釋放無限可能舒尼替尼(索坦)中國上市會暨第三屆輝瑞腫瘤論壇報道

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2008/6/13 15:29:00

2007年5月17日,隨著大會主席孫燕院士、管忠震教授、阮長耿院士及輝瑞制藥公司錢江總監觸啟美麗的水晶球,全場響起熱烈的掌聲,此刻舒尼替尼在中國隆重上市,靶向藥物大家庭增加了一個生力軍,晚期腎細胞癌和胃腸間質瘤的治療也有了另一種更好的選擇。隨后,我國香港地區徐成之、加拿大Martin Blackstein、美國Susan Pitman及國內江澤飛等學者分別發表演講,對酪氨酸激酶抑制劑的獨特特性、舒尼替尼的臨床研究及分子靶向治療策略進行了綜述。

在下午的腫瘤論壇討論中,國內外專家們在泌尿腫瘤、胃腸腫瘤、乳腺癌以及血液腫瘤4個分會場分別討論了當前腫瘤治療的新進展,并對分子靶向藥物寄予厚望,正如孫燕教授所說,靶向藥物已成為腫瘤內科治療的新里程碑。

舒尼替尼(索坦)中國上市會

· 被全球兩大指南推薦為晚期腎細胞癌一線治療藥物

· 用于伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質瘤

舒尼替尼治療伊馬替尼失敗或

不能耐受的胃腸間質瘤

胃腸間質瘤(GIST)是一組獨立起源于胃腸道間質干細胞的腫瘤,主要是由于c-kit癌基因突變導致KIT酪氨酸激酶持續活化,細胞增殖分化失控形成的。靶向藥物伊馬替尼的出現已使GIST的治療發生了巨大改變,而多靶點激酶抑制劑舒尼替尼又使伊馬替尼治療失敗或不能耐受的GIST有了治療的可能。

2003年開始了一項在歐洲、美國、澳大利亞和新加坡56個中心進行的安慰劑對照的隨機雙盲Ⅲ期臨床研究,使用舒尼替尼治療伊馬替尼耐藥或不能耐受的GIST患者。舒尼替尼劑量為50 mg/d,每個療程治療4周,停藥2周。入組患者為手術或其他治療無改善、伊馬替尼治療失敗的GIST,東方腫瘤協作組評分(ECOG PS)0~1。

2005年的中期分析顯示,舒尼替尼治療組和安慰劑組的主要終點至疾病進展時間(TTP)有顯著差異,因此獨立數據和安全監測委員會建議解盲治療。基于這項結果,舒尼替尼被美國FDA以及歐洲和加拿大相繼批準用于治療伊馬替尼耐藥或不能耐受而發生進展的GIST患者,同時該研究還得到了歐洲人用藥物委員會(CHMP)的正面評價。

研究最終使用舒尼替尼治療6個療程,安慰劑組在盲法期接受1個療程治療,解盲后使用舒尼替尼治療5個療程。對雙盲期的分析顯示,舒尼替尼和安慰劑組患者的TTP分別為28.9周和7.0周,舒尼替尼治療組為安慰劑組的4倍。安慰劑組解盲接受舒尼替尼治療后獲得改善,總體TTP為24.3周,在13周時,安慰劑組已經有70%的患者使用了舒尼替尼。不論初始使用,還是延遲治療,舒尼替尼都能使患者獲益,總生存期(OS)也顯著改善。

舒尼替尼一線治療晚期腎細胞癌

免疫療法(IFN-α或 IL-2)是靶向藥物上市前轉移性腎細胞癌(mRCC)的唯一治療選擇。腎細胞癌發生機制是VHL基因突變,HIF1-a、HIF2-a積聚,導致血管內皮生長因子(VEGF)和血小板衍生生長因子(PDGF)高表達。兩項舒尼替尼治療轉移性腎細胞癌(mRCC)的Ⅱ期試驗014研究和1006研究的薈萃分析結果表明,患者緩解率均為40%左右,中位無進展生存期(PFS)為8.4個月。細胞因子治療失敗的mRCC患者用舒尼替尼治療后中位OS為23.9個月。

在全球101個研究中心進行的舒尼替尼與干擾素對比的Ⅲ期隨機臨床試驗表明,舒尼替尼治療組客觀緩解率(31%)顯著高于IFN-α組(6%)。中位PFS為11.0個月,也顯著長于 IFN-α組(獨立中心分析)的5.1個月。根據Sloan Kettering紀念醫院(MSKCC)預后因子如腎切除、ECOG評分、乳酸脫氫酶水平、確診后開始治療的時間等進行亞組分析, 舒尼替尼均有顯著的PFS優勢。低危、中危、高危組的PFS分別為14.5、10.6、3.9個月,IFN-α組則分別為7.9、3.8、1.2個月。并且,根據癌癥患者生命質量測定量表(FACT-G)評估,舒尼替尼組獲得了更好的生活質量。

2007年ASCO年會后舒尼替尼已被公認為mRCC一線治療藥物。同時根據上述Ⅲ期臨床研究的結果NCCN將mRCC作為舒尼替尼一線治療的適應癥。

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