楊文岸 許正雄 王 聞
海南省安寧醫院五指山分院

摘要 目的：為探討啟維（富馬酸奎的平）治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效及安全性。方法：作者采用病例對照研究方法，選擇86例陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，隨機分為實驗組（45例），對照組（41例），分別用啟維和氯氮平治療，治療期8周，用SANS、TESS、療效評估量表評定療效。結果：二組8周末療效相仿（P＞0.05），實驗組顯效率（64.5％），有效率84.5％；對照組顯效率65.9％，有效率85.3％。結論：啟維治療精神分裂癥的陰性癥狀療效較為肯定，與氯氮平療效相仿，有顯著性差異。但啟維副作用少，服藥依從性高，安全性好，從臨床看啟維優于氯氮平。 

    對精神分裂癥陰性癥狀的治療目前仍沒有很好的手段和方法，國內對這方面的報道較多，但從臨床觀察來看，對于非典型抗精神病藥物如氯氮平、舒必利效果較好，但不良反應較多，病人服藥依從性低，作者為探討啟維（奎的平）治療陰性癥狀的臨床療效而設計這個課題進行臨床對照研究，現將結果報告如下：

1 研究對象與方法 
    1.1 研究對象 選擇我院2000年1月至2003年8月門診連續就診及住院病人符合CCMD-2-R精神分裂癥診斷標準，SANS≥35分，完成研究的病例共86例，其中住院病人68例，門診病人18例；男50例，女36例；年齡20~60歲，平均年齡29歲；病程2~5年。隨機分為實驗組（啟維治療組）45例，男26例，女19例；對照組（氯氮平治療組）41例，男24例，女17例。兩組在例數、性別、平均年齡、平均病程方面均無顯著性差異。 
    1.2 方法 實驗前服用其他抗精神病藥的病例，先停藥清洗1周。實驗組服用啟維治療，每日2次，每次25mg，一周左右加至治療量300~400mg，最低日量200mg；最高日量600mg對照組服用氯氮平治療，每日2次，每次25mg，一周左右加至治療量200~300mgmg/d，最低日量200mg，最高日量400rag。兩組根據病情及副作用調整治療量。兩組總療程8周，療效評定選用： 
    1.2.1 量表評定 以SANS作治療前后評定，TESS副反應量表評室。 
    1.2.2 臨床療效評定 以痊愈、顯進、好轉、無效四級標準進行臨床分析，見表2。 
    1.2.3 實驗室檢查 分別在治療前、治療2、4、6、8周進行三大常規，肝功能、腎功能、心電圖、腦電地形圖檢查。 
    1.2.4 統計學處理 統計方法采用自身治療前后對照，兩組療效和不良反應對照，t檢驗判斷兩組差異顯著性。

2 結果 
    2.1 SANS分析 兩組治療后SANS各因子分及總分明顯下降，實驗組治療前總分24.87±6.30，治療后總分5.64±7.71，差異顯著（P＜0.01）。對照組治療前總分24.44±7.10，治療后總分7.13±7.83，差異顯著（P＜0.01）。兩組均在治療第2周起效，兩者比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。 

    2.2 臨床療效 根據治療前后SANS減分率制定，凡SANS減分率≥75％為基本痊愈，≥50％為顯效，≥25％為進步，＜25％為無效。從表1可見，實驗組顯效率64.5％，有效率84.5％；對照組顯效率65.9％，有效率83.5％ ，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。 

    2.3 副反應 兩組治療后TESS分值與治療前比較，差異無顯著性（P＞0.05）。實驗組在治療期間有入睡困難2例，便秘1例，嗜睡1例；對照組在治療期間有體位性低血壓2例，便秘4例，流涎4例，心跳加快3例，嗜睡3例。上述副作用在調整劑量及對癥處理后，副作用消失。治療期間，兩組實驗室檢查均無異常。

3 討論

    目前認為陰性癥狀的產生機理是DA功能減退與5-HT功能的相對亢盛而造成的，典型的抗精神病藥物對陰性癥狀療效差。Crow認為，真正的陰性癥狀一般抗精神病藥物不會奏效。新一代非典型抗精神病藥與傳統抗精神病藥相比主要體現在對陰性癥狀療效相對較好，錐體外系不良反應較少，不加重認知功能損害和不引起泌乳素分泌增加。啟維（奎的平）具有以上非典型抗精神病藥特征，象氯氮平一樣，啟維（奎的平）與DAD_l、D₂和5-HT₂的多種受體結合，在藥物效應動物行為模式上類似于氯氮平，與5-HT₂受體親和力較D_l和D₂強，5-HT/DA受體結合之比為2，在非典型抗精神病藥物中是最高的。服啟維（奎的平）病人單次劑量后12小時，PET掃描顯示超過一半的5-HT2受體被阻斷，而只有四分之一的DA受體被阻斷，這種結合模式使啟維（奎的平）成為最少多巴胺能拮抗的非典型抗精神病藥。因為多巴胺阻斷與錐體外系癥狀（EPS）有關，藥理研究顯示啟維（奎的平）很少有EPS效應。啟維（奎的平）也很少有毒蕈堿受體阻斷（抗膽堿能）效應，使啟維（奎的平）對抗膽堿能或EPS副反應敏感的病人最理想。啟維（奎的平）阻斷腎上腺素α₁受體，臨床上導致在用藥早期約7％的病人出現短暫的直立性低血壓，阻斷組胺H₁受體可引起嗜睡。 
    通過本研究發現，啟維（奎的平）、氯氮平在SANS評定臨床療效及療前療后對照，差異有顯著意義（P＜0.01），但兩組間相互比較無顯著性差異（P＞0.05），均表明兩藥對治療精神分裂癥的陰性精神癥狀的療效肯定。但從副反應來看，啟維（奎的平）的副作用較少，患者服藥依從性好，更利于病人用藥。