出現并不一定與肝病的進程相關，大多數病人可從拉米夫定連續治療中繼續獲益。

    在不良反應方面，最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在中國進行的2200例IV期臨床研究中還觀察到以下不良反應：口干1例，全身猩紅熱樣皮疹1例，磷酸肌酸活性酶和血小板降低1例，重癥肝炎住院1例。多年的用藥時間表明，只要遵從主治醫生或指導藥師的囑咐用藥，并嚴格參與隨訪計劃，賀普丁(拉米夫定片)對絕大多數慢性乙型肝炎患者來說還是相當安全的。

    最后值得提一點，在兩周用量的花費上，賀普丁(拉米夫定片)相比α-2b干擾素更具優勢，更加親民，前者是210元，后者花費高達2000元以上。詳情咨詢我們的專業藥師，請綜合自身的經濟條件、主治醫生或指導藥師的建議，謹慎選該用何種藥物治療，并且務必嚴格參與隨訪計劃——服藥期間如有任何不適，請第一時間向您的主治醫生或指導藥師報告，當然也可以隨時聯系我們，我們的專業藥師將為您提供免費的咨詢與全程指導。

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