由上海國健生物技術研究院研制開發的國產健尼哌（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）經臨床前毒理藥理研究，顯示與國外同類產品具有良好的一致性。同時，健尼哌在預防同種異體腎移植急性排斥反應的安全性和有效性上也和國外同類產品基本一致。健尼哌的上市為我國器官移植患者提供了新的選擇，同時也標志著我國生物靶向藥物的研發水平邁上了新臺階。

臨床研究觀察(1)兩劑健尼哌作為誘導治療對腎移植患者的長期影響。(2)移植腎丟失及體液免疫因素在移植腎丟失中的作用。

　　方法：我們對該組患者進一步隨訪到2009年12月31日,所有病人除了常規隨訪外,觀察期結束前至少監測1次外周血PRA水平,依據轉歸的不同進行比較,評價移植術后產生的抗體與移植腎轉歸之間的關系。

　　結果：隨訪患者53例其中試驗組35例,對照組18例；隨訪41.44±8.43m(1.80-48.70m)。觀察期內患者死亡4例,移植腎失功5例,發生在6個月后的急性排斥4例,目前移植腎功能穩定者38例。

　　1、兩劑健尼哌作為誘導治療對腎移植患者的長期影響。

　　PP分析集中,試驗組6-36個月時的急性排斥反應發生率為9.09%(3/33),對照組為11.76%(2/17)；試驗組在6-36觀察期的急性排斥反應發生率低于對照組,兩組間無統計學差異(x2=1.000,P=0.056)。試驗組36個月的急性排斥反應發生率為30.30%(10/33),對照組為50.82%(8/17),兩組間的差異有統計學意義(x2=4.741,P=0.031)。急性排斥反應發生后的結果和病人恢復情況兩組間比較無統計學意義。

　　PP分析集中,試驗組6-36個月時的慢性移植物腎病發生率為10.6%(7/33),對照組為23.52%(4/17),試驗組在36個月的觀察期內慢性移植物腎病發生率低于對照組,兩組間不具有統計學差異(x2=0.000,P=1.000)。

　　兩組中并發癥類型有移植后糖尿病、肝功能異常、多毛、感染,比較兩組的不良反應發生率無統計學差異。

　　全分析集中,試驗組的病人3年存活率為94.12%,對照組為90.91%,兩組間比較無統計學差異(x2=0.144,P=0.705)。試驗組移植腎3年存活率為82.9%,對照組為83.3%,兩組間比較其差異無統計學意義(x2=0.549,P=0.498)。祛除帶功能死亡的病例,試驗組的移植腎3年存活率為88.2%,對照組為87.9%,兩組間比較其差異無統計學意義(x2=0.619,P=0.431)。兩組病人導致移植腎丟失的原因均為慢性移植腎腎病和帶功能死亡。

　　2、體液免疫因素在移植腎損傷中的作用。

　　觀察期內移植腎丟失9例,由于體液排斥反應導致移植腎破裂切除1例,帶功能死亡3例,移植腎失功5例；目前移植腎功能仍穩定的慢性移植物腎病患者6例。在因CAN導致的移植腎失功的病人中,80%PRA陽性(n=5),若包含仍有功能的CAN的病人,則PRA陽性率為45.46%(n=11),而在移植腎功能良好的病人中PRA陽性率為10.53%,有明顯的統計學差異(x2=0.019,P=0.019和x2=0.001,P=0.001)。PRA陽性的患者,移植腎功能較快丟失。 比較發生CAN腎移植患者和移植腎功能良好者,所有病人術前PRA均為陰性,組織配型、冷熱缺血時間、器官保存、免疫抑制方案等無明顯差異,在CAN的病人中移植后糖尿病的發生率較高(x2=8.809,P=0.009)。

　　結論：
　　1、繼續觀察發現,健尼哌試驗組在36個月內急性排斥反應低于對照組,在慢性移植物腎病、人腎存活率、并發癥發生率兩組無差異。兩組中慢性移植物損傷均為移植腎丟失的主要原因。
　
　　2、移植后糖尿病是導致移植物損傷的重要危險因素之一。

　　3、體液排斥反應是導致移植物早期損傷和慢性損傷以及移植物丟失的重要因素,對腎移植術后患者進行PRA的動態監測,有助于診斷體液排斥反應。

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