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萬儀適應癥】
萬儀適用于成人
癲癇部分性發作的單獨治療或添加治療,可用于4歲以上兒童癲癇部分性發作的單獨治療,2歲以上兒童癲癇部分性發作的添加治療。
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萬儀用法用量】
用法萬儀適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯合使用。在單藥治療和聯合用藥中,萬儀可從臨床有效劑量開始用藥,一天內分為兩次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量;當使用曲萊代替其他抗癲癇藥治療時,在曲萊治療開始后,應逐漸減少其他抗癲癇藥的劑量。如果萬儀與其它抗癲癇藥聯合使用,由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加,需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加萬儀的劑量。萬儀可以空腹或與食物一起服用。藥片上有刻痕,每一片可以分成兩等份,以利于病人服藥。用量對沒有腎功能損害的病人,推薦治療劑量如下所示。
奧卡西平藥代動力學的特點是不需要監測血藥濃度從而使萬儀治療更加方便。成人單藥治療用萬儀治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天),分兩次給藥。為了獲得理想的效果,可以每隔一個星期增加每天的劑量,每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間,絕大多數病人對每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對照研究顯示,以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人,有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好,而換用萬儀單獨治療的難治性癲癇病人,每日2400mg的劑量證明是有效的。聯合治療用萬儀治療,起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)分兩次給藥。為了獲得理想的效果,可以每隔一個星期增加每天的劑量,每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間。聯合用藥的對照研究顯示,每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而,在其它抗癲癇藥不減量的情況下,主要因為中樞神經系統的不良反應,大多數病人不能耐受每日2400mg的劑量。對每日服用劑量超過2400mg沒有進行過系統研究。對劑量高達4200mg/日的應用經驗非常有限。
2歲和2歲以上的兒童:
在單藥和聯合用藥過程中,起始的治療劑量為8-10mg/kg/天,分為2次給藥。根據臨床需要,調整劑量的間隔不小于1周,每次增加劑量不要超過10mg/kg/天,為達到理想的臨床療效,可增加至最大劑量60mg/kg/天。
在聯合治療和單藥治療中,當根據體重進行標準化時,清除率(L/mr/kg)隨年齡降低,因此,與成人相比,2歲至4歲以下兒童的奧卡西平給藥劑量應為單位體重劑量的兩倍4歲至12歲兒童的奧卡西平給藥劑量應比單位體重劑量高50%。
與年齡較大的兒童相比,2歲至4歲以下的兒童對有酶誘導作用的抗癲癇藥的體重標準化后的表觀清除率較高。與單藥治療或聯合使用無酶誘導作用的抗癲癇藥治療相比,在2歲至4歲以下的兒童中,如聯合使用有酶誘導作用的抗癲癇藥,則奧卡西平的劑量應比單位體重劑量高60%。年齡較大的兒童(4歲及以上)在聯合使用有酶誘導作用的抗癲癇藥治療時的劑量僅稍高于其對應的單藥治療組。
以上推薦劑量是基于在臨床試驗中對所有年齡組(成人、老年患者以及兒童)中的使用劑量確定的。但是,可在適當情況下降低起始劑量。
老年人:建議對有腎功能損害的老年人,調整藥物劑量(見腎功能損害的病人)。對易發生低鈉血癥的病人。
肝功能損害的病人:對于有輕到中度肝功能損害的病人,不必進行藥物劑量調整。對重度肝功能損害病人未進行過服用萬儀的臨床試驗。
腎功能損害的病人:有腎功能損害的病人(肌酐清除率<30ml/min),萬儀起始劑量應該是常規劑量的一半(300mg/日),并且增加劑量時間間隔不得少于1周,直到獲得滿意的臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時,必須進行仔細的監測。
具體用法用量請遵醫囑。
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萬儀注意事項】
過敏反應:對卡馬西平過敏的病人,在使用萬儀治療過程中,也可能發生過敏反應(如嚴懲的皮膚反應)。卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應率為25-30%。過敏反應也可以發生在對卡馬西平沒有過敏史的病人(包括多器官過敏反應)。該過敏反應可影響到皮膚、肝臟、血液和淋巴系統或其他器官,可以是單獨反應,也可能是一系列全身反應。作為一條原則,子首次出現過敏反應征象的時候,應該立即停用萬儀。
皮膚影響:極個別案例中報道了與奧卡西平片使用相關的嚴重皮膚反應。包括Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥(Lyell’s綜合征)和多形性紅斑。發生嚴重皮膚反應的患者可能需要和住院治療,因為可能危及生命并且有極罕見的致命情況。在兒童和成人患者中都發生了相關案例,發作的中位時間為19天。個別重新使用奧卡西平片的患者,報道了嚴重皮膚反應的復發。如果患者在使用奧卡西平片時出現皮膚反應,應當考慮停用奧卡西平片,而采用其他抗癲癇藥治療。
3、低鈉血癥:可達2.7%的病人使用萬儀治療時,血清鈉會下降到125mmol/l以下,但常常沒有臨床癥狀,并不需要改變治療。如果考慮臨床干預,來自臨床試驗的經驗顯示,減少或者停用萬儀,或者對病人采取保守治療(例如,減少液體的攝入),血清鈉水平都會回到正常基線以上。下以情況需注意:有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人;有低鈉血癥的病人;同時使用參降低血鈉水平的藥物治療的病人,在開始用萬儀前應該測定血清鈉水平,開始治療以后大約兩周測定血清的水平,然后,治療的前三個月中,每隔一月,或者根據臨床需要測定血清鈉水平,對于上述提到的危險因素在老齡病人中應更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用萬儀治療的病人,也應進行血清鈉的監測。作為一條原則,在用萬儀治療時,如果出現低鈉血癥的臨床表現,就應該考慮測定血清鈉水平。另外,測定血清鈉水平可以作實驗室監測指標的一部分。如果觀察到低鈉血癥,限制水攝入是一種重要的糾正方法。盡管奧卡西平極少導致心臟傳導功能障礙,但是對既往有過傳導障礙的患者應慎用此藥。心衰的病人定期進行體重監測,以確定是否有液體潴留。如果有液體潴留或者新功能惡化,應測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥,限制液體的攝入是一條重要的治療方法。盡管臨床試驗沒有提示用奧卡西平治療能導致心臟傳導阻滯,然而,從理論上講,對有心臟傳導疾病的病人,應該小心地監測。
肝臟功能:有關肝炎的病例報道非常罕見,且在大多數病例中,疾病的自然病程良好。如果理由懷疑肝功能有害,應進行檢查,考慮終止萬儀的治療。
血液學影響:在奧卡西平上市后的臨床使用中罕有粒細胞減少、再生障礙性貧血和全血細胞減少的報告。但是,由于此類疾病發生率極地且易受其它因素混淆,其病因較難確定,因此,如果出現任何明顯的骨髓抑制反應,應考慮停止用藥。
撤藥反應:和其它抗癲癇藥一樣,萬儀應避免突然停藥,應逐漸地減少劑量。以避免誘發癇性發作。如果不得不突然停藥,應該在合適的抗癲癇藥發揮作用的情況下換用另外一種抗癲癇藥,并在嚴格的觀察下進行。奧卡西平的酶誘導能力低于卡馬西平。在某些情況下,同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應該降低。
激素類避孕藥:應告知育齡期的女性,萬儀和激素類避孕藥同時使用能夠導致避孕效果的喪失。對于使用萬儀的育齡女性,建議使用其它非激素類避孕藥。
酒精:接受萬儀治療的病人,應避免飲酒以免發生附加的鎮靜作用。
對駕駛和操縱機器能力的影響:萬儀能夠產生眩暈和嗜睡,導致反應能力受損。因此,駕駛和操縱機器時,應該特別小心。
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萬儀禁忌】
1、已知對奧卡西平片任何成份過敏的病人。
2、房室傳導阻滯者。
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萬儀性狀】
萬儀為薄膜衣片,除去包衣后顯白色至淡黃色。
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萬儀有效期】
36個月
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萬儀批準文號】
國藥準字H20040192
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萬儀生產企業】
武漢人福藥業有限責任公司