替比夫定聯(lián)合本品治療乙型肝炎肝硬化30例

姚四清，袁明娟

( 岳陽市第一人民醫(yī)院感染科，湖南岳陽，414000)

 

    2007年3月-2008年9月期間，筆者先后對60例乙型肝炎肝硬化患者以扶正化瘀膠囊進行干預(yù)治療，其中30例聯(lián)合替比夫定抗病毒治療，通過對患者治療前后肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)的比較，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合抗病毒治療比單純抗纖維化療效更確切，現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法
    1.1 病例選擇 入組60例患者，均來自本院感染科，且經(jīng)血清學(xué)和彩色多普勒超聲、CT確診。男38例，女 22例；年齡27-71歲，平均51歲。其中，代償期肝硬化患者35例，失代償期肝硬化患者25例。診斷均符合 2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)會聯(lián)合修定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例 隨機分為兩組(各30例)，兩組患者在年齡、性別、病情及病程等方面均具有可比性(P>0.05)。

    1.2 治療方法 A組：扶正化瘀膠囊(發(fā)酵蟲草菌絲、桃仁、丹參、七葉膽等組成，上海現(xiàn)代中醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展有限公司生產(chǎn))，5粒／次，3次／d，口服。B組：扶正化瘀膠囊治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替比夫定 600mg／次，1次／d，口服。兩組病例在護肝治療上無差異。

    1.3 觀察方法 兩組患者均于治療前，治療后24、48周檢查以下項目：① 血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN、IV-C、PⅢP (試劑盒由上海海研生物技術(shù)有限公司提供)。② 肝功能、HBV DNA(PCR法)、PT。③肝脾B超檢查(門脈主干寬、脾厚、脾靜脈定量指標(biāo)) 。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法  計量資料采用 t 檢驗，計數(shù)資料采用X²檢驗。

    2 結(jié)果
    2.1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測情況 見表1。兩組患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)均有顯著改善 (P<0.05)，但A組患者在治療48周各項指標(biāo)與 24周比較，差異均無顯著性意義(P>0.05)；而B組患者在治療48周各項指標(biāo)與24周比較，差異均有顯著性意義(P<0.05)。提示B組隨治療時間延長患者肝纖維化的改善更顯著。

 

 

    2.2 兩組患者治療前后HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、肝功能、PT的情況 見表2。治療后24周兩組患者的各項肝功能指標(biāo)較治療前都有一定改善(P<0.05)，但A組患者在治療48周各項指標(biāo)與24周比較，差異無顯著性意義(P>0.05)；而B組患者在治療48周各項指標(biāo)與24周比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。

    2.3 兩組患者治療前后肝脾彩色B超檢測情況 見表3。治療后24周兩組患者的門靜脈、脾靜脈、脾厚度指標(biāo)較治療前都有一定改善(P<0.05)，但 A組患者在治療48周各項指標(biāo)與24周比較，差異無顯著性意義(P> 0.05)；而B組患者治療48周各項指標(biāo)與 24周比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。

 

 

    3 討論

    肝纖維化是慢性非自限性肝損傷的后果，是一種可逆性創(chuàng)傷修復(fù)反應(yīng)，與肝細(xì)胞再生、肝臟炎癥反應(yīng)共同構(gòu)成機體抗損傷反應(yīng)。有文獻認(rèn)為肝纖維化的研究進入“整體創(chuàng)傷愈合反應(yīng)”新時代，形成了相當(dāng)廣泛的主題。肝纖維化是發(fā)展到肝硬化的必經(jīng)階段，并與肝癌有關(guān)，是所有慢性肝病晚期并發(fā)癥 (門脈高壓、腹水、肝性腦病等)的共同病理基礎(chǔ)。對肝硬化患者而言，導(dǎo)致肝功能衰竭通常是瘢痕形成而不是損傷，因此抗肝纖維化的治療十分重要。對肝纖維化發(fā)生與發(fā)展機制的全面認(rèn)識有利于治療藥物的選擇、療程的安排與 療效的判斷。

    乙型肝炎肝纖維化的主要病理機制是由于HBV持續(xù)復(fù)制，不斷激發(fā)肝組織的免疫損傷，造成肝組織持續(xù)炎癥活動而導(dǎo)致的。在炎癥活動沒有停止的情況下，肝硬化進程則不能被阻斷，核苷(酸)類抗病毒藥物，通過對HBV DNA逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制而終止HBV復(fù)制，從而改善了肝細(xì)胞炎性病變，阻斷了肝纖維化發(fā)生。有資料顯示：使用核苷類似物治療活動性肝硬化患者，大于70％的患者出現(xiàn)肝組織學(xué)改善、纖維化評分下降。大多數(shù)患者接受拉米夫定治療1年之后會出現(xiàn)肝臟組織學(xué)改善。既往研究也表明，扶正化瘀膠囊有抗肝細(xì)胞損傷、抑制細(xì)胞因子TGF-B1的表達、抑制肝星狀細(xì)胞的活化和增殖、抑制肝星狀細(xì)胞膠原分泌、提高間質(zhì)膠原酶活性、促進膠原降解、抗肝竇毛細(xì)血管化等藥理作用。從本研究結(jié)果分析，接受扶正化瘀膠囊治療的病例，肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)都得到了一定程度的改善，但單用扶正化瘀膠囊的患者，治療48周其肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)改善不比24周顯著(P>0.05)，肝功能改善也無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05) ，門脈高壓的影像學(xué)檢查差異比較亦無顯著性意義(P>0.05)；而聯(lián)合替比夫定抗病毒藥物治療的患者，治療48周比24周各項指標(biāo)的改善更顯著，且伴有肝功能和門脈高壓癥的顯著好轉(zhuǎn)。因此，單純使用抗肝纖維化藥物療效有限，難以持久，肝硬化進程不易終止。而在抗肝纖維化治療的同時聯(lián)合抗病毒治療，產(chǎn)生的效果則不同，隨HBV DNA陰轉(zhuǎn)，肝功能逐漸趨向穩(wěn)定，肝纖維化程度可以持續(xù)改善。因此，抗肝纖維化藥物只有在積極進行病 因治療基礎(chǔ)上才會有更理想的效果。

 

(收稿日期：2009-11-03)