全欣達(奧法妥木單抗注射液)

【全欣達適應癥】
奧法妥木單抗適用于治療成人復發型多發性硬化(RMS)，包括臨床孤立綜合征、復發緩解型多發性硬化和活動性繼發進展型多發性硬化。
【全欣達用法用量】
在首次使用奧法妥木單抗之前進行評估
乙肝病毒篩查
在開始奧法妥木單抗治療前，進行乙肝病毒(HBV)篩查。奧法妥木單抗禁用于乙肝表面抗原[HBsAg]和抗HBV陽性檢測結果證實的活動性HBV患者。對于HBsAg陰性且乙肝核心抗體陽性[HBcAb+]，或[HBsAgXxX]的HBV攜帶者，在開始奧法妥木單抗治療前和治療期間請咨詢肝病專家(參見[注意事項])。
血清免疫球蛋白
開始奧法妥木單抗治療前，進行定量血清免疫球蛋白檢測(參見[注意事項])。對于血清免疫球蛋白水平較低的患者，在開始奧法妥木單抗治療前請咨詢免疫學專家。
疫苗接種
由于不建議在治療期間和停藥后直至B細胞水平恢復正常之前接種減毒活疫苗或活疫苗，因此根據免疫接種指南，在開始奧法妥木單抗治療前至少4周接種活疫苗或減毒活疫苗，以及在可能的情況下，在開始奧法妥木單抗治療前至少2周接種滅活疫苗(參見[注意事項])。
推薦劑量
奧法妥木單抗的推薦劑量為：
?在第0、1和2周，皮下注射初始劑量20mg。
?從第4周開始，每月一次皮下注射20mg。
漏給藥
如果漏注射了奧法妥木單抗，應盡快給藥，而不必等到下一個預定的給藥時間。隨后應按建議的間隔時間給藥。
用藥說明
僅可通過皮下注射給藥。
奧法妥木單抗適用于患者自行皮下注射給藥。
在腹部、大腿或上臂外側通過皮下注射奧法妥木單抗。請勿注射到痣、瘢痕、伸展紋或存在皮膚壓痛、瘀傷、發紅、有鱗屑或有硬塊的區域。
第一次注射奧法妥木單抗應在接受過相應培訓的醫療保健專業人士的指導下進行(參見[注意事項])。
奧法妥木單抗預充式自動注射筆僅供一次性使用，使用后應丟棄。有關完整的用藥說明，參見使用說明。
奧法妥木單抗的制備
有關奧法妥木單抗制備的更詳細的說明，參見奧法妥木單抗的使用說明書。
給藥前，從冰箱中取出奧法妥木單抗預充式自動注射筆并放置15至30分鐘，使之達到室溫。在預充式注射液達到室溫之前，請勿取下針蓋。
在溶液和容器允許的情況下，應在給藥前目視檢查注射用藥品是否存在顆粒物和變色。如果液體中含有可見異物或發生混濁，則請勿使用。
特殊人群
腎功能不全患者
尚未在腎功能不全患者中進行過奧法妥木單抗研究。
臨床試驗納入了輕度腎功能不全患者。尚無在中度和重度腎功能不全患者中用藥的經驗。但是，由于奧法妥木單抗不經尿液排泄，預期腎損害患者不需要調整劑量(參見[藥代動力學])。
肝功能不全患者
尚未在肝功能不全患者中進行過奧法妥木單抗研究。
由于單克隆抗體(如奧法妥木單抗)的肝臟代謝可忽略不計，因此肝功能不全預期不會影響其藥代動力學。因此，預計肝功能不全患者無需調整劑量(參見[藥代動力學])。
【全欣達注意事項】
感染
在其他抗CD20B細胞消耗療法中觀察到感染風險增加。
奧法妥木單抗有可能增加感染風險，包括嚴重細菌、真菌和新發或再激活的病菌感染。其中一些感染在接受其他抗CD20抗體治療的患者中具有致死性。在研究1和研究2(參見[臨床試驗])中，接受奧法妥木單抗治療的患者中感染和嚴重感染的總體發生率與接受特立氟胺治療的患者相似(分別為51.6％比52.7％和2.5％比1.8％)。在針對復發型MS(RMS)患者的隨機臨床試驗中，接受奧法妥木單抗治療患者報告的最常見感染包括上呼吸道感染(39％)和尿路感染(10％)。活動性感染患者應延遲使用奧法妥木單抗，直到感染緩解。
與其他免疫抑制劑聯用可能增加免疫抑制效應的風險
當在免疫抑制治療后開始奧法妥木單抗治療或在奧法妥木單抗治療后開始免疫抑制治療時，應考慮免疫抑制作用增加的可能性(參見[藥物相互作用]和[藥代動力學])。尚未研究奧法妥木單抗與其他MS治療的聯合用藥。
乙肝病毒
再激活
在接受奧法妥木單抗治療的MS患者中未報告HBV再激活。然而，在接受奧法妥木單抗治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)的患者(靜脈給藥劑量高于MS的推薦劑量，但治療持續時間較短)和接受其他抗CD20抗體治療的患者中，發生過HBV再激活，在某些情況下可導致暴發性肝炎，肝衰竭和死亡。
感染
奧法妥木單抗禁用于活動性乙肝患者。在既往未感染過HBV的患者中，接受奧法妥木單抗治療CLL的患者曾發生由HBV引起的致死性感染(靜脈給藥劑量高于MS的推薦劑量，但治療持續時間交短)。在開始奧法妥木單抗治療前，所有患者均應進行HBV篩查。篩查至少應包括乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗體(HBcAb)檢測。根據當地指南，也可通過其他適當的標記物加以補充檢測。對于HBsAg陰性且乙肝核心抗體陽性[HBcAbXxX]或HBV[HBsAgXxX]的攜帶者，在開始奧法妥木單抗治療前和治療期間請咨詢肝病專家。應按照當地醫療標準對這些患者進行監測和管理，以預防HBV感染或再激活。
進行性多灶性腦白質病
進行性多灶性腦白質病(PML)是一種JC病毒(JCV)引起的腦部機會性病毒感染。通常發生于免疫力受損的患者，并通常會導致死亡或重度殘疾。
盡管在RMS臨床試驗中，奧法妥木單抗治療患者中未報告PML病例，但在接受奧法妥木單抗治療CLL的患者中發生了導致死亡的PML(靜脈給藥劑量顯著高于MS的推薦劑量，但治療持續時間較短)。此外，在接受其他抗CD20抗體和其他MS治療的患者中也觀察到導致PML的JCV感染。在首次出現提示PML的體征或癥狀時，停用奧法妥木單抗并進行適當的診斷評價。在出現臨床體征或癥狀之前，磁共振成像(MRI)結果可能已經很明顯。與PML相關的典型癥狀多種多樣，可在數天至數周內進展，包括身體一側出現進行性無力或肢體笨拙、視力障礙以及思維、記憶和定向改變，從而導致意識模糊和人格改變。
如果確診PML，則應停止奧法妥木單抗治療。
疫苗接種
對于活疫苗或減毒活疫苗，應在患者開始使用奧法妥木單抗治療前至少4周根據免疫指南進行所有免疫接種，對于滅活疫苗，盡可能在患者開始使用奧法妥木單抗治療前至少2周根據免疫指南進行所有免疫接種。
奧法妥木單抗可能會干擾滅活疫苗的有效性。
尚未研究在奧法妥木單抗治療后使用活疫苗或減毒活疫苗的免疫安全性。在治療期間以及停藥后其B細胞水平恢復正常之前，不建議接種活疫苗或減毒活疫苗(參見[藥代動力學])。
妊娠期間使用奧法妥木單抗治療的母親所生嬰兒的疫苗接種
對懷孕期間接受奧法妥木單抗治療的母親所生嬰兒在確認其B細胞計數恢復正常水平之前，不應接種活疫苗或減毒活疫苗。這些嬰兒中B細胞的耗竭可能會增加活疫苗或減毒活疫苗的風險。
滅活疫苗可根據指征在B細胞耗竭恢復之前接種，但應考慮評估疫苗免疫應答，包括咨詢有資質的專家，以確定是否產生保護性免疫應答。
注射相關反應
在研究1和研究2中，接受奧法妥木單抗治療的患者分別有21％和11％報告了全身和局部注射反應，而接受特立氟胺治療并接受匹配安慰劑注射的患者分別有15％和6％報告了全身和局部注射反應(參見[不良反應]和[臨床試驗])。
在臨床試驗中觀察到的伴有全身癥狀的注射相關反應最常發生在首次注射后24小時內，但在隨后的注射中也觀察到。觀察到的癥狀包括發熱、頭痛、肌痛、寒戰和疲乏，大部分患者(99.8％)為輕度至中度，RMS臨床試驗中未發生危及生命的注射反應。
臨床試驗中觀察到的局部注射部位反應癥狀包括紅斑、腫脹、瘙癢和疼痛。
在RMS臨床試驗中僅觀察到皮質類固醇、抗組胺藥或對乙酰氨基酚預處理用藥的有限獲益。第一次注射奧法妥木單抗應在接受過相應培訓的醫療保健專業人士的指導下進行。如果發生注射相關反應，則建議對癥治療。
免疫球蛋白減少
與任何B細胞消耗治療的預期結果一致，觀察到免疫球蛋白水平降低。在RMS臨床試驗中，7.7％接受奧法妥木單抗治療的患者和3.1％接受特立氟胺治療的患者報告了免疫球蛋白M(IgM)降低(參見[不良反應])。3.4％接受奧法妥木單抗治療的患者和0.8％接受特立氟胺治療的患者因免疫球蛋白降低而停止治療。研究結束時未觀察到免疫球蛋白G(IgG)下降。在治療期間，尤其是機會性或反復感染患者中，以及停止治療后應監測定量血清免疫球蛋白的水平，直至B細胞水平恢復正常。如果免疫球蛋白較低的患者發生嚴重機會性感染或反復感染，或如果存在長期低丙球蛋白血癥需要靜脈注射進行免疫球蛋白治療，則考慮停止奧法妥木單抗治療。
胎兒風險
基于動物數據，奧法妥木單抗可因B細胞淋巴細胞減少造成胎兒傷害并降低子宮內暴露于奧法妥木單抗的后代抗體反應。據報道，妊娠期間暴露于其他抗CD20B細胞消耗抗體的母親所生的嬰兒中，觀察到短暫性外周血B細胞耗竭和淋巴細胞減少癥。建議有生育能力的女性在接受奧法妥木單抗期間和末次給藥后至少6個月內采取有效的避孕措施(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。
【全欣達禁忌】
奧法妥木單抗禁用于以下患者：
?活動性HBV感染(參見[注意事項])。
【全欣達性狀】
全欣達為澄清至略帶乳光，無色至微棕黃色溶液。
【全欣達有效期】
24個月
【全欣達批準文號】
國藥準字SJ20210034
【全欣達生產企業】
NovartisPharmaSteinAG