益賽普®

注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體——抗體融合蛋白

 

類風濕關節炎治療的新突破

863生物產業領域第一個單抗類基因工程藥物

國內獨家研制的特異性融合蛋白——治療RA的TNF拮抗劑

靶向治療，作用更迅速，使用更安全——有效控制癥狀阻止骨關節破壞

 

國內臨床研究

重組人II型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白治療類風濕關節炎療效觀察

 

 

對注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白（rhTNFR:Fc或rhTNFR-lg）治療活動性類風濕關節炎（RA）患者的療效及安全性進行觀察。采用隨機、雙盲雙模擬、陽性對照、平行對照、平行實驗設計的多中心臨床研究。238例所選病人年齡18—65歲，均符合美國風濕病學會（ACR）1987年診斷標準，且篩查時病情活動。患者按照入組順序，隨機分為實驗組（融合蛋白組）和對照組[甲氨喋呤（MTX）組]。實驗組受試者每周1次口服定量空白模擬MTX，同時每周2次皮下注射人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白，25mg/次；對照組中受試者則每周1次口服定量MTX，同時每周2次皮下注射空白模擬制劑。MTX或模擬片每周口服1次，每次7.5mg起，8周內逐步加到15mg/次。實驗療程為24周。患者在第1次用藥及在此后第2、4、8、12、16、20、24周到醫院接受隨訪。隨訪期間接受體檢、實驗室檢查和其他規定的檢查。

如果：238例病人入組實驗，融合蛋白組118例，MTX組120例。209例病人完成實驗，融合蛋白組101例，MTX組108例。在24周的療程中，MTX組脫落率為9.2%，融合蛋白線脫落率為13.6%。除X線分期中，MTX組IV期病例明顯多于融合蛋白組外，兩組治療前一般情況及各療效指標差異無統計學意義，具有很好的可比性。在治療2周后，融合蛋白組ACR20有效率35.6%，MTX組為22.5%，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），全融合蛋白組在休息痛、晨僵、關節功能改善、日常生活能力、病人評價、醫生評價和血沉指標上較MTX組有顯著的改善，提示融合蛋白組患者的病情改善更迅速。藥物較MTX組起效更快；治療8周后，融合蛋白組和MTX組的ACR20、ACR50和ACR70組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。治療24周后，融合蛋白組ACR20有效率為75.4%，且ACR70有效率優于MTX組（P<0.05）。治療24周結束后，兩組各項指標治療前后比較都有明顯改善，但融合蛋白組在日常生活能力、病人評價、醫生評價指標上較MTX組有顯著的改善（P<0.05）。在24周的療程中，融合蛋白組ACR20的有效率都高于MTX組，尤其在第2、8、12周時，融合蛋白組療效顯著優于MTX組（P<0.05）。說明重組人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白起效比MTX組迅速，效果也持久。融合蛋白組和MTX組中總的不良反應發生率分別是43.7%和51.3%，兩組間比較組中感染的發生率差異無統計學意義。沒有發生結核病和惡性腫瘤。

總之，重組人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白用于治療中，重度RA具有良好的安全性和顯著的療效；在前12周治療期間，重組人II 型腫瘤壞死因子受體—抗體融合蛋白較MTX起效快、效果更顯著。

 

作用機理

對RA的發病機理進行了充分的研究，發現腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor）在該疾病的病理進程中起十分關鍵的作用，患者或動物模型病變關節腔內的INF水平異常升高。

益賽普特異性地與TNF-a結合，競爭性地阻斷TNF-a與細胞表面的TNF受體的結合，從而阻斷體內過高的TNF-a而發揮作用。

 

TNF可溶性受體特點

益賽普——可溶性TNF受體類藥物

·靶向性強，特異性地結合腫瘤壞死因子

·和TNF結合，只耗竭TNF，調節含有TNF受體的細胞的功能活動，但不對其產生細胞毒性

·全人化，低免疫原性，不引起補體誘導的細胞溶角

·和MTX相互不影響各自的藥動學，可以聯用

 

融合蛋白既保留了原受體可以和配基特異性結合的性質（“黏附”特性，在此產品中為中和體內TNF的活性），也具有免疫球蛋白的體內半衰期長、組織穿透力強等特性，因此特異性強，靶向性好，作用持久穩定。

益賽普作為融合蛋白，由于它的兩個組成部分都是體內原有成分，所以不會引起免疫反應。用這種技術生產的II型TNFR：Fc融合蛋白在RA的動物模型和臨床試驗中取得了比其他常規藥物好的療效，而且副作用輕微。

治療24周后，MTX、益賽普線內各項指標前后都有明顯改善。

益賽普組在日常生活能力、病人評價、醫生評價指標上較MTX組有顯著的改善（P<0.05）。