替莫唑胺聯(lián)合放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤療效觀察

    目的：觀察三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的治療效果及預(yù)后。

    方法：選擇本院收治的22例術(shù)后病理證實為惡性腦膠質(zhì)瘤的患者，三維適形放療2～3 Gy／d，總劑量60～ 68 Gy。放療期間同步替莫唑胺化療[75 mg／(In •d)]，5 d／周，放療后替莫唑胺(序貫)輔助化療50～ 200 mg／(m2•d)2～4周期。

    結(jié)果本組患者cR率為23．8％(5／21)，PR率為61．9％(13／21)，1年疾病無進(jìn)展生存率(PFS)為33．7％ ，總生存率(0s)為65．9％ ，2年P(guān)FS為5．7％ ，OS為25．8％。

    結(jié)論：三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療惡性腦膠質(zhì)瘤的近期療效良好，且患者預(yù)后較好，是一種安全、有效的手段。

    2007年7月至2009年6月對21例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者采用三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療，旨在探索其療效和患者預(yù)后，現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1．1 一般資料 本組22例患者均經(jīng)手術(shù)后病理證實為ⅢⅣ級星形細(xì)胞瘤或膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，Kps評分>170分，并預(yù)計生存期>3個月。男13例，女9例，年齡25～68歲，中位年齡46歲。腫瘤部位：額葉9例，頂葉5例，顳葉5例，枕葉3例，術(shù)后顱腦強(qiáng)化CT或MRI證實有腫瘤殘存，病灶大小2～5 cm不等。無嚴(yán)重肝腎功能異常，血常規(guī)正常，既往未接受腦放化療，非妊娠期或哺乳期婦女。

    1．2 治療方法 所有患者在術(shù)后半月～1個月開始接受放化療，放療采用瓦里安直線加速器，6MV-x射線和三維治療計劃系統(tǒng)。使用可塑頭模進(jìn)行頭部固定，激光燈擺位，然后行cT連續(xù)增強(qiáng)掃描，掃描層厚5 mill，獲得影像資料，傳人計劃系統(tǒng)，勾畫治療靶區(qū)。殘存病灶為腫瘤靶區(qū)(GTV)，臨床靶區(qū)(CTV)范圍：GTV+周圍2．5～3 cm，PI’V：CTV+0．5cm， 照射給予3—5個共面或非共面野，要求9O～93％ 等劑曲線包括PTV范圍，經(jīng)CT掃描校位驗證后實施。2～3Gy／(次•d)，5次／周，D~0Gy后縮小至CTV：GTV+周圍1cn，總劑量為Dr60～68Gy。放療期間同步口服替莫唑胺化療[75 mg／(m •d)]，5 d／周，放療后根據(jù)患者病情及身體狀況替奠唑胺(序貫)輔助化療[150—200 mg／(m •d)]，連服5 d，空腹口服，每一療程28 d，2～4周期。放療期間及放療后2周根據(jù)患者治療反應(yīng)情況給予20％ 甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫反應(yīng)。

    1．3 觀察指標(biāo)每周行血常規(guī)檢測，神經(jīng)學(xué)檢查，每2周復(fù)查肝腎功能，評價藥物毒性和患者耐受性。所有患者均于治療前行顱腦強(qiáng)化CT或MRI檢查，判斷殘留腫瘤實體大小，并在治療中及治療后1個月復(fù)查強(qiáng)化CT或MRI，以后每4～6個月復(fù)查顱腦強(qiáng)化CT或MRI，檢查評價腫瘤的緩解率。計算有效率、1年和2年疾病無進(jìn)展生存率、1年和2年總生存率，并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1．4 臨床評價方法按WHO1981年統(tǒng)一評定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，并至少維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小50％ 以上，至少維持4周且無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮小不足50％ ，或增大不足25％ ；病變進(jìn)展(PD)：腫瘤增大超過25％或出現(xiàn)新的病灶。

    1．5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用統(tǒng)計軟件包SPSS 10．0分析資料，生存分析用Kaplan—Meier法。

    2 結(jié)果

    2．1 療效評價通過顱腦強(qiáng)化CT或MRI檢查判斷病灶變化情況：CR率為23．8％(5／21)，PR率為61．9％(13／21)，總有效率為(CR+PR)為85．7％(18／21)。

    2．2 預(yù)后22例患者全部完成治療，100％ 隨訪，隨訪至2009年l2月。患者平均疾病無進(jìn)展生存時間為l2．4個月，中位疾病無進(jìn)展生存時間為9．8個月；平均總生存時問為20．0個月，中位總生存時間為16．9個月。1年P(guān)FS為33．7％ ，OS為65．9％ ，2年P(guān)FS為5．7％ ，OS為25．8％ 。

    3 討論

    腦膠質(zhì)瘤的治療以手術(shù)為主，術(shù)后進(jìn)行放射治療極為必要。近年來隨著三維適形放射治療(3D—CRT)或調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)的發(fā)展，治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效取得了提高。但術(shù)后僅予單純放療，其療效及患者的生存期仍較短 。TMZ是咪唑四嗪類衍生物，口服吸收迅速，抗腫瘤活性廣，生物利用度近100％。TMZ體內(nèi)不經(jīng)肝臟代謝，廣泛分布于全身，其可通過血腦屏障，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達(dá)到有效藥物濃度，腦脊液／血漿藥物濃度為30％ ～40％。國外長期大樣本的臨床研究表明TMZ可延長患者疾病無進(jìn)展生存期，提高生存率，改善生存質(zhì)量，減少疾病痛苦。

    從以上研究及報道中可以看出，TMZ聯(lián)合三維適形放療可以認(rèn)為是一種較為理想的惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后輔助治療手段，近期療效良好，且患者的預(yù)后較好。本研究由于病例數(shù)較少，隨訪時間較短，尚需要進(jìn)一步大樣本的臨床研究和長期的療效觀察。

    參考文獻(xiàn)

[1] 湯釗猷．現(xiàn)代腫瘤學(xué)．上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000：141 9—1420．
[2] 傅志超，程惠華，賴紅斌，等．125例膠質(zhì)瘤術(shù)后三維適形放療臨床研究的初步結(jié)果．中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2007，27(2)：164—167．

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