替比夫定聯合本品治療乙型肝炎肝硬化30例

姚四清，袁明娟

( 岳陽市第一人民醫院感染科，湖南岳陽，414000)

 

    2007年3月-2008年9月期間，筆者先后對60例乙型肝炎肝硬化患者以扶正化瘀膠囊進行干預治療，其中30例聯合替比夫定抗病毒治療，通過對患者治療前后肝纖維化血清學指標的比較，發現聯合抗病毒治療比單純抗纖維化療效更確切，現報道如下。

    1 資料與方法
    1.1 病例選擇 入組60例患者，均來自本院感染科，且經血清學和彩色多普勒超聲、CT確診。男38例，女 22例；年齡27-71歲，平均51歲。其中，代償期肝硬化患者35例，失代償期肝硬化患者25例。診斷均符合 2000年9月中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會聯合修定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準。病例 隨機分為兩組(各30例)，兩組患者在年齡、性別、病情及病程等方面均具有可比性(P>0.05)。

    1.2 治療方法 A組：扶正化瘀膠囊(發酵蟲草菌絲、桃仁、丹參、七葉膽等組成，上海現代中醫藥技術發展有限公司生產)，5粒／次，3次／d，口服。B組：扶正化瘀膠囊治療基礎上聯合替比夫定 600mg／次，1次／d，口服。兩組病例在護肝治療上無差異。

    1.3 觀察方法 兩組患者均于治療前，治療后24、48周檢查以下項目：① 血清肝纖維化指標HA、LN、IV-C、PⅢP (試劑盒由上海海研生物技術有限公司提供)。② 肝功能、HBV DNA(PCR法)、PT。③肝脾B超檢查(門脈主干寬、脾厚、脾靜脈定量指標) 。

    1.4 統計學方法  計量資料采用 t 檢驗，計數資料采用X²檢驗。

    2 結果
    2.1 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標檢測情況 見表1。兩組患者治療后血清肝纖維化指標均有顯著改善 (P<0.05)，但A組患者在治療48周各項指標與 24周比較，差異均無顯著性意義(P>0.05)；而B組患者在治療48周各項指標與24周比較，差異均有顯著性意義(P<0.05)。提示B組隨治療時間延長患者肝纖維化的改善更顯著。

 

 

    2.2 兩組患者治療前后HBV DNA陰轉率、肝功能、PT的情況 見表2。治療后24周兩組患者的各項肝功能指標較治療前都有一定改善(P<0.05)，但A組患者在治療48周各項指標與24周比較，差異無顯著性意義(P>0.05)；而B組患者在治療48周各項指標與24周比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。

    2.3 兩組患者治療前后肝脾彩色B超檢測情況 見表3。治療后24周兩組患者的門靜脈、脾靜脈、脾厚度指標較治療前都有一定改善(P<0.05)，但 A組患者在治療48周各項指標與24周比較，差異無顯著性意義(P> 0.05)；而B組患者治療48周各項指標與 24周比較，差異有顯著性意義(P<0.05)。

 

 

    3 討論

    肝纖維化是慢性非自限性肝損傷的后果，是一種可逆性創傷修復反應，與肝細胞再生、肝臟炎癥反應共同構成機體抗損傷反應。有文獻認為肝纖維化的研究進入“整體創傷愈合反應”新時代，形成了相當廣泛的主題。肝纖維化是發展到肝硬化的必經階段，并與肝癌有關，是所有慢性肝病晚期并發癥 (門脈高壓、腹水、肝性腦病等)的共同病理基礎。對肝硬化患者而言，導致肝功能衰竭通常是瘢痕形成而不是損傷，因此抗肝纖維化的治療十分重要。對肝纖維化發生與發展機制的全面認識有利于治療藥物的選擇、療程的安排與 療效的判斷。

    乙型肝炎肝纖維化的主要病理機制是由于HBV持續復制，不斷激發肝組織的免疫損傷，造成肝組織持續炎癥活動而導致的。在炎癥活動沒有停止的情況下，肝硬化進程則不能被阻斷，核苷(酸)類抗病毒藥物，通過對HBV DNA逆轉錄酶的抑制而終止HBV復制，從而改善了肝細胞炎性病變，阻斷了肝纖維化發生。有資料顯示：使用核苷類似物治療活動性肝硬化患者，大于70％的患者出現肝組織學改善、纖維化評分下降。大多數患者接受拉米夫定治療1年之后會出現肝臟組織學改善。既往研究也表明，扶正化瘀膠囊有抗肝細胞損傷、抑制細胞因子TGF-B1的表達、抑制肝星狀細胞的活化和增殖、抑制肝星狀細胞膠原分泌、提高間質膠原酶活性、促進膠原降解、抗肝竇毛細血管化等藥理作用。從本研究結果分析，接受扶正化瘀膠囊治療的病例，肝纖維化血清學指標都得到了一定程度的改善，但單用扶正化瘀膠囊的患者，治療48周其肝纖維化血清學指標改善不比24周顯著(P>0.05)，肝功能改善也無統計學差異(P>0.05) ，門脈高壓的影像學檢查差異比較亦無顯著性意義(P>0.05)；而聯合替比夫定抗病毒藥物治療的患者，治療48周比24周各項指標的改善更顯著，且伴有肝功能和門脈高壓癥的顯著好轉。因此，單純使用抗肝纖維化藥物療效有限，難以持久，肝硬化進程不易終止。而在抗肝纖維化治療的同時聯合抗病毒治療，產生的效果則不同，隨HBV DNA陰轉，肝功能逐漸趨向穩定，肝纖維化程度可以持續改善。因此，抗肝纖維化藥物只有在積極進行病 因治療基礎上才會有更理想的效果。

 

(收稿日期：2009-11-03)