腫瘤抗血管生成治療 >>腫瘤血管生成及抗血管治療的基本概念

腫瘤血管生成及抗血管治療的基本概念

　　腫瘤細(xì)胞聚集團(tuán)從宿主基質(zhì)中建立自身的血液供應(yīng)系統(tǒng)，即為血管生成，已長(zhǎng)成的瘤體從宿主中獲取新的血管成分亦屬同樣的過(guò)程。腫瘤血管生成是一個(gè)受多種不同層次調(diào)節(jié)的過(guò)程，很顯然，針對(duì)腫瘤血管生成的治療措施可以成為一種新穎的抗癌途徑。近年來(lái)，由于人們的對(duì)實(shí)體瘤內(nèi)皮細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)研究的不斷深入，針對(duì)腫瘤血管的治療措施也迅速發(fā)展起來(lái)。腫瘤組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖速度比正常組織要快得多，所以抗內(nèi)皮細(xì)胞增殖療法（Antiproliferating endothelial therapy ,APET）有間接的抗癌作用，APET這一概念現(xiàn)已擴(kuò)展到包括任何針對(duì)腫瘤血管的治療措施，又稱之為抗血管生成治療（AntiAngiogenesis therapy）。

　　血管生成（Angiogenesis）這一概念，最早于1935年由Hertig描述胚胎血管形成的過(guò)程時(shí)采用。事實(shí)上，血管生成不但見(jiàn)于胚胎發(fā)育，還見(jiàn)于創(chuàng)傷于愈合、銀屑病、關(guān)節(jié)炎、糖尿病神經(jīng)病變及腫瘤生長(zhǎng)等一系列生理或病理過(guò)程，但血管生成過(guò)程的深入研究，確緣于對(duì)實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)的研究。Ide等早在1939年就觀察到植入兔耳的腫瘤可從宿主中獲取一種快速增殖的內(nèi)皮細(xì)胞，從而構(gòu)建自身血管，這種過(guò)程就是我們現(xiàn)在所說(shuō)的血管生成。

　　20世紀(jì)70年代Folkman對(duì)腫瘤血管生成的機(jī)制，作如下解釋：實(shí)體瘤周邊的瘤細(xì)胞伸縮，關(guān)將緊鄰的宿主毛細(xì)血管靜脈端的基底膜降解，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的迅速增殖并向腫瘤遷徙，逐步發(fā)育成熟并形成有功能的管狀結(jié)構(gòu)（毛細(xì)血管袢），繼而與宿主血管發(fā)生吻合，由此構(gòu)成腫瘤的血液循環(huán)系統(tǒng)^[1]。

　　最近，Hori等又描述了腫瘤血管生成的另一種模式，即腫瘤毛細(xì)血管袢來(lái)自宿主毛細(xì)血管前動(dòng)脈端（而非毛細(xì)血管后靜脈端），通過(guò)毛細(xì)血管袢的不斷改建和吻合的動(dòng)態(tài)過(guò)程形成腫瘤血管，這些研究開(kāi)拓了人們認(rèn)識(shí)腫瘤血管生成的視野。