美維松(米庫(kù)氯銨注射液)

【美維松適應(yīng)癥】
米庫(kù)氯銨是高選擇性的、短效、非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，具有作用后恢復(fù)快的特點(diǎn)。美維松可作為全身麻醉的輔助用藥，使骨骼肌松弛，以利于氣管插管和機(jī)械通氣。
美維松不含抗菌防腐劑，每支僅供一位患者使用。
【美維松用法用量】
成年人注射用藥
美維松通過(guò)靜脈注射給藥。接受麻醉劑麻醉的成年人中，尺神經(jīng)刺激所致的拇收肌單收縮反應(yīng)被抑制95％所需要的平均劑量（ED95）為0.07mg/kg（范圍0.06-0.09mg/kg）。
健康成人的單次注射推薦劑量范圍為0.07-0.25mg/kg。神經(jīng)肌肉阻滯的持續(xù)時(shí)間與劑量相關(guān)。每公斤體重0.07、0.15、0.20和0.25mg劑量在臨床上產(chǎn)生有效神經(jīng)肌肉阻滯的持續(xù)時(shí)間分別約為13、16、20和23分鐘。
劑量在0.15mg/kg以內(nèi)時(shí)，注射時(shí)間可在5-15秒之間。劑量更高時(shí)，注射時(shí)間需要在30秒以上，以便使心血管反應(yīng)的可能性降低到最低限度。
氣管插管時(shí)推薦使用下列劑量方案：
I.劑量0.2mg/kg，注射時(shí)間30秒以上，在2-2.5分鐘內(nèi)可以產(chǎn)生良好的氣管插管條件。
Ⅱ.劑量0.25mg/kg，分次給藥（先用0.15mg/kg，30秒后再注射0.1mg/kg），在完成第1次注射給藥后的1.5-2.0分鐘內(nèi)可產(chǎn)生良好的氣管插管條件。
使用維持劑量的米庫(kù)氯銨可以延長(zhǎng)完全阻滯的時(shí)間。麻醉期間，每注射0.1mg/kg的劑量臨床有效神經(jīng)肌肉阻滯可延長(zhǎng)約15分鐘。連續(xù)多次給藥不引起神經(jīng)肌肉阻滯效應(yīng)的蓄積作用。
米庫(kù)氯銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用會(huì)被異氟烷或恩氟烷麻醉強(qiáng)化。如果異氟烷或恩氟烷麻醉達(dá)穩(wěn)態(tài)，建議米庫(kù)氯銨的首劑劑量減少，最大可以減少25％。氟烷對(duì)米庫(kù)氯銨只有非常小的強(qiáng)化作用，所以，基本上不需要減少美維松的用藥劑量。
一旦開(kāi)始自行恢復(fù)，大約在15分鐘內(nèi)肌肉阻滯就可以完全恢復(fù)，恢復(fù)的時(shí)間與美維松用藥劑量無(wú)關(guān)。
米庫(kù)氯銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用可被標(biāo)準(zhǔn)劑量的抗膽堿酯酶藥物逆轉(zhuǎn)。由于美維松用藥后的自行恢復(fù)速度快，而用藥物逆轉(zhuǎn)僅使恢復(fù)的時(shí)間縮短5-6分鐘，所以，常規(guī)情況下無(wú)需使用藥物逆轉(zhuǎn)。

成年人輸注給藥
米庫(kù)氯銨連續(xù)輸注給藥可用于維持神經(jīng)肌肉阻滯作用。美維松當(dāng)首劑用藥后出現(xiàn)自行恢復(fù)的早期證據(jù)時(shí)，建議輸注給藥的速度為8-10μg/kg/分鐘（0.5-0.6mg/kg/小時(shí)）。應(yīng)根據(jù)患者對(duì)外周神經(jīng)刺激的反應(yīng)和臨床標(biāo)準(zhǔn)，調(diào)整首次輸注給藥的速度。輸注給藥的速度亦應(yīng)調(diào)整，每次增加約1μg/kg/分鐘（0.06mg/kg/小時(shí)）。一般情況下，在改變輸注速度以前，現(xiàn)有的輸注速度應(yīng)保持至少3分鐘。接受麻醉劑麻醉的成年人中，6-7μg/kg/分鐘的輸注速度在延長(zhǎng)期內(nèi)平均維持神經(jīng)肌肉阻滯作用在89％-99％的范圍內(nèi)。在異氟烷或恩氟烷穩(wěn)態(tài)麻醉期間，應(yīng)考慮將輸注速度最多降低40％。一項(xiàng)研究表明，用七氟醚麻醉時(shí)，美維松的輸注給藥速度應(yīng)當(dāng)最多降低50％，用氟烷麻醉時(shí)，輸注給藥速度需要降低的幅度可能較小。
輸注美維松后，自行恢復(fù)的時(shí)間與輸注給藥的持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān)；其自行恢復(fù)時(shí)間與單劑給藥后所報(bào)道的自行恢復(fù)時(shí)間相當(dāng)。
連續(xù)輸注美維松沒(méi)有快速耐受現(xiàn)象發(fā)生，亦無(wú)神經(jīng)肌肉阻滯作用的累積。
美維松（2mg/ml）可以不經(jīng)稀釋用于輸注給藥。
美維松可與下列靜脈輸注溶液配伍：
氯化鈉靜脈輸液（0.9％w/v）
葡萄糖靜脈輸液（5％w/v）
氯化鈉（0.18％w/v）和葡萄糖（4％w/v）靜脈輸液
乳酸林格氏液（符合美國(guó)藥典的乳酸林格氏液）

用上述溶液按1+3的比例（即，稀釋為0.5mg/ml）稀釋米庫(kù)氯銨注射液，稀釋后的米庫(kù)氯銨的理化性質(zhì)在30℃至少可保持穩(wěn)定48小時(shí)。但是，因美維松中不含抗菌防腐劑，所以應(yīng)在使用前隨時(shí)稀釋，稀釋好的溶液亦應(yīng)盡快給藥，未用完的剩余溶液要丟棄。

2個(gè)月到12歲的嬰兒和兒童中的用藥劑量
與成年人用藥相比，美維松用于嬰兒和兒童時(shí)起效更快，臨床上發(fā)揮有效作用的時(shí)間更短，自行恢復(fù)的速度更快。
美維松在2-6個(gè)月嬰兒中的ED95約為0.07mg/kg；在7個(gè)月到12歲的嬰兒和兒童中的ED95約為0.1mg/kg。
推薦嬰兒和兒童首劑用藥劑量的藥效學(xué)資料總結(jié)于下表：

因?yàn)樽畲笞铚�效�?yīng)通常在這些劑量給藥后的2分鐘內(nèi)獲得，所以，在這段時(shí)間內(nèi)可以進(jìn)行氣管插管。
與成人相比，嬰兒和兒童一般需要更多次數(shù)的維持劑量和更高的滴注給藥速度。維持劑量的藥效學(xué)數(shù)據(jù)和推薦的滴注給藥速度總結(jié)于下表：

米庫(kù)氯銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用可被吸入麻醉藥物所強(qiáng)化。一項(xiàng)研究表明，2-12歲的兒童用七氟醚麻醉時(shí)，米庫(kù)氯銨的滴注速度應(yīng)最多減少70％。
自行恢復(fù)一旦開(kāi)始，約10分鐘內(nèi)就可以完全恢復(fù)。

新生兒和2個(gè)月以下嬰兒中的用藥劑量
尚無(wú)新生兒和2個(gè)月以內(nèi)嬰兒中推薦的用藥劑量。

老年人的用藥劑量
單劑注射美維松的老年患者中，藥物的起效時(shí)間、作用持續(xù)時(shí)間和恢復(fù)速度與年輕患者相比，均增加20-30％。老年患者亦可能需要減少劑量，或者減少維持單次注射的次數(shù)。

老年人的輸注給藥
老年患者需要降低輸注速度。

心血管病患者的用藥劑量
臨床上有明顯心血管疾病的患者，美維松首劑的給藥時(shí)間應(yīng)當(dāng)在60秒以上。接受心臟手術(shù)的患者，按此方式使用美維松對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響小。

腎功能減退患者的用藥劑量
終末期腎衰的患者，使用米庫(kù)氯銨0.15mg/kg產(chǎn)生臨床有效阻滯作用的持續(xù)時(shí)間約比腎功能正常患者用藥后的作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)1.5倍。因此，應(yīng)按每位患者的臨床反應(yīng)調(diào)整用藥劑量。
對(duì)于急性或慢性腎衰的患者來(lái)說(shuō)，由于血漿膽堿酯酶水平降低，也可能出現(xiàn)神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)間延長(zhǎng)及強(qiáng)化（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

肝功能減退患者的用藥劑量
終末期肝功能衰竭的患者，使用米庫(kù)氯銨0.15mg/kg產(chǎn)生臨床有效阻滯作用的持續(xù)時(shí)間約比肝功能正常患者用藥后的作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)3倍。作用時(shí)間的延長(zhǎng)與此類(lèi)患者的血漿膽堿酯酶活性顯著降低有關(guān)。因此，應(yīng)按每位患者的臨床反應(yīng)調(diào)整用藥劑量。

血漿膽堿酯酶活性降低患者的用藥劑量
米庫(kù)氯銨被血漿膽堿酯酶代謝。血漿膽堿酯酶出現(xiàn)遺傳異常（如，非典型血漿膽堿酯酶基因的雜合子或純合子患者）、各種病理情況下（見(jiàn)注意事項(xiàng)），以及使用某些藥物（見(jiàn)藥物相互作用），可降低血漿膽堿酯酶活性。血漿膽堿酯酶活性降低的患者使用美維松時(shí)，應(yīng)考慮到用藥后神經(jīng)肌肉阻滯作用延長(zhǎng)的可能性。膽堿酯酶活性輕度降低（即與正常下限相差20％的范圍內(nèi)）對(duì)神經(jīng)肌肉阻滯的作用時(shí)間沒(méi)有顯著的臨床影響。（見(jiàn)禁忌和注意事項(xiàng)中純合和雜合患者的信息）。

肥胖患者的用藥劑量
肥胖患者（比相應(yīng)身高的理想體重高30％以上），美維松首劑劑量應(yīng)根據(jù)理想體重計(jì)算而不是根據(jù)實(shí)際體重計(jì)算。

監(jiān)測(cè)
與所有神經(jīng)肌肉阻滯劑相同，建議在使用米庫(kù)氯銨期間監(jiān)測(cè)神經(jīng)肌肉功能，以滿足個(gè)體化劑量需求。米庫(kù)氯銨起效時(shí)沒(méi)有明顯的四個(gè)成串刺激衰減（train-of-four-fade）現(xiàn)象，在拇收肌的四個(gè)成串刺激反應(yīng)完全消失之前往往可以進(jìn)行氣管插管。
【美維松注意事項(xiàng)】
和其他所有神經(jīng)肌肉阻滯劑一樣，米庫(kù)氯銨能使呼吸肌和其他骨骼肌麻痹，但對(duì)意識(shí)沒(méi)有影響。米庫(kù)氯銨只能在具備良好氣管插管和人工通氣設(shè)備的條件下，由有經(jīng)驗(yàn)的麻醉師或在其密切監(jiān)督下使用。

血漿膽堿酯酶活性降低患者在應(yīng)用米庫(kù)氯銨后可能在下列情形或病理情況下繼發(fā)神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)間延長(zhǎng)及強(qiáng)化現(xiàn)象：
生理變化，如妊娠、產(chǎn)后期（見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）
遺傳導(dǎo)致的血漿膽堿酯酶異常（見(jiàn)下面內(nèi)容及禁忌）
嚴(yán)重的破傷風(fēng)、肺結(jié)核及其他嚴(yán)重的或慢性的感染
慢性消耗性疾病、惡性的、慢性貧血及營(yíng)養(yǎng)不良
粘液水腫及膠原蛋白疾病
代償失調(diào)性心臟疾病
消化道潰瘍
燒傷（見(jiàn)下面內(nèi)容）
終末期肝臟功能衰竭（見(jiàn)用法用量）
急、慢性或終末期腎衰（見(jiàn)用法用量）
醫(yī)源性：繼發(fā)于血漿置換、血漿去除、心肺分流術(shù)及伴隨的藥物治療（見(jiàn)藥物相互作用）

和氯化琥珀膽堿/琥珀膽堿一樣，非典型血漿膽堿酯酶基因純合子的成年和兒科患者（每2500位患者中有一位）對(duì)米庫(kù)氯銨的神經(jīng)肌肉阻滯作用極其敏感。在3例此類(lèi)成年患者中，小劑量的米庫(kù)氯銨0.03mg/kg（約相當(dāng)于基因型正常的患者的ED10-20）產(chǎn)生完全神經(jīng)肌肉阻滯的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)26-128分鐘。

在非典型血漿膽堿酯酶基因雜合子的患者中，0.15mg/kg米庫(kù)氯銨產(chǎn)生臨床有效的神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)間比對(duì)照患者延長(zhǎng)約10分鐘。

自行恢復(fù)一旦開(kāi)始，在這些患者中的神經(jīng)肌肉阻滯作用可以被常規(guī)劑量的新斯的明所對(duì)抗。

燒傷患者可能出現(xiàn)對(duì)非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑的耐受，需要增加用藥劑量。但此類(lèi)患者也可能有血漿膽堿酯酶活性降低，從而需要降低用藥劑量。因此,燒傷患者應(yīng)當(dāng)先試用0.015-0.020mg/kg劑量的米庫(kù)氯銨，然后根據(jù)用神經(jīng)刺激器監(jiān)測(cè)的神經(jīng)肌肉阻滯效果，調(diào)整用藥劑量。

成年人中，米庫(kù)氯銨劑量≥0.2mg/kg（≥3×ED95）快速注射給藥時(shí)可引起組胺釋放。但是，0.2mg/kg劑量的米庫(kù)氯銨緩慢給藥以及0.25mg/kg米庫(kù)氯銨分次給藥，可以減輕相應(yīng)用藥劑量對(duì)心血管的作用。臨床試驗(yàn)中快速推注0.2mg/kg米庫(kù)氯銨，對(duì)兒童的心血管安全性沒(méi)有妨害。

病史中提示對(duì)組胺作用敏感性升高的患者，如哮喘患者，應(yīng)慎用美維松。美維松如果用于此類(lèi)患者，注射給藥的時(shí)間應(yīng)超過(guò)60秒。

已知對(duì)其他神經(jīng)肌肉阻滯劑過(guò)敏的患者，要慎用美維松，因?yàn)閾?jù)報(bào)道不同神經(jīng)肌肉阻滯劑之間的交叉過(guò)敏發(fā)生率很高（>50％）。

對(duì)動(dòng)脈血壓降低特別敏感的患者，如血容量不足的患者，使用美維松時(shí)，給藥時(shí)間應(yīng)超過(guò)60秒。

美維松在推薦劑量范圍內(nèi)沒(méi)有明顯的迷走神經(jīng)或神經(jīng)節(jié)阻滯作用。因此，按推薦劑量使用美維松臨床上對(duì)心率沒(méi)有影響，不會(huì)對(duì)抗手術(shù)過(guò)程中由許多麻醉劑或迷走神經(jīng)刺激所引起的心動(dòng)過(guò)緩。

和其他非去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑一樣，重癥肌無(wú)力患者、其他神經(jīng)肌肉疾病和惡病質(zhì)患者可能對(duì)米庫(kù)氯銨的敏感性增加。嚴(yán)重的酸堿或電解質(zhì)紊亂可增加或降低患者對(duì)米庫(kù)氯銨的敏感性。

美維松溶液為酸性（pH約4.5），不能與強(qiáng)堿性溶液（如，巴比妥鹽溶液）在同一個(gè)注射器中混合，或通過(guò)同一個(gè)針頭同時(shí)用藥。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)美維松與一些圍手術(shù)期常用的酸性溶液相配伍，如芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、氟哌利多和咪達(dá)唑侖。其他麻醉劑與美維松通過(guò)同一個(gè)留置針或套管給藥，或者相容性不明的情況下，建議每種藥物滴入后，應(yīng)分別用生理鹽水沖洗。

在惡性高熱易感的豬中進(jìn)行的研究，未發(fā)現(xiàn)米庫(kù)氯銨會(huì)引起這種綜合征。美維松尚未在惡性高熱易感的患者中進(jìn)行研究。

神經(jīng)肌肉阻滯作用的逆轉(zhuǎn)：和其他神經(jīng)肌肉阻滯劑一樣，在使用逆轉(zhuǎn)劑（如，新斯的明）之前，首先要觀察是否有自行恢復(fù)的證據(jù)。強(qiáng)烈建議在應(yīng)用逆轉(zhuǎn)神經(jīng)肌肉阻滯之前和之后，分別用外周神經(jīng)刺激器評(píng)價(jià)恢復(fù)的情況。

沒(méi)有在重癥監(jiān)護(hù)室機(jī)械通氣患者長(zhǎng)期使用美維松的資料。

不相容性
米庫(kù)氯銨注射液為酸性（pH約4.5），不能與強(qiáng)堿性溶液（如，巴比妥鹽溶液）混合。

使用和處理注意事項(xiàng)
因美維松中不含抗菌防腐劑，所以必須在完全無(wú)菌的條件下使用，所有稀釋溶液必須在使用前隨時(shí)配制。打開(kāi)的安瓿中所有剩余溶液，應(yīng)丟棄。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)美維松與一些常用的圍手術(shù)期用藥的酸性溶液相配伍，該類(lèi)物質(zhì)與美維松通過(guò)同一個(gè)留置針或套管給藥，或者相容性不明的情況下，建議每種藥物滴入后，分別用生理鹽水沖洗。

美維松可與下列靜脈輸注溶液配伍：
·氯化鈉靜脈輸液（0.9％w/v）
·葡萄糖靜脈輸液（5％w/v）
·氯化鈉（0.18％w/v）和葡萄糖（4％w/v）靜脈輸液
·乳酸林格氏液（符合美國(guó)藥典的乳酸林格氏液）

用上述溶液按1XxX3的比例（即，稀釋為0.5mg/ml）稀釋米庫(kù)氯銨注射液，稀釋后的米庫(kù)氯銨的理化性質(zhì)在30℃至少可保持穩(wěn)定48小時(shí)。但是，因美維松中不含抗菌防腐劑，所以應(yīng)在使用前即時(shí)稀釋，稀釋后溶液亦應(yīng)盡快給藥，未用完的剩余溶液要丟棄。

產(chǎn)品包裝將包含下列聲明：
25°C以下貯存。
不能冷凍。
避光。
用后所剩部分應(yīng)當(dāng)丟棄。
放到兒童不易取及處。

對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
此注意事項(xiàng)同美維松使用無(wú)關(guān)，但全身麻醉藥使用的注意事項(xiàng)亦適用于美維松。
【美維松禁忌】
已知對(duì)米庫(kù)氯銨過(guò)敏的患者不能使用美維松。
目前尚無(wú)在妊娠婦女中使用米庫(kù)氯銨的資料，故美維松禁用于妊娠婦女。
美維松禁用于已知或懷疑非典型血漿膽堿酯酶基因純合子的患者（見(jiàn)注意事項(xiàng)部分）。
【美維松有效期】
36個(gè)月。
【美維松批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20181155


【美維松生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:GLAXOSMITHKLINEMANUFACTURINGSPA
生產(chǎn)地址:STRADAPROVINCIALEASOLANAN.90,SANPOLODITORRILE,PARMA,43056,ITALY(意大利)