代丁治療中國(guó)大三陽(yáng)慢性乙肝療效和安全性研究

    代丁既可作為慢性乙肝治療的一線單用藥，又可用于治療拉米夫定耐藥患者，不管是肝功能處在代償期或失代償期，代丁阿德福韋酯片均有較顯著的效果。大規(guī)模臨床研究證實(shí)代丁對(duì)HBeAg陽(yáng)性或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者均有很好的療效和安全性。我國(guó)第一個(gè)研制成功的代丁阿德福韋酯，已經(jīng)于2003年8月~2004年10月在6個(gè)研究中心完成了治療慢性乙型肝炎的臨床研究。先將結(jié)果報(bào)告轉(zhuǎn)載如下。

    研究目的和方法

    評(píng)價(jià)代丁治療拉米夫定抗藥或證實(shí)YMDD變異的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎病毒感染者的療效和安全性。采用隨機(jī)、拉米夫定對(duì)照、雙盲雙模擬設(shè)計(jì)。符合入組條件的受試者在兩周內(nèi)進(jìn)入研究，停用原來(lái)服用的拉米夫定，按1:1隨機(jī)接受代丁每日10mg或拉米夫定每日100mg治療，療程48周。

    主要療效指標(biāo)：治療48周時(shí)HBV-DNA水平下降值。

    次要療效指標(biāo)：（1）治療24周時(shí)HBV-DNA水平下降值；（2）治療24周和48周時(shí)病毒應(yīng)答率：即與基線相比HBV-DNA水平下降≥2log10或HBV-DNA水平≤104拷貝/ml的病人比例；（3）治療24周和48周時(shí)血清生化應(yīng)答率，即血清ALT復(fù)常的病人比例；（4）治療24周和48周時(shí)HBeAg陰轉(zhuǎn)和血清轉(zhuǎn)換的病人比例。

    研究結(jié)果

    受試者及其基線情況：意向性治療（ITT）分析人群為209例，其中代丁組105例，拉米夫定組104例；符合治療方案（PP）分析人群199例，其中代丁組98例，拉米夫定組101例。療效分析以ITT分析為主，當(dāng)PP分析與ITT分析結(jié)果不一致時(shí)，進(jìn)一步分析討論。

    兩組受試者治療前的基線情況有可比性，代丁組和拉米夫定組各有男性81.0%和90.4%，基線HBV-DNA水平分別為（7.30±1.20）log10和（7.28±1.21）log10。

    療效結(jié)果：1、治療24周和48周時(shí)，代丁10mg/天治療組血清HBV-DNA水平下降值、病毒應(yīng)答率和ALT復(fù)常率均顯著高于拉米夫定100mg/天治療組。

    2、治療24周和48周時(shí)，代丁10mg/天治療組血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率與拉米夫定100mg/天治療組之間沒(méi)有顯著差異。代丁治療組與拉米夫定治療組聯(lián)合應(yīng)答率分別為18.1%和10.6%，雖然代丁組略高于拉米夫定組，但兩組沒(méi)有顯著差異。

    安全性結(jié)果：代丁10mg/天治療48周后不良事件發(fā)生率為10.5%，與拉米夫定100mg/天治療組（20.2%）比較無(wú)顯著差異。代丁10mg/天治療組發(fā)生的不良事件為：肝區(qū)不適、腹瀉、下肢酸痛等。對(duì)腎功能無(wú)顯著影響。

    討論

    Marion Peters等曾進(jìn)行了一項(xiàng)阿德福韋酯單藥10mg/天、拉米夫定單藥100mg/天或兩藥聯(lián)合治療有YMDD變異的拉米夫定抗藥性的慢性乙型肝炎受試者的研究。結(jié)果顯示，單用阿德福韋酯組HBV-DNA平均下降幅度、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率與聯(lián)合治療組無(wú)顯著差異；而顯著高于單用拉米夫定組（P<0.05）。

    本研究的設(shè)計(jì)與上述研究相似，只是沒(méi)有聯(lián)合治療組。本研究中代丁10mg/天對(duì)既往拉米夫定抗藥HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎治療48周時(shí)的病毒應(yīng)答率為61.9%，ALT復(fù)常率為54.3%，使HBV-DNA平均下降2.71log10，各參數(shù)均顯著高于拉米夫定組。研究結(jié)果與上述研究相似。本研究采用阿德福韋酯的推薦劑量10mg/天，未發(fā)現(xiàn)對(duì)腎功能有影響，兩組不良事件發(fā)生率相當(dāng)，沒(méi)有顯著差異，且多為輕中度。

    結(jié)論

    在既往拉米夫定耐藥的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎受試者中，代丁10mg/天治療48周的療效顯著優(yōu)于拉米夫定。代丁治療的不良事件發(fā)生率與拉米夫定組相當(dāng)，對(duì)腎功能無(wú)影響。

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