腫瘤血管生成及抗血管治療的基本概念

　　腫瘤細胞聚集團從宿主基質中建立自身的血液供應系統，即為血管生成，已長成的瘤體從宿主中獲取新的血管成分亦屬同樣的過程。腫瘤血管生成是一個受多種不同層次調節的過程，很顯然，針對腫瘤血管生成的治療措施可以成為一種新穎的抗癌途徑。近年來，由于人們的對實體瘤內皮細胞增殖動力學研究的不斷深入，針對腫瘤血管的治療措施也迅速發展起來。腫瘤組織血管內皮細胞的增殖速度比正常組織要快得多，所以抗內皮細胞增殖療法（Antiproliferating endothelial therapy ,APET）有間接的抗癌作用，APET這一概念現已擴展到包括任何針對腫瘤血管的治療措施，又稱之為抗血管生成治療（AntiAngiogenesis therapy）。

　　血管生成（Angiogenesis）這一概念，最早于1935年由Hertig描述胚胎血管形成的過程時采用。事實上，血管生成不但見于胚胎發育，還見于創傷于愈合、銀屑病、關節炎、糖尿病神經病變及腫瘤生長等一系列生理或病理過程，但血管生成過程的深入研究，確緣于對實體腫瘤生長的研究。Ide等早在1939年就觀察到植入兔耳的腫瘤可從宿主中獲取一種快速增殖的內皮細胞，從而構建自身血管，這種過程就是我們現在所說的血管生成。

　　20世紀70年代Folkman對腫瘤血管生成的機制，作如下解釋：實體瘤周邊的瘤細胞伸縮，關將緊鄰的宿主毛細血管靜脈端的基底膜降解，導致血管內皮細胞的迅速增殖并向腫瘤遷徙，逐步發育成熟并形成有功能的管狀結構（毛細血管袢），繼而與宿主血管發生吻合，由此構成腫瘤的血液循環系統^[1]。

　　最近，Hori等又描述了腫瘤血管生成的另一種模式，即腫瘤毛細血管袢來自宿主毛細血管前動脈端（而非毛細血管后靜脈端），通過毛細血管袢的不斷改建和吻合的動態過程形成腫瘤血管，這些研究開拓了人們認識腫瘤血管生成的視野。