【特羅凱適應(yīng)癥】
厄洛替尼單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，包括一線治療、維持治療，或既往接受過(guò)至少一次化療進(jìn)展后的二線及以上治療。（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）
兩項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，厄洛替尼聯(lián)合含鉑化療方案（卡鉑+紫杉醇；或者吉西他濱XxX順鉑）作為局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者一線治療，相對(duì)單用含鉑化療未增加臨床獲益，所以不推薦用于上述情況的一線治療。
【特羅凱用法用量】
特羅凱必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
在考慮特羅凱用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者治療前，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行ECFR突變狀態(tài)監(jiān)測(cè)。
厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無(wú)證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。
劑量調(diào)整
患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進(jìn)行診斷評(píng)估。如果確診是ILD（間質(zhì)性肺病），則應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁?jiàn)[注意事項(xiàng)]警告-肺毒性）。肝功能衰竭或胃腸穿孔的患者應(yīng)停止使用厄洛替尼。脫水且有腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者、患嚴(yán)重大皰、水泡或剝脫性皮膚病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼[參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]]。
腹瀉通常可用洛哌丁胺控制。嚴(yán)重腹瀉洛哌丁胺無(wú)效或出現(xiàn)脫水的患者需要?jiǎng)┝繙p量和暫時(shí)停止治療。嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者也需要?jiǎng)┝繙p量和暫時(shí)停止治療。
如果必須減量，厄洛替尼應(yīng)該每次減少50mg。
同時(shí)使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）、伏立康唑等藥物或者葡萄柚、葡萄柚汁時(shí)應(yīng)考慮減量，否則可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。同樣，同時(shí)使用CYP3A4與CYPIA2共同抑制劑（如環(huán)丙沙星）的患者，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)減少厄洛替尼用量（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。
治療前使用CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平可減少厄洛替尼AUC的2/3-4/5。應(yīng)考慮使用無(wú)CYP3A4誘導(dǎo)活性的其它可替代藥物。如果沒(méi)有可替代藥物，厄洛替尼的劑量可考慮高于150mg，但需密切監(jiān)測(cè)安全性。與利福平合用時(shí)厄洛替尼最大研究劑量為450mg。如果增加厄洛替尼的劑量，則當(dāng)停止利福平或其它誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)迅速將厄洛替尼再減少到初始劑量。其它CYP3A4誘導(dǎo)劑包括但不限于利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草（St.John‘sWort），如果可能也應(yīng)避免使用這些藥物（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用]）。
厄洛替尼經(jīng)肝臟代謝和膽道分泌。雖然中度肝功能損傷患者（Child-Pugh分級(jí)7-9）的厄洛替尼暴露量與肝功能正常患者類似，厄洛替尼應(yīng)慎用于肝臟功能損傷的患者。總膽紅素＞3×ULN的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。治療前檢查異常的情況下，若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化，例如總膽紅素翻倍和/或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時(shí)，應(yīng)在達(dá)到重度異常前就考慮中斷和/或降低劑量并同時(shí)增加肝功能檢查監(jiān)測(cè)頻率。治療前檢查正常的情況下，如果總膽紅素＞3×ULN和/或轉(zhuǎn)氨酶＞5×ULN，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]）。
尚未進(jìn)行腎損傷患者(血清肌酐濃度＞1.5×ULN)的療效和安全性研究。基于藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，輕度或中度腎損傷患者不需要?jiǎng)┝空{(diào)整(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。不推薦嚴(yán)重腎損傷患者使用厄洛替尼。
已證實(shí)吸煙會(huì)導(dǎo)致厄洛替尼暴露量降低50-60％。吸煙NSCLC患者的厄洛替尼最大耐受劑量為300mg。給予繼續(xù)吸煙患者高于推薦起始劑量厄洛替尼的療效和長(zhǎng)期安全性（＞14天）尚未確證（參見(jiàn)[藥物相互作用]和[藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群）。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸煙后應(yīng)馬上減少至批準(zhǔn)的起始劑量（參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]）。
【特羅凱注意事項(xiàng)】
特羅凱必須在有此類藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
當(dāng)考慮特羅凱用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療時(shí)，建議對(duì)所有患者的ECFR突變進(jìn)行評(píng)估，應(yīng)選用經(jīng)過(guò)良好驗(yàn)證的可靠方法，避免出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性的檢測(cè)結(jié)果。需要注意的是，在腫瘤具有外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換之外其他ECFR突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，尚未評(píng)價(jià)厄洛替尼作為一線治療的安全性和有效性（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]）。
警告肺毒性因NSCLC、胰腺癌或其它實(shí)體瘤接受厄洛替尼治療的患者偶有報(bào)道嚴(yán)重間質(zhì)性肺病樣事件，包括致命的情況。在隨機(jī)單藥治療NSCLC試驗(yàn)中（參見(jiàn)]臨床試驗(yàn)]），維持治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件在厄洛替尼組和安慰劑組的發(fā)生率分別為0.7％和0％，二/三線治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率（0.8％）在厄洛替尼組和安慰劑組一樣。在治療胰腺癌試驗(yàn)中－聯(lián)合吉西他濱（參見(jiàn)]臨床試驗(yàn)]），間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率在厄洛替尼＋吉西他濱組為2.5％，在安慰劑＋吉西他濱組為0.4％。所有試驗(yàn)中（包括無(wú)對(duì)照組試驗(yàn)和聯(lián)合化療的試驗(yàn)）共32000例接受厄洛替尼治療患者總的間質(zhì)性肺病樣事件發(fā)生率約為1.1％。懷疑為間質(zhì)性肺病樣事件的患者的診斷報(bào)告包括肺炎、放射性肺炎、過(guò)敏性肺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征、肺浸潤(rùn)和牙槽炎。癥狀在服用厄洛替尼后5天至9個(gè)月（中位時(shí)間39天）出現(xiàn)。大多數(shù)病例合并有其它引起間質(zhì)性肺病的因素，如同時(shí)或既往的化療、既往放療、之前存在的間質(zhì)性肺病、轉(zhuǎn)移性肺疾病或肺部感染。一旦出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進(jìn)行性的不能解釋的肺部癥狀如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱時(shí)，在診斷評(píng)價(jià)時(shí)要暫時(shí)停止厄洛替尼治療。一旦確診是ILD（間質(zhì)性肺病），則應(yīng)停止厄洛替尼治療，必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁?jiàn)]不良反應(yīng)]和]用法用量]）腹瀉、脫水、電解質(zhì)失衡和腎衰接受厄洛替尼治療的患者可能發(fā)生腹瀉，中度或重度腹瀉應(yīng)給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對(duì)嚴(yán)重或持續(xù)的脫水相關(guān)腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并對(duì)脫水采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧�（�?jiàn)]不良反應(yīng)]）。接受厄洛替尼治療的患者有肝腎綜合癥、急性腎衰（包括死亡）和腎功能不全報(bào)告。有些由基線肝損傷引起，有些與腹瀉、嘔吐和/或厭食癥引起的脫水或聯(lián)合化療有關(guān)。罕有伴隨低鉀血癥和腎衰竭（包括致命）的嚴(yán)重脫水發(fā)生，主要是在接受同步化療的患者中。對(duì)發(fā)生嚴(yán)重性腹瀉或持續(xù)性腹瀉、甚至脫水的患者，特別是存在高危險(xiǎn)因素的患者群（例如接受同步化療、有其它癥狀或疾病、或有包括年齡偏大等其它基礎(chǔ)因素的患者群），應(yīng)中斷厄洛替尼治療，并采取適當(dāng)措施對(duì)患者進(jìn)行靜脈補(bǔ)液。對(duì)脫水患者應(yīng)在補(bǔ)液的同時(shí)進(jìn)行腎功能及血電解質(zhì)包括血鉀的監(jiān)測(cè)，建議定期監(jiān)測(cè)有脫水風(fēng)險(xiǎn)患者的腎功能和血清電解質(zhì)（見(jiàn)]不良反應(yīng)]）。心肌梗塞/心肌缺血在胰腺癌臨床試驗(yàn)中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發(fā)生率2.3％）發(fā)生心肌梗塞/心肌缺血，其中1例患者由于心肌梗塞死亡。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中3例患者發(fā)生心肌梗塞（發(fā)生率1.2％），其中1例由于心肌梗塞死亡。腦血管意外在胰腺癌臨床試驗(yàn)中，在厄洛替尼/吉西他濱組中6例患者（發(fā)生率2.3％）發(fā)生腦血管意外，其中出血1次，是唯一的致命事件。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒(méi)有腦血管意外。血小板減少引起的微血管溶血性貧血在胰腺癌臨床試驗(yàn)中，在厄洛替尼/吉西他濱組中2例患者（發(fā)生率0.8％）發(fā)生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。兩位患者均為同時(shí)使用了厄洛替尼和吉西他濱。相比之下，在安慰劑/吉西他濱組中沒(méi)有發(fā)生血小板減少引起的微血管溶血性貧血。肝炎、肝衰竭厄洛替尼使用期間報(bào)告了肝功能衰竭（包括死亡）的罕見(jiàn)病例。混雜因素包括既往肝臟疾病或合用肝毒性藥物。因此，這類患者應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查。出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能異常者應(yīng)停止服用厄洛替尼。在檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常持續(xù)加重時(shí)，應(yīng)考慮中斷和/或降低劑量同時(shí)增加肝功能檢查監(jiān)測(cè)頻率。治療前檢查正常的情況下，如果總膽紅素]3xULN和/或轉(zhuǎn)氨酶]5xULN，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼（參見(jiàn)]不良反應(yīng)]和]用法用量]）。肝功能異常和肝損傷患者離體和在體實(shí)驗(yàn)均證明厄洛替尼主要在肝臟清除。因此肝功能異常的患者厄洛替尼的暴露量增加（參見(jiàn)]藥代動(dòng)力學(xué)]特殊人群-肝臟功能異常患者和]用法用量]劑量調(diào)整）。在中度肝損傷(Child-PughB)患者（與顯著肝腫瘤負(fù)荷有關(guān)）的藥代動(dòng)力學(xué)研究中，15例患者中有10例在治療期間或厄洛替尼末次給藥30天內(nèi)死亡。1例患者死于肝腎綜合征，1例患者死于快速進(jìn)展的肝功能衰竭，其余8例死于進(jìn)展性疾病。10例死亡患者中有8例基線總膽紅素]3xULN，這表明患有重度肝損傷，因此總膽紅素]3xULN的患者應(yīng)慎用厄洛替尼。在厄洛替尼治療期間應(yīng)對(duì)肝損傷（總膽紅素]ULN或Child-PughA,B和C）患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。治療前檢查異常的情況下，若肝功能出現(xiàn)重度變化，總膽紅素翻倍和/或轉(zhuǎn)氨酶升高三倍，則應(yīng)中斷或停止使用厄洛替尼。（參見(jiàn)]用法用量]）胃腸道穿孔接受厄洛替尼治療的患者出現(xiàn)胃腸道穿孔的風(fēng)險(xiǎn)增加，但不常見(jiàn)（部分病例發(fā)生致命的后果）。同時(shí)合并使用抗血管生成藥、皮質(zhì)激素類藥物、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、和/或紫杉類藥物為基礎(chǔ)的化療，或者既往有消化性潰瘍或憩室疾病病史的患者風(fēng)險(xiǎn)更高。出現(xiàn)胃腸道穿孔的患者應(yīng)永久停用厄洛替尼（見(jiàn)]不良反應(yīng)]）。大皰性或剝脫性皮膚改變有報(bào)道大皰性，水泡性和剝脫性皮膚癥狀,包括非常罕見(jiàn)的Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥,有些情況下是致命的（見(jiàn)]不良反應(yīng)]）。如患者出現(xiàn)嚴(yán)重的大皰性，水泡性和剝脫性皮膚癥狀，應(yīng)中斷或停用厄洛替尼。眼部疾病使用厄洛替尼治療有非常罕見(jiàn)的角膜穿孔或角膜潰瘍的報(bào)道。還觀察到的其他眼部異常包括異常睫毛生長(zhǎng)、干燥性角膜結(jié)膜炎或皰疹性角膜炎，這些也是發(fā)生角膜穿孔/潰瘍的危險(xiǎn)因子。如患者出現(xiàn)急性眼科異常或加重例如眼睛疼痛，應(yīng)中斷或停用厄洛替尼（見(jiàn)]不良反應(yīng)]）。相互作用厄洛替尼可能存在有臨床意義的藥物-藥物相互作用（見(jiàn)]藥物相互作用]）。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值升高和出血可能在接受特羅凱治療的患者中有報(bào)道表明，與香豆素類抗凝藥包括華法林的相互作用導(dǎo)致國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）升高和出血事件增加，部分病例產(chǎn)生致命后果。應(yīng)對(duì)使用香豆素類抗凝藥的患者的凝血時(shí)間和INR變化進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。該片劑中含有乳糖，因此患有罕見(jiàn)遺傳病半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用特羅凱。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響尚未進(jìn)行特羅凱對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究，但厄洛替尼對(duì)精神能力無(wú)影響。

【特羅凱禁忌】
對(duì)特羅凱及成份過(guò)敏者禁用。
【特羅凱性狀】
特羅凱為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色。

【特羅凱有效期】
36個(gè)月
【特羅凱批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字J20170030
【特羅凱生產(chǎn)企業(yè)】
上海羅氏制藥有限公司