帕金森病藥物治療研究進(jìn)展

 

作者：張如意　李林 首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院　北京老年醫(yī)療中心

 

一、概述
　　帕金森病(Parkinson’s disease，PD)又名震顫麻痹，1817年由James Parkinson首先報(bào)道。它是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)變性疾病。以運(yùn)動(dòng)減少、肌張力增強(qiáng)和震顫為主要癥狀。祖國(guó)醫(yī)學(xué)論述帕金森之震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩的記載可追溯到《內(nèi)經(jīng)》時(shí)期。孫思邈在《千金要方》中描述了該病的典型癥狀：“積年八風(fēng)五痙，……不能轉(zhuǎn)側(cè)，行步跛僻，不能收攝。”《素問(wèn).至真要大論》有云：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”、“諸暴強(qiáng)直，皆屬于肝”；王肯堂《證治準(zhǔn)強(qiáng)》上的論述更為詳細(xì)：“顫，搖也，振，動(dòng)也；筋脈約束不住而不能任持，風(fēng)之象也。”認(rèn)為此病屬于風(fēng)象，與肝有關(guān)。

　　本病基本上屬于中、老年人的疾患；其發(fā)病率隨著年齡而上升；60歲以上人群的患病率為1%。帕金森病起病十分緩慢，常先有運(yùn)動(dòng)癥狀，如震顫，兩側(cè)可不對(duì)稱。其后，部分病人出現(xiàn)精神癥狀，如情緒抑郁、癡呆、人格改變等。未經(jīng)治療者存活時(shí)間為1～30年，以8～10年為多。帕金森病的主要病變以選擇性腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元喪失，紋狀體多巴胺含量顯著減少以及黑質(zhì)和藍(lán)斑存在Lewy小體為其顯著特點(diǎn)。其病因迄今不完全清楚，目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在帕金森發(fā)病中，環(huán)境與遺傳因素都發(fā)揮重要的作用。

　　目前，對(duì)于帕金森病的治療手段不斷發(fā)展，分為藥物治療、基因治療、康復(fù)治療、外科治療等。1967年，臨床研究表明口服左旋多巴可以改善帕金森病的臨床癥狀，確立了其在帕金森病治療中的地位[1]，至今，左旋多巴仍是治療帕金森病的最有效藥物。但這類(lèi)制劑具有較大的副作用，應(yīng)用數(shù)年后，其療效減弱，出現(xiàn)開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象等[2]。近年來(lái)，更有實(shí)驗(yàn)表明，左旋多巴可能具有一定的神經(jīng)毒作用，加速殘存多巴胺能神經(jīng)元的死亡[3-4]。對(duì)于此病的外科治療包括損毀手術(shù)、腦深部刺激和神經(jīng)移植等。治療靶點(diǎn)集中于丘腦和蒼白球。但其治療費(fèi)用昂貴，遠(yuǎn)期療效也有待進(jìn)一步的觀察，因此，探尋新的治療方法仍十分必要。

　　

二、藥物治療

　　帕金森病患者由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性丟失，紋狀體多巴胺含量顯著降低，補(bǔ)充多巴胺可起到替代治療的效果。

　　(一)左旋多巴

　　60年代開(kāi)始的左旋多巴替代療法到目前為止一直是治療帕金森最基本的方法。左旋多巴本身無(wú)藥理活性，可轉(zhuǎn)化為多巴胺或去甲腎上腺素后發(fā)揮作用。空腹口服后0.5-2小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值。血漿t1/2為1-3小時(shí)。吸收后95%以上被外周組織中的脫羧酶轉(zhuǎn)化為多巴胺而對(duì)PD沒(méi)有治療作用。僅不足1%主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)至紋狀體內(nèi)發(fā)揮治療PD的作用。其代謝產(chǎn)物多經(jīng)腎排出，少量經(jīng)腸道排出。左旋多巴治療PD的總有效率為80%，對(duì)于病狀較輕或較年輕患者療效較好。作用較慢，一般連續(xù)服藥2-3周才見(jiàn)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，但作用維持時(shí)間久，且隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而遞增。首先改善的是運(yùn)動(dòng)過(guò)緩和肌肉僵直的癥狀，其后為面部表情、步態(tài)、手指運(yùn)動(dòng)的靈活性等癥狀。不良反應(yīng)的產(chǎn)生主要是由于左旋多巴在外周脫羧產(chǎn)生多巴胺過(guò)多，以及其他代謝產(chǎn)物所致。隨著應(yīng)用時(shí)間的延長(zhǎng)，其副作用日趨嚴(yán)重。這些不良反應(yīng)主要有:

　�、傥改c道反應(yīng)：左旋多巴及其代謝物直接刺激胃腸道。
　�、谛难�管反應(yīng)：直立性低血壓，眩暈，暈厥，心率失常。多巴胺激動(dòng)心臟β受體所致。
　�、鄄蛔灾鳟惓＿\(yùn)動(dòng)：與劑量和療程有關(guān)。減少用藥量可減輕癥狀�？赡芘c多巴胺受體超敏有關(guān)。
　�、荛_(kāi)關(guān)現(xiàn)象：治療3-5年后的多動(dòng)和不動(dòng)交替出現(xiàn)。減少用藥量或合用MAO-B抑制劑可降低其發(fā)生。
　�、菥�神障礙：失眠、焦慮、幻覺(jué)等�？蓽p少用藥量或合用中腦－邊緣系統(tǒng)阻斷劑氯氮平。

　　新近又有實(shí)驗(yàn)表明，該類(lèi)藥物不僅無(wú)法阻止黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的繼續(xù)變性，反而促進(jìn)其程序化死亡[12]。還應(yīng)注意以下的藥物間的相互作用：

　　1)非特異性單胺氧化酶抑制藥可延緩多巴胺降解�？蓪�(dǎo)致高血壓危象、心率失常等，應(yīng)提前2周停用此類(lèi)藥物。
　　2)維生素B6為多巴脫羧酶的輔酶，提高左旋多巴在外周的代謝，降低其療效。
　　3)吩噻嗪類(lèi)、丁酰苯類(lèi)及利血平可阻斷多巴胺受體或阻礙紋狀體神經(jīng)元對(duì)多巴胺的攝取和貯存。
　　4)抗膽堿藥與左旋多巴有協(xié)同作用，但劑量過(guò)大會(huì)延緩胃排空，減少其吸收。
　　5)苯妥英鈉：可直接、競(jìng)爭(zhēng)性的抑制多巴胺的作用。

　　(二)多巴胺受體激動(dòng)藥

　　如溴隱亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)和吡貝地爾(piribedil)等。這類(lèi)藥物不受黑質(zhì)細(xì)胞持續(xù)減少的影響，可以選擇性的作用于特異的多巴胺受體，理論上還能減少自由基的產(chǎn)生。

　　1、溴隱亭

　　隱亭口服后腸道吸收迅速但不完全，僅30%，有明顯的首過(guò)效應(yīng)�？诜�后60分鐘顯效，1-2小時(shí)后血藥濃度達(dá)高峰，t1/2約3小時(shí)。經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物大部分由膽道排出，尿中有其代謝物2-溴麥角酸，2-溴異麥角酸。溴隱亭治療PD，對(duì)肌張力增強(qiáng)和運(yùn)動(dòng)遲緩的療效教震顫為佳，主要為輔助左旋多巴控制過(guò)度“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象和不自主運(yùn)動(dòng)現(xiàn)象�；蛴糜谧笮�多巴療效不佳的患者。早期與左旋多巴/卡比多巴合用可減少左旋多巴引起的運(yùn)動(dòng)障礙或運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的發(fā)生。重癥患者或較晚期病例加用溴隱亭可直接激動(dòng)D2受體，提高療效。其不良反應(yīng)與左旋多巴近似。主要有胃腸道反應(yīng)：初期出現(xiàn)惡心、嘔吐等。心血管反應(yīng)：頭暈和直立性低血壓�？捎小笆讋┈F(xiàn)象”，引起心、血管性虛脫。精神癥狀：幻視、幻聽(tīng)，精神混亂等。有以下的藥物間相互作用：

　　1)忌與降壓藥合用。
　　2)不能與口服避孕藥合用。
　　3)利血平、吩噻嗪類(lèi)和丁酰苯類(lèi)藥物可拮抗溴隱亭的多巴胺受體激動(dòng)作用。

　　2、培高利特

　　多巴胺D1、D2受體激動(dòng)藥。為長(zhǎng)效、強(qiáng)效擬多巴胺藥，強(qiáng)度為溴隱亭的10-100倍�？诜�后吸收迅速，1-2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率約90%。96小時(shí)后血漿中尚可測(cè)到該藥，口服后7日完全消失。代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎和腸道排出，約5%經(jīng)乳腺排出。常作為輔助藥與左旋多巴或外周脫羧酶抑制劑合用。與左旋多巴合用可改善震顫。睡前服藥可改善晨起肌緊張癥。對(duì)出現(xiàn)“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象的病人，可延長(zhǎng)開(kāi)的時(shí)間。其不良反應(yīng)常見(jiàn)有幻覺(jué)和精神混亂。部分患者有惡心、嘔吐、直立性低血壓、肝功異常等。過(guò)量中毒則出現(xiàn)心絞痛復(fù)發(fā)，下肢紅斑性肢痛病。

　　3、其他多巴胺受體激動(dòng)劑

　　麥角卡林：長(zhǎng)效麥角堿類(lèi)多巴胺D2受體激動(dòng)劑。與左旋多巴合用可減輕運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀、“關(guān)”期肌肉張力障礙和減少左旋多巴的用量。

　　羅普尼羅和普拉克索：均為非麥角類(lèi)選擇性多巴胺D2受體激動(dòng)劑，對(duì)D1幾乎無(wú)活性。起效快，較少引起腸道紊亂。但有偶發(fā)的“睡眠發(fā)作”。

　　多巴胺釋放促進(jìn)藥：此類(lèi)藥物可以促進(jìn)多巴胺的合成和釋放。

　　金剛烷胺(amantadine)：易于從胃腸道吸收。口服后1-4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為10-28小時(shí)。藥物90%以上以原形由腎臟排出，少量通過(guò)乳腺排泄。具有以下藥理作用：降低左旋多巴在外周的降解，促其進(jìn)入腦循環(huán)；促使殘存的多巴胺能神經(jīng)元合成釋放多巴胺；抑制多巴胺的再攝取；直接激動(dòng)多巴胺受體；它是NMDA受體復(fù)合物陽(yáng)離子通道阻滯藥�？勺钄嘤蒑膽堿受體及代謝型谷氨酸受體激動(dòng)藥激活的NMDA調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇轉(zhuǎn)化的作用，從而減少乙酰膽堿釋放，間接拮抗膽堿能神經(jīng)元遞質(zhì)傳導(dǎo)。對(duì)PD各種癥狀均能改善，對(duì)肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)障礙療效較好，對(duì)震顫療效較差。常與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng)較少、輕、短暫且可逆。可有嗜睡、眩暈、食欲減退、直立性低血壓等。偶致驚厥。與抗膽堿藥合用可出現(xiàn)幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂、惡夢(mèng)、昏睡、眩暈等；嚴(yán)重者可致驚厥或心律失常。

　　4、抗膽堿能制劑

　　由于PD病人紋狀體中DA含量降低，膽堿功能占優(yōu)勢(shì)，因而抗膽堿能藥物通過(guò)糾正DA與乙酰膽堿的失衡而起治療作用。如苯海索(Benhexol)、丙谷胺(proglumide)等。

　　苯海索：為中樞M－膽堿受體阻斷藥。易從胃腸道吸收�？诜�1小時(shí)有效，作用持續(xù)6-12小時(shí)。以原形及代謝物形式從腎臟排出。主要用于PD的對(duì)癥治療，對(duì)所有癥狀都有一定的緩解作用。不良反應(yīng)主要為其外周抗膽堿作用所致，如口干、散瞳、視力模糊、心率加快等。少數(shù)有精神障礙、幻覺(jué)、尿潴留等。

　　5、單胺氧化酶

　　B抑制劑，此類(lèi)藥物可以阻斷自由基的生成及阻斷外源性神經(jīng)毒素MPTP轉(zhuǎn)化為MPP＋，還可以選擇性地抑制多巴胺(DA)降解成高香草酸(HVA)，增加多巴胺的蓄積。

　　司來(lái)吉蘭(Selegiline)：為高度選擇性MAO-B抑制劑�？诜�從胃腸道吸收迅速，易通過(guò)血腦屏障入腦�？诜�后1小時(shí)達(dá)血清峰濃度，t1/2平均為40小時(shí)。可減少紋狀體多巴胺的代謝，抑制突觸前膜對(duì)多巴胺的再攝取。通過(guò)抑制MAO-B使MPTP不能轉(zhuǎn)化為MPP＋，阻止MPTP誘發(fā)的試驗(yàn)性PD。用于治療各階段的PD。單用對(duì)輕型者有效，與左旋多巴合用可明顯增強(qiáng)療效，出現(xiàn)“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象及其他運(yùn)動(dòng)障礙者尤其適用。

　　6、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑

　　此類(lèi)藥物可以增加腦內(nèi)多巴胺濃度并減少多巴胺分解所產(chǎn)生的自由基，減少左旋多巴的用量。

　　托卡朋(Tolcapone)：為單胺氧化酶(COMT)抑制劑，可阻止左旋多巴甲基化，增強(qiáng)藥物療效。它在腦內(nèi)和外周血中均起作用，口服吸收迅速，t1/2為2-3小時(shí)，由肝臟代謝。多與左旋多巴合用，通過(guò)提高NE、DA的生物利用度，提高PD患者的認(rèn)知功能。有利于克服劑末現(xiàn)象，增加“開(kāi)”的時(shí)間。

　　恩他卡朋(entacapone)：在外周血與腦內(nèi)對(duì)COMT的抑制作用與劑量有關(guān)，小劑量只在外周血中起作用，且抑制作用為可逆的。藥物吸收迅速，tmax為45min，半衰期較托卡朋短，作用時(shí)間約為2小時(shí)。藥物作用與托卡朋相似。

　　7、抗氧化藥

　　尚處于臨床試用和動(dòng)物試驗(yàn)階段。應(yīng)用此類(lèi)藥物的理論依據(jù)為在MPTP、6-OHDA及兒茶酚胺的自動(dòng)氧化及其中間產(chǎn)物的形成過(guò)程中，DA能神經(jīng)元的自由基損傷學(xué)說(shuō)。常用抗氧化物質(zhì)有非酶系統(tǒng)的自由基清除劑和存在于植物中的酶類(lèi)抗氧化劑，例如維生素E、C，GSH、SOD等。

　　8、細(xì)胞保護(hù)劑

　　谷氨酸受體相關(guān)藥物：主要用于控制PD癥狀和神經(jīng)保護(hù)。

　　NMDA受體復(fù)合體Gly位點(diǎn)拮抗劑(R)-HA-966：對(duì)DA神經(jīng)元具有保護(hù)作用。但目前NMDA受體拮抗劑選擇性不高，副作用大，限制了它的臨床應(yīng)用。

　　9、雌激素

　　通過(guò)調(diào)節(jié)突觸前自身受體活性，參與調(diào)控DA能神經(jīng)元的電活動(dòng)及DA的合成與釋放；通過(guò)增加大鼠紋狀體D1和D2受體密度，影響DA受體結(jié)合能力，增加突觸后膜DA的利用；通過(guò)影響DA的轉(zhuǎn)運(yùn)，減少對(duì)神經(jīng)毒性物質(zhì)的重吸收，保護(hù)DA神經(jīng)元免于凋亡。它還可以抵抗氧自由基的毒性，并與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子協(xié)同發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

　　10、其他輔助性藥物

　　1) 神經(jīng)節(jié)苷脂：能增加細(xì)胞攝取外源行DA的能力和對(duì)抗MPP＋致DA神經(jīng)細(xì)胞毒性及促進(jìn)其修復(fù)作用。
　　2) 蛇毒酶：通過(guò)改善腦部尤其是基底節(jié)區(qū)的血供，明顯改善PD的癥狀。
　　3) 吡拉西坦：為GABA同類(lèi)物，具有激活、保護(hù)和修復(fù)腦細(xì)胞的作用。
　　4) caspase抑制劑：增強(qiáng)小鼠對(duì)MPTP毒性的耐受。
　　5)鈣拮抗劑：通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡起到神經(jīng)保護(hù)作用。

　　此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明來(lái)源于膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)能保護(hù)多巴胺神經(jīng)元。在PD病人飲食中應(yīng)包括豐富的水果和維生素，它們的抗氧化作用能夠減少自由基的生成，具有潛在的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。PD病人的康復(fù)治療也很重要，如平衡治療能防止患者跌傷。在治療的同時(shí)也應(yīng)重視病人的心理治療，幫助病人樹(shù)立良好的自信心，克服疾病帶來(lái)的抑郁情緒。中、晚期的病人可以考慮手術(shù)治療，但手術(shù)必須掌握嚴(yán)格的適應(yīng)證，不同的病人術(shù)式的選擇也有所不同。國(guó)內(nèi)從1998年開(kāi)始，引進(jìn)的微電極介導(dǎo)的立體定向術(shù)明顯提高了本病的臨床緩解率，減少了副作用，但也存在適應(yīng)證嚴(yán)格，費(fèi)用昂貴等問(wèn)題，遠(yuǎn)期療效目前尚難下結(jié)論。

　　三、中醫(yī)藥研究

　　(一)病因、病機(jī)

　　帕金森病是發(fā)生于中年以上的黑質(zhì)和黑質(zhì)紋狀體通路的變性疾病，屬中醫(yī)“顫證”范疇。顫證是指以頭部或四肢或全身不自主地?fù)u動(dòng)，顫抖為主要臨床表現(xiàn)的一種病證。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為顫證總因“風(fēng)氣內(nèi)動(dòng)，筋脈失養(yǎng)”所致，多系本虛標(biāo)實(shí)之證，以虛為主。虛則指氣血陰陽(yáng)虛虧，實(shí)則為風(fēng)、火、痰、淤為患。病位以肝、脾、腦為重點(diǎn)，尤以肝為主。導(dǎo)致本虛的原因繁多，大致有：

　　(1)年齡因素
　　帕金森病多發(fā)于老年人。中年以后陰氣自半，會(huì)出現(xiàn)肝腎自虛的生理性虛衰，兼加勞頓、色欲之消耗，而致陰精虛少，形體衰敗[13]。

　　(2)情志因素
　　五志過(guò)激皆能化火，五志化火，灼傷陰津，能夠使人出現(xiàn)精血暗耗[14]。

　　(3)久病及腎，年高多病重疊，致使肝腎交虧[13]。

　　以上諸因素導(dǎo)致患者的肝腎陰虛、氣血兩虛作為本病最根本的病理基礎(chǔ)，也是形成內(nèi)、風(fēng)、痰、火、淤的基本根源。在肝腎虧虛的基礎(chǔ)上，痰淤內(nèi)生，更加劇了內(nèi)風(fēng)暗動(dòng)�，F(xiàn)代臨床實(shí)踐中亦強(qiáng)調(diào)筋脈失養(yǎng)，血淤阻絡(luò)的重要性[15]。

　　總之，中醫(yī)認(rèn)為帕金森病的病理實(shí)質(zhì)在于肝腎陰虛，并涉及心脾兩臟。表現(xiàn)為震顫、僵直、行動(dòng)徐緩等癥狀的原因是由于本虛基礎(chǔ)上形成了內(nèi)風(fēng)痰火淤等病理改變的結(jié)果。內(nèi)風(fēng)痰火淤是互相影響的病理因素，其相互影響的共同通路是經(jīng)脈，其最終的病理結(jié)局是筋脈失養(yǎng)[16] 。

　　(二)中藥治療

　　(1)單味中藥

　　①.鉤藤含鉤藤堿、異鉤藤堿。可以清熱平肝、息風(fēng)定驚。
　�、�.天麻 含天麻甙 、天麻醚甙、香草醇、檸檬酸、琥珀酸等�？梢云礁蜗�風(fēng)止痙�？梢蕴岣呒y狀體內(nèi)多巴胺含量，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)平衡有一定的調(diào)節(jié)作用[17]。
　�、�.銀杏葉 含銀杏總內(nèi)酯、黃酮等。據(jù)報(bào)道：銀杏內(nèi)酯能夠升高正常大鼠DA含量，明顯縮短大鼠因腹腔注射毒扁豆堿引起的震顫時(shí)間[18]。明顯減輕由6-羥多巴胺微量單側(cè)黑質(zhì)注射而造成的PD大鼠模型的。
　�、�.黃芪 含黃酮類(lèi)成分毛蕊異黃酮、3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷，還含黃芪皂甙I-VIII。可以補(bǔ)氣固表，脫毒排膿，利尿，生肌。已有研究發(fā)現(xiàn)黃芪及其提取物對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物、犬、兔等的組織和細(xì)胞有抗自由基損傷的作用。
　�、�.五味子 含五味子酚等。具有明顯的抗氧化作用，能降低自由基和過(guò)氧化脂質(zhì)水平，減輕細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的損傷[20]。
　�、�.丹參 含丹參酮I、IIA、IIB異丹參酮、甲基丹參酮等�？梢匀ビ僦雇�、活血通經(jīng)、清心除煩。具有拮抗自由基的作用。
　　⑦.熟地黃 含有多種環(huán)烯醚萜甙類(lèi)，如梓醇、益母草甙、桃葉珊瑚甙等，此外還含有大量還原糖及多種氨基酸和無(wú)機(jī)離子、微量元素。現(xiàn)代藥理研究表明，它可以滋陰補(bǔ)血，治療因氣血不足引起的精神萎靡，手足震顫等。

　　(2)中藥復(fù)方

　�、�.平顫湯
　　平顫湯(炙黃芪、丹參、白芍、鉤藤、益母草、制大黃、升麻)能明顯的調(diào)節(jié)PD模型大鼠抗氧化應(yīng)激的酶系統(tǒng)，增加抵抗自由基損傷的能力，有效減少M(fèi)DA的生成[21]。

　�、�.補(bǔ)腎養(yǎng)肝方
　　補(bǔ)腎養(yǎng)肝方(生地、當(dāng)歸、枸杞子、白芍、何首烏、制黃芪、元參、北沙參、參三七、炙甘草、山萸肉)重用生地作君藥，配以當(dāng)歸、白芍、參三七養(yǎng)血活血，使肝有所充，筋有所養(yǎng)；使用枸杞子、何首烏、山萸肉等滋腎，全方共奏滋腎養(yǎng)肝之效。此方可以降低長(zhǎng)期服用左旋多巴致帕金森病大鼠紋狀體多巴胺及其代謝產(chǎn)物異常升高，還可以顯著增強(qiáng)此種模型動(dòng)物紋狀體處酪氨酸羥化酶的活性[22]。

　�、�.PD I 號(hào)
　　PD I 號(hào)(白芍、木瓜、當(dāng)歸、雞血藤、全蝎、蜈蚣、鉤藤、厚樸、赤芍、丹參)主要作用為養(yǎng)血、熄風(fēng)、柔肝、通絡(luò)、解痙及補(bǔ)肝腎。此方可以明顯改善PD大鼠的旋轉(zhuǎn)行為，顯著提高堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(為一種神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)多巴胺細(xì)胞的存活及增強(qiáng)抗損傷作用)和降低膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的表達(dá)。(GFAP表達(dá)的降低表明中草藥方劑可以抑制黑質(zhì)區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎性損傷反應(yīng))[23]。

　�、�.顫振平膠囊
　　顫振平膠囊(大黃、水蛭、羚羊角粉等)有對(duì)抗利血平所致小鼠單胺遞質(zhì)減少的作用，還能增加正常小鼠的自主活動(dòng)，說(shuō)明該藥對(duì)帕金森病的運(yùn)動(dòng)減少等主要癥狀有一定的影響[24]。

　�、�.抗震止痙膠囊
　　抗震止痙膠囊(何首烏、天麻、白芍、生地、五味子等)對(duì)于單側(cè)黑質(zhì)損毀帕金森病大鼠模型的異常旋轉(zhuǎn)行為有一定的改善作用，還能夠顯著提高損毀側(cè)紋狀體內(nèi)多巴胺的含量，黑質(zhì)處谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽均顯著升高，丙二醛降低，其機(jī)制可能在于減輕自由基損害，減少多巴胺的分解[25]。

　　此外，六君子湯能改善不規(guī)則的胃排空運(yùn)動(dòng)，穩(wěn)定血漿L-DA的濃度，延長(zhǎng)L-DA作用的有效時(shí)程[26]。半夏厚樸湯對(duì)具有植物神經(jīng)失調(diào)癥狀的PD有明顯的改善作用[27]。黃連解毒湯(黃連、黃芪、黃柏、梔子)有較強(qiáng)的精神鎮(zhèn)靜作用和中樞肌肉松弛作用，該方對(duì)精神癥狀改善明顯[28]。健行顆粒對(duì)于6－羥多巴胺損毀的帕金森病模型大鼠異常旋轉(zhuǎn)行為有良好的改善作用，對(duì)模型鼠紋狀體內(nèi)多巴胺含量有顯著的提升作用[29]。常用方還有育陰息風(fēng)湯、大定風(fēng)珠、補(bǔ)陽(yáng)還五湯、復(fù)方養(yǎng)血息風(fēng)湯、人參養(yǎng)榮丸合天麻鉤藤湯加減、定振丸加減、通竅活血湯、導(dǎo)痰湯等。