恩他卡朋促進(jìn)大鼠cAMP-依賴的Cl-分泌引起胃腸不適

    恩他卡朋（Entacapone）是一種廣泛用于帕金森疾病（PD）治療的藥物，是兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）的抑制劑。然而，恩他卡朋有胃腸副作用，臨床上約10%的服用者會出現(xiàn)腹瀉。為了研究產(chǎn)生腹瀉的機理，科學(xué)家采用的新方法非損傷微測技術(shù)結(jié)合傳統(tǒng)方法研究了恩他卡朋造成腹瀉的原因。

    2011年，首都醫(yī)科大學(xué)的朱進(jìn)霞實驗室使用非損傷微測技術(shù)測定了Cl-的流速，短路電流（ISC）測定了帶電的離子運輸，放射性免疫方法（RIA）測定了胞內(nèi)的cAMP含量。發(fā)現(xiàn)恩他卡朋增加了大鼠末梢結(jié)腸粘膜的ISC和Cl-分泌，頂端施加二苯胺2，2’-二羧酸（DPC）（一種Cl-通道抑制劑）顯著抑制了ISC，基底外側(cè)施用布美他尼（Na+-K+-2Cl-（NLCC）共轉(zhuǎn)運抑制劑）等顯著抑制了Cl-外流。消炎痛抑制內(nèi)源前列腺素（PG）的合成，并且降低了粘膜下層腸神經(jīng)的活性以及河豚毒素（TTX）抑制的恩他卡朋引起的ISC的增加和Cl-的分泌。恩他卡朋與粘膜下層細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致cAMP的升高和PG、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致表皮細(xì)胞中的cAMP升高，打開Cl-通道，促進(jìn)Cl-的分泌。

    恩他卡朋刺激大鼠結(jié)腸cAMP依賴的Cl-的分泌，這個過程由內(nèi)源的PG和粘膜下層腸神經(jīng)系統(tǒng)所調(diào)節(jié)。這項研究比較完善地解釋了恩他卡朋產(chǎn)生胃腸道不適應(yīng)癥的原因，即Cl-大量分泌。

TAG：珂丹