Sablin等報告的一項在90例晚期RCC患者中序貫使用索拉非尼和舒尼替尼(Sunitinib)的回顧性分析提示,索拉非尼和舒尼替尼無交叉耐藥性,在晚期RCC患者中可以采用兩藥序貫治療。
Sablin等分析了過去3年內(nèi)法國4個地區(qū)的90例接受索拉非尼→舒尼替尼或舒尼替尼→索拉非尼治療的晚期RCC患者數(shù)據(jù)。其中68例患者首選接受索拉非尼治療,22例患者首選接受舒尼替尼治療,兩組患者的ECOG狀態(tài)評分及MSKCC分級具有可比性。
結(jié)果顯示,第一個藥物索拉非尼和舒尼替尼治療后的PFS分別為26.1周和22周,治療平均時間分別為33.2周和26.9周。索拉非尼治療后PD的10例患者,采用舒尼替尼治療后有2例PR,2例SD;舒尼替尼治療后PD的5例患者采用索拉非尼治療后有3例SD。目前仍在繼續(xù)治療的患者在索拉非尼→舒尼替尼組中為38%,而在舒尼替尼→索拉非尼組中為19%。死亡率在索拉非尼→舒尼替尼組中為32%,而舒尼替尼→索拉非尼組中為50%。
研究表明,盡管索拉非尼與舒尼替尼有共同的靶點,兩藥序貫應(yīng)用仍能進一步獲得臨床益處;兩組患者均有更好的PFS。首先使用索拉非尼似乎更為合理,索拉非尼進展后的患者再使用舒尼替尼可獲得20%的PR,更長的治療時間及更好的生存趨勢。
Dham等報告的另外一項序貫使用索拉非尼和舒尼替尼的研究,在采用索拉非尼或舒尼替尼一線治療后疾病進展或不能耐受的患者中,改用這兩種藥物中的另外一種作為二線治療,結(jié)果顯示,雖然兩組患者應(yīng)用二線治療后疾病均得到控制,但在首先采用索拉非尼再改用舒尼替尼二線治療的患者中,疾病緩解時間更長。該結(jié)果與Sablin等報告的結(jié)果相符合。