啟維(奎硫平)與氯氮平治療精神分裂癥開放對照研究

【摘要】 目的：評價啟維（奎硫平）和氯氮平治療精神分裂癥的臨床療效與安全性。方法：對病程＜3年的61例首次住院的精神分裂癥患者，隨機分為兩組，分別選用啟維（奎硫平）和氯氮平進行8周治療，采用陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）評定療效，用副反應量表（TESS）評定副反應。結果：兩藥對精神分裂癥療效相當，副反應發生率及嚴重程度的差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：國產奎硫平（啟維）對精神分裂癥有肯定的療效，且安全性相對較高。 

    啟維（奎硫平）和氯氮平均為非典型抗精神病藥。氯氮平是目前值得肯定的治療精神分裂癥，對陽性癥狀和陰性癥狀皆有較好療效的藥物之一，且副反應相對較少。啟維（奎硫平）作為一種新型的、非典型抗精神病藥，國內尚未見對其臨床療效及安全性的對照研究，為驗證國產富馬酸奎硫平（啟維）片對精神分裂癥的療效及安全性，我們以氯氮平為對照進行了開放性研究，報道如下。

對象和方法
　　一、對象
　　1、入組標準：于2000年7月至2001年7月期間在我院的首次住院患者，符合CCMD-3和DSM-Ⅳ有關精神分裂癥的診斷標準，年齡18～50歲，病程6個月～3年，PANSS＞60分，此前未經抗精神病藥治療，性別婚否不限。
　　2、排除標準：嚴重的心、肝、腎疾病，嚴重內分泌疾病，嚴重神經系統疾病，高血壓病，血液疾病，妊娠期和哺乳婦女，藥物過敏者，智能障礙，酒精及藥物依賴，具有嚴重自殺企圖者。
　　3、一般資料：按入院順序隨機分為啟維（奎硫平）組和氯氮平組，共完成61例。啟維（奎硫平）組31例，男17例，女14例；年齡18～50歲，平均27.36±3.95歲；病程6個月～3年，平均2.11±1.44年。氯氮平組30例，男女各15例；年齡19～42歲，平均28.42±4.01歲；病程6個月～3年，平均2.02±1.32年。兩組資料間差異采用t檢驗和χ²檢驗，結果顯示兩組性別、平均年齡、平均病程和診斷亞型等差異均無顯著性意義（P＞0.05）；基線的PANSS總分及各因子分兩組間比較，其差異亦無顯著性意義（P＞0.05），顯示兩組資料可比性良好。
　　二、方法
　　1、給藥方法：啟維（奎硫平）（25mg/100mg片劑）和氯氮平（25mg片劑）均由湖南洞庭藥業股份有限公司提供。初始劑量啟維（奎硫平）50mg/d，氯氮平25mg/d；根據病情改善和/或不良反應情況調整劑量，最大劑量啟維（奎硫平）700mg/d，日均量為502.47mg±75.53mg；氯氮平最大劑量500mg/d，日均量為317.52mg±95.43mg，療程8周。治療期間未使用其它抗精神病藥，抗抑郁藥，抗躁狂藥。焦慮、失眠患者短程合并應用苯二氮卓類藥物，有EPS者并用安坦，心動過速者并用β-受體阻滯劑，其它副反應則行對癥處理。
　　2、療效評定及副反應觀察：所有入組病人在入組時即用PANSS評定，此后每兩周評定一次，共評定5次；療效以PANSS減分率為依據，減分率≥60%為顯效，≥40%為有效，＜40%為無效；藥物副反應以TESS評定為主（每2周末或隨時評定），入組前及治療后每周各查1次血常規、尿常規、肝功能、BUN、EKG和體重。
　　3、統計方法：由兩名未參與治療的主治醫師分別進行盲式評定，評前進行了一致性檢驗Kappa=0.81～0.92（P＜0.01）所得資料經社會科學統計軟件（SPSS 10.0）進行卡方和t檢驗分析。

結 果
　　一、 療效分析
　　啟維（奎硫平）組與氯氮平組療效比較，兩組均在治療第四周末起效（PANSS總分顯著下降，P均＜0.01）。以PANSS減分率評定，啟維（奎硫平）組顯效23例、進步5例、無效3例，顯效率為74.19%，有效率為90.32%；氯氮平組顯效21例、進步6例、無效3例，顯效率為70%，有效率為90%。兩組間比較差異無顯著性（ⅹ²=0.939，P=0.81）。
　　2、兩組PANSS總分及因子分的變化見表1，啟維（奎硫平）組與氯氮平組治療前后PANSS總分均有明顯下降，啟維（奎硫平）組t=17.879，P＜0.01；氯氮平組t=16.473，P＜0.01。兩組間比較，ⅹ²分別=0.011及0.023，差異無顯著性（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子分變化（-χ ±s）

　　 注：啟維（奎硫平）組31例，他可林組30例；兩組間各項經ⅹ²檢驗比較，P均＞0.05；兩組治療前后PANSS總分及各因子分經t檢驗比較，P均＜0.01。

　　二、 安全性分析
　　不良反應的確定標準：1）癥狀嚴重程度的治療后最高值評分減去基線分值≥2；2）藥物引起不良反應癥狀的可能性≥50%，各組不良反應癥狀見表2。

    由表2可見，啟維（奎硫平）組無論副反應發生率還是嚴重程度均小于氯氮平組，但兩組間差異無統計學意義（P均＞0.05）。啟維（奎硫平）組不良反應發生率48.39%（15例），氯氮平組不良反應發生率60%（18例）。治療中，啟維（奎硫平）組1例因嚴重興奮激越伴沖動行為而改換氯丙嗪治療，氯氮平組1例因麻痹性腸梗阻，1例因癲癇大發作而退去研究，兩組脫落病例均已納入療效分析及不良反應分析。兩組病例出現的其它不良反應均為輕至中度，或持續時間較短，均未影響療程完成，多經相應處理后恢復。
　　總之，兩藥副反應均較傳統抗精神病藥為輕，基本不需拮抗藥，少見EPS副反應。氯氮平組不良反應發生率及嚴重程度與以前報告相似，啟維（奎硫平）組未見粒細胞減少及嚴重心律失常，未見肝腎功能損害。主要副反應是體重增加、收縮壓下降和竇性心動過速，體位性低血壓是值得注意的問題。

討 論
　　傳統抗精神病藥物由于存在較多不良反應和對相當部分患缺乏療效的局限性，因而在臨床上使用日趨減少，非典型抗精神病藥氯氮平的廣泛應用，促進了藥物治療研究并產生了顯著的進展，表現在極大的引起了對各種受體（包括D2和5-HT）特異性及開發與氯氮平藥理學特征相似的非典型新藥的興趣。國外研究表明，啟維（奎硫平）作為一種新型的非典型的抗精神病藥，對精神裂癥陽性和陰性癥狀有效，與傳統抗精神病藥相比，有優良的安全性，幾乎不引起EPS和催乳素的升高。
　　本研究發現啟維（奎硫平）治療精神分裂癥同氯氮平一樣有肯定的療效，且療效相當。PANSS量表總分及各因子分在治療前后的變化均有非常顯著意義，與文獻報告一致[4-9]，從PANSS量表治療前后的減分率來看，減分率≥40%者有28例，減分率≥60%者有23例，即本組首發精神分裂癥經啟維（奎硫平）治療24周后總有效率為90%，顯效率為74%。缺點是因需要每日服藥2次，且需頻繁調整劑量，較之其它一線非典型抗精神病藥每日一次的給藥方案，病人服藥的依從性似有所降低。 
    體重增加是啟維（奎硫平）的常見副反應，明顯超過傳統抗精神病藥。開始服用啟維（奎硫平）時，部分病人出現體位性低血壓，故加量應緩慢，一般在應用奎的平1～2周后消失，老年病人和體弱病人在這段時間內需要嚴加監護。啟維（奎硫平）副反應較氯氮平少和輕，但兩者間差異無顯著性意義。 
    綜上所述，國產啟維（奎硫平）片對精神分裂癥有肯定的療效，副反應輕微。為我國精神分裂癥的防治提供了一條可供選擇的途徑。