陳錦飛：卡培他濱3周方案適合中國晚期結直腸癌患者

來源：醫師報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/6/18 17:13:00

晚期結直腸癌的治療

5-FU一直是治療晚期結直腸癌的主要藥物。延長5-FU滴注時間并聯合生物調節劑甲酰四氫葉酸（LV）較靜脈推注5-FU 可提高安全性和有效性，但長期中心靜脈插管可能增加導管相關感染的風險，并且延長住院時間。卡培他濱作為新型口服氟嘧啶甲氨酸酯劑，可被腫瘤組織中較高的胸苷磷酸化酶降解為5-FU，使腫瘤部位的藥物濃度明顯高于正常組織，成為一線單藥治療的理想藥物。

目前，國際上已進行多項卡培他濱治療晚期結直腸癌的臨床研究。其中，卡培他濱4周方案治療中國晚期或轉移性患者，已顯示了較好的療效和耐受性。例如，一項小型初步研究證實，患者PR率達27%；而另一項Ⅱ期臨床試驗顯示患者PR率為25%。然而，歐洲和美國的兩項大型Ⅲ期隨機臨床試驗結果表明，采用卡培他濱3周治療方案（口服卡培他濱1250 mg/m2，1天2次，連續服用2周，第3周休息；3周為一周期）一線治療晚期結直腸癌患者，其療效和安全性上均優于5-FU/LV（Mayo臨床方案，為結直腸癌標準治療方案）。之后，此方案一直作為聯合化療藥物，如依立替康、奧沙利鉑、西妥昔單抗和貝伐單抗聯用的基礎治療方案。

卡培他濱3周治療方案的療效和安全性

卡培他濱3周治療方案對中國晚期結直腸癌患者是否有明確療效，其安全性如何，目前尚不清楚。

我們入組64例29～74歲（中位年齡58歲）的晚期結直腸癌患者，其中33例結腸癌、26例直腸癌，轉移發生的部位包括肝臟、肺、淋巴結和其他部位。中位治療時間為174天，卡培他濱平均累計治療劑量為354 g，每天的劑量強度為1380 mg/m2。所有患者在完成治療后進行療效評估。療效評價依據RECIST指南，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）四個等級。不良反應評價按照NCIC-CTC標準，分為1級、2級、3級。

結果顯示，56%和34%的患者分別完成了8個和10個治療周期，其余患者因為出現進展性疾病、藥物不良反應和復發后手術補救而中斷治療。患者的PR率為31%，48%的患者病情穩定，總緩解率為37%（95% CI：26%～51%）。中位腫瘤進展時間（TTP）為5.8個月（95% CI：4.1～6.9個月）。中位總生存期為22.3個月（95% CI：17.8～29.5個月）。

常見的不良反應（所有分級）為手足綜合征（HFS，69%）、色素沉著（34%）、腹瀉（33%）、厭食癥（38%）、惡心（42%）和口腔炎（41%）。最常發生的3～4級不良反應為HFS（11%），但對患者采取中斷治療或減少藥物劑量后病情較易得到控制。治療中未出現4級腹瀉，只有1例患者出現3級腹瀉。1例患者出現腸梗阻。

結語

歐洲和美國的兩項大型隨機Ⅲ期臨床試驗顯示，采用卡培他濱方案一線治療晚期結直腸癌，患者PR率達26%。該研究也獲得了同樣證據，只是患者PR率略有所提高，為31%，這可能與入組患者身體狀況良好有關。此外，病情穩定的患者比例較高，使得病情控制率達到79%。而5.8個月的中位TTP也提示，卡培他濱3周治療方案非常適合中國晚期結直腸癌患者。

該研究的安全性評估結果表明，多數患者的不良反應為可逆且易于控制。與歐洲和美國的兩項大型隨機Ⅲ期臨床試驗相比，最常出現的不良反應事件HFS的發生率雖然略高（69

% vs. 54%），但是3級HFS的發生率則稍有所降低（14% vs. 17%）。

綜上所述，采用卡培他濱3周方案治療中國結直腸癌患者療效和安全性較好，患者比較耐受。未來將進一步探討卡培他濱3周方案在中國的應用，包括與其他化療藥物的聯用，以進一步提高其療效和安全性。

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