來(lái)士普與賽樂(lè)特治療驚恐障礙的比較

【摘要】 目的 探討來(lái)士普（艾司西酞普蘭）對(duì)京恐障礙患者的療效及不良反應(yīng)。方法 將66例驚恐障礙患者隨機(jī)分為來(lái)士普（艾司西酞普蘭）組和賽樂(lè)特（帕羅西汀）組，療程8周，并用漢密頓焦慮量表（HAMA）、漢密頓抑郁量表（HAMD）、抗抑郁藥不良反應(yīng)評(píng)定量表（SERS）對(duì)患者治療前后進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 在治療的第1周、第2周末來(lái)士普組的HAMA分值均低于對(duì)照組，而在4、6、8周末，兩組患者的HAMA分值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療8周末時(shí)，來(lái)士普組治愈率為64.5％，有效率為90.3％，賽樂(lè)特組分別為63.3％、90.0％。兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 來(lái)士普治療驚恐障礙療效與賽樂(lè)特相當(dāng)，不良反應(yīng)無(wú)明顯差異。
    
    來(lái)士普是高選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，為西酞普蘭的S-異構(gòu)體，該藥可以同時(shí)結(jié)合于5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體的基本位點(diǎn)和異構(gòu)位點(diǎn)。故能快速抗抑郁和焦慮。賽樂(lè)特是治療驚恐障礙的常用藥物，療效確切。在美國(guó)FDA已批準(zhǔn)來(lái)士普治療驚恐障礙，但國(guó)內(nèi)尚無(wú)來(lái)士普治療驚恐障礙的報(bào)告。本研究就來(lái)士普治療驚恐障礙的療效和安全性作一觀察。
  
1 對(duì)象與方法
 
1.1對(duì)象 
    所有病例均為2006年7月-2007年7月在本院門診或住院治療的患者，符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD3）驚恐障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)；人組前四周未用過(guò)精神藥物；排除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、物質(zhì)依賴及哺乳期婦女。共入組患者66例，年齡≥18歲，隨機(jī)分為來(lái)士普組（治療組）和賽樂(lè)特組（對(duì)照組）各33例，脫落5例（來(lái)士普組2例，賽樂(lè)特組3例，均因合并其他藥物而退出）。其中治療組31例中男17例，女14例，平均年齡（32.7±10.2）歲，平均劑量（16.7±4.8）mg/d，治療前HAMA評(píng)分（25.2±4.7），HAMD評(píng)分（13.6±3.3）；對(duì)照組30例中男16例，女14例，平均年齡（31.6±9.7）歲，平均劑量（41.6±9.6）mg/d，治療前HAMA評(píng)分（25.1±4.2），HAMD評(píng)分（13.0±3.0）。兩組在年齡、性別、治療前HAMA，HAMD評(píng)分方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
  
1.2 方法 
    來(lái)士普（通用名：艾司西酞普蘭，丹麥靈北藥廠生產(chǎn)，片劑，每片10mg），初始劑量10mg/d，3天后加至15mg/d，以后酌情加量，最高劑量20mg/d；賽樂(lè)特（通用名：帕羅西汀，中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，片劑，每片20mg），初始劑量10mg/d，3天后加至20mg/d，以后酌情加量，最高劑量50mg/d為開(kāi)放研究。單一給藥不合并其他抗精神病藥及抗抑郁藥，亦不用苯二氮草類藥物。入組前、四周末及治療八周結(jié)束時(shí)檢查血常規(guī)、肝功能、心電圖各1次。量表采用HAMA，HAMD，SERS，在治療前及治療后第1，2，4，6，8周末各評(píng)定1次。其中療效評(píng)定以HAMA減分率≥75%為癥狀緩解；50~74%為顯著進(jìn)步；25%~49%為好轉(zhuǎn)；＜25%為無(wú)效。量表一致性檢驗(yàn)，Kappa=0.88。
    
1.3 統(tǒng)計(jì)分析 
    采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包，主要統(tǒng)計(jì)方法：χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果
 
2.1 兩組療效比較 
    治療組癥狀緩解20例，顯著進(jìn)步7例，好轉(zhuǎn)1例，無(wú)效3例，治愈率64.5%，有效率90.3%。對(duì)照組分別為19、6、2和3例，治愈率63.3%，有效率90.0%。兩組間比較無(wú)顯著性差異（治愈率χ2=0.01，P=0.998；有效率：2=0.001，P=1.00）。8周治療中未再發(fā)生驚恐的患者在治療組3例，對(duì)照組1例，兩組間比較無(wú)顯著性差異（χ2=0.23，P＞0.05）。
    
2.2 兩組治療前后HAMA，HAMD評(píng)分比較 
    第1周末、第2周末來(lái)士普組HAMA，HAMD總分減少較賽樂(lè)特組顯著，第4，6，8周末減分率無(wú)顯著性差異。見(jiàn)表1，表2.


2.3 兩組不良反應(yīng)比較 
    本研究中，來(lái)士普治療組惡心、口干各3例，便秘、出汗各2例，思睡、失眠各1例，頭痛、頭暈各1例，性功能障礙4例，疲倦1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為61.3%。賽樂(lè)特組惡心3，口干3例，便秘2例，出汗1例，思睡、失眠各l例，頭痛1例，頭暈1例，性功能障礙4例，排尿困難1例，震顫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率63.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)顯著性（χ2=0.01，P=0.998）。

3 討論 
    驚恐障礙是臨床上常見(jiàn)的一種急性焦慮障礙，是以驚恐發(fā)作為主要臨床相的一種神經(jīng)癥。在普通人群中較常見(jiàn)（約10%），終生患病是1.4%~2.0%，女性明顯高于男性。焦慮障礙的生化學(xué)發(fā)病機(jī)制主要包括兩方面，神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)和神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂假說(shuō)。中樞性5-羥色胺能活動(dòng)具有重要的保持警覺(jué)和控制焦慮的作用。這提示了5-羥色胺（5-HT）的再攝取抑制劑可以治療驚恐障礙。既往治療驚恐障礙常選用高效價(jià)苯二氮草類藥物或三環(huán)類抗抑郁劑。苯二氮罩類藥物的肌肉松弛作用及停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀和癥狀反跳現(xiàn)象，三環(huán)類抗抑郁劑的較嚴(yán)重心血管及抗膽堿方面不良反應(yīng)使患者的依從性較差。目前臨床多用5-經(jīng)色胺再攝取抑制劑（SSRIs）作為治療驚恐障礙一線藥物，療效可靠，不良反應(yīng)少。
   

    來(lái)士普是高效、選擇性、劑量依賴性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢突出前膜5-HT的再攝取，能快速抗抑郁和焦慮。國(guó)外研究報(bào)道，來(lái)士普治療急性焦慮障礙時(shí)，能顯著減少驚恐發(fā)作次數(shù)、嚴(yán)重程度及恐懼性回避行為等，并且能顯著緩解臨床癥狀、提高生活質(zhì)量。本研究顯示來(lái)士普起效快，第4、6、8周末兩組療效相當(dāng)。來(lái)士普對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性較好，對(duì)5-HT受體1-7、多巴胺受體D1-5、腎上腺素能受體α1，α2和β組胺受體H1-3、毒覃堿受體M1-5、和BZ受體沒(méi)有或僅有極低的親和力；且對(duì)Na，K，Cl和Ca離子通道也無(wú)親和力。
   
    因此，腎上腺能不良反應(yīng)（體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速）、膽堿能不良反應(yīng)（視物模糊、便秘）和多巴胺能不良反應(yīng)的發(fā)生率低。有報(bào)道來(lái)士普10mg/d不良事件導(dǎo)致的停藥率與安慰劑組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)士普最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、口干、射精障礙、便秘、出汗、嗜睡、失眠、頭痛、頭暈、疲倦，賽樂(lè)特以性功能障礙、口干、惡心、便秘、頭暈、嗜睡、失眠、出汗、頭痛、震顫為主，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示來(lái)士普具有良好的耐受性和安全性。
    
    從本研究觀察結(jié)果看，來(lái)士普治療驚恐障礙療效可靠，安全性好，和賽樂(lè)特相當(dāng)。但來(lái)士普治療驚恐障礙時(shí)間不長(zhǎng)，本研究觀察樣本量少，最終結(jié)論如何有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本再作觀察。

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