啟維治療精神分裂癥陰性癥狀的療效比較

楊文岸 許正雄 王 聞
海南省安寧醫(yī)院五指山分院

摘要 目的：為探討啟維（富馬酸奎的平）治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效及安全性。方法：作者采用病例對(duì)照研究方法，選擇86例陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（45例），對(duì)照組（41例），分別用啟維和氯氮平治療，治療期8周，用SANS、TESS、療效評(píng)估量表評(píng)定療效。結(jié)果：二組8周末療效相仿（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組顯效率（64.5％），有效率84.5％；對(duì)照組顯效率65.9％，有效率85.3％。結(jié)論：啟維治療精神分裂癥的陰性癥狀療效較為肯定，與氯氮平療效相仿，有顯著性差異。但啟維副作用少，服藥依從性高，安全性好，從臨床看啟維優(yōu)于氯氮平。 

    對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的治療目前仍沒有很好的手段和方法，國內(nèi)對(duì)這方面的報(bào)道較多，但從臨床觀察來看，對(duì)于非典型抗精神病藥物如氯氮平、舒必利效果較好，但不良反應(yīng)較多，病人服藥依從性低，作者為探討啟維（奎的平）治療陰性癥狀的臨床療效而設(shè)計(jì)這個(gè)課題進(jìn)行臨床對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

1 研究對(duì)象與方法 
    1.1 研究對(duì)象 選擇我院2000年1月至2003年8月門診連續(xù)就診及住院病人符合CCMD-2-R精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，SANS≥35分，完成研究的病例共86例，其中住院病人68例，門診病人18例；男50例，女36例；年齡20~60歲，平均年齡29歲；病程2~5年。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（啟維治療組）45例，男26例，女19例；對(duì)照組（氯氮平治療組）41例，男24例，女17例。兩組在例數(shù)、性別、平均年齡、平均病程方面均無顯著性差異。 
    1.2 方法 實(shí)驗(yàn)前服用其他抗精神病藥的病例，先停藥清洗1周。實(shí)驗(yàn)組服用啟維治療，每日2次，每次25mg，一周左右加至治療量300~400mg，最低日量200mg；最高日量600mg對(duì)照組服用氯氮平治療，每日2次，每次25mg，一周左右加至治療量200~300mgmg/d，最低日量200mg，最高日量400rag。兩組根據(jù)病情及副作用調(diào)整治療量。兩組總療程8周，療效評(píng)定選用： 
    1.2.1 量表評(píng)定 以SANS作治療前后評(píng)定，TESS副反應(yīng)量表評(píng)室。 
    1.2.2 臨床療效評(píng)定 以痊愈、顯進(jìn)、好轉(zhuǎn)、無效四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分析，見表2。 
    1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 分別在治療前、治療2、4、6、8周進(jìn)行三大常規(guī)，肝功能、腎功能、心電圖、腦電地形圖檢查。 
    1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)方法采用自身治療前后對(duì)照，兩組療效和不良反應(yīng)對(duì)照，t檢驗(yàn)判斷兩組差異顯著性。

2 結(jié)果 
    2.1 SANS分析 兩組治療后SANS各因子分及總分明顯下降，實(shí)驗(yàn)組治療前總分24.87±6.30，治療后總分5.64±7.71，差異顯著（P＜0.01）。對(duì)照組治療前總分24.44±7.10，治療后總分7.13±7.83，差異顯著（P＜0.01）。兩組均在治療第2周起效，兩者比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。 

    2.2 臨床療效 根據(jù)治療前后SANS減分率制定，凡SANS減分率≥75％為基本痊愈，≥50％為顯效，≥25％為進(jìn)步，＜25％為無效。從表1可見，實(shí)驗(yàn)組顯效率64.5％，有效率84.5％；對(duì)照組顯效率65.9％，有效率83.5％ ，兩組差異無顯著性（P＞0.05）。 

    2.3 副反應(yīng) 兩組治療后TESS分值與治療前比較，差異無顯著性（P＞0.05）。實(shí)驗(yàn)組在治療期間有入睡困難2例，便秘1例，嗜睡1例；對(duì)照組在治療期間有體位性低血壓2例，便秘4例，流涎4例，心跳加快3例，嗜睡3例。上述副作用在調(diào)整劑量及對(duì)癥處理后，副作用消失。治療期間，兩組實(shí)驗(yàn)室檢查均無異常。

3 討論

    目前認(rèn)為陰性癥狀的產(chǎn)生機(jī)理是DA功能減退與5-HT功能的相對(duì)亢盛而造成的，典型的抗精神病藥物對(duì)陰性癥狀療效差。Crow認(rèn)為，真正的陰性癥狀一般抗精神病藥物不會(huì)奏效。新一代非典型抗精神病藥與傳統(tǒng)抗精神病藥相比主要體現(xiàn)在對(duì)陰性癥狀療效相對(duì)較好，錐體外系不良反應(yīng)較少，不加重認(rèn)知功能損害和不引起泌乳素分泌增加。啟維（奎的平）具有以上非典型抗精神病藥特征，象氯氮平一樣，啟維（奎的平）與DAD_l、D₂和5-HT₂的多種受體結(jié)合，在藥物效應(yīng)動(dòng)物行為模式上類似于氯氮平，與5-HT₂受體親和力較D_l和D₂強(qiáng)，5-HT/DA受體結(jié)合之比為2，在非典型抗精神病藥物中是最高的。服啟維（奎的平）病人單次劑量后12小時(shí)，PET掃描顯示超過一半的5-HT2受體被阻斷，而只有四分之一的DA受體被阻斷，這種結(jié)合模式使啟維（奎的平）成為最少多巴胺能拮抗的非典型抗精神病藥。因?yàn)槎喟桶纷钄嗯c錐體外系癥狀（EPS）有關(guān)，藥理研究顯示啟維（奎的平）很少有EPS效應(yīng)。啟維（奎的平）也很少有毒蕈堿受體阻斷（抗膽堿能）效應(yīng)，使啟維（奎的平）對(duì)抗膽堿能或EPS副反應(yīng)敏感的病人最理想。啟維（奎的平）阻斷腎上腺素α₁受體，臨床上導(dǎo)致在用藥早期約7％的病人出現(xiàn)短暫的直立性低血壓，阻斷組胺H₁受體可引起嗜睡。 
    通過本研究發(fā)現(xiàn)，啟維（奎的平）、氯氮平在SANS評(píng)定臨床療效及療前療后對(duì)照，差異有顯著意義（P＜0.01），但兩組間相互比較無顯著性差異（P＞0.05），均表明兩藥對(duì)治療精神分裂癥的陰性精神癥狀的療效肯定。但從副反應(yīng)來看，啟維（奎的平）的副作用較少，患者服藥依從性好，更利于病人用藥。