達佑澤(那西妥單抗注射液)

【達佑澤適應癥】
達佑澤與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)聯合給藥，適用于伴有骨或骨髓病變，對既往治療表現為部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的復發性或難治性高危神經母細胞瘤的兒童(1歲及以上)或成人患者。達佑澤為基于替代終點獲得附條件批準上市，暫未獲得臨床終點數據，有效性和安全性尚待上市后進一步確證。
【達佑澤用法用量】
建議劑量在每個治療周期的第1、3和5天，達佑澤的建議劑量為3mg/kg/天(最高1.50mg/天),在稀釋后靜脈輸注[請參閱用法用量]，與皮下注射的GM-CSF聯合給藥,如表1所示。請參閱GM-CSF說明書并遵醫囑。治療周期每4周重復一次,直至完全緩解或部分級解，隨后再連續用5個周期(每4周一個周期)。后續周期可每8周重復一次。如發生疾病進展或不可接受的毒性，考慮停用達佑澤和GM-CSF。在輸注期間酌情給予預先藥物和支持治療。[請參閱用法用量]每個治療周期的建議劑量方案如下和表1所示:●第4天至第0天:通過皮下注射給予GM-CSF250ug/m2/天，從達佑澤輸注前5天開始。●第1天至第5天:通過皮下注射給予GM-CSF500ug/m2/天。在第1、3和5天，GM-CSF給藥須發生在達佑澤給藥至少1小時之前。●第1、3和5天:通過靜脈輸注給予達佑澤3mg/kg/天(最高150mg/天)。遺漏劑量如果發生達佑澤某劑輸注遺漏，則在下一周(第10天內)給予遺漏的劑量。分別在達佑澤輸注的第一天以及第二次和第三次輸注的前一天和當天給予GM-CSF500μg/m2/天(即500μg/m/天，共五天)。預先用藥和支持性用藥輸注前和輸注期間的疼痛管理[詩參閱注意事項]:●在每個周期首次輸注達佑澤前5天，開始一個12天療程(第4天至第7天)的針對神經病理性疼痛的預防性用藥，如加巴噴丁。●每次達佑澤輸注開始前45-60分鐘給予口服阿片類藥物，并在輸注期間根摭需要額外靜脈給予阿片類藥物以緩解爆發性疼痛。●考慮使用氯胺酮治療阿片類藥物未能完全控制的疼痛。預先用藥:隆低輸注相關反應和惡心/嘔吐的風險[訪參閱注意事項以及不良反應]。●在首次輸注達佑澤前30分鐘至2小時給予靜脈注射皮質類固醇(如甲基強的松龍2mg/kg(最大劑量80mg)或其他皮質類固醇的等效劑量)。如果在既往輸注中或在既往周期中發生了重度輸注反應，則在后續輸注前給予皮質類固醇預先用藥。一●在每次輸注前30分鐘給予抗組胺藥、H2受體拮抗劑、對乙酰氨基酚和止吐藥。不良反應的劑量調整在表2中給出了針對不良反應的達佑澤劑量調整建議。配制●使用適當的無菌技術。●給藥前目視檢查藥瓶中是否有顆粒物和變色。如果溶波變色、混濁或含有顆粒物，請丟棄藥瓶。●將適量的5％(人)白蛋白和0.9％氯化鈉注射液加入一個空的無菌靜脈輸液袋中，該輸液袋的體積應足以容納表3所示的相應劑量所需的體積。靜置5-10分鐘進行被動混合。●取所需劑量的達佑澤，并注射到含有5％(人)白蛋白和0.9％氯化鈉注射液的輸液袋中。丟棄瓶中剩余的任何未使用的達佑澤。達佑澤的配制說明見表3。如果不立即使用，稀釋后的達佑澤注射液在室溫(15°C至25°C)下最多儲存8小時或冷藏(2°C至8°C)時最多24小時。一旦從冰箱中取出，在8小時內開始輸注。給藥●按推薦的方式靜脈輸注稀釋后的達佑澤。不要以靜脈推注或彈丸注射的方式給予達佑澤[請參閱用法用量]。●第一次輸注(第1周期，第1天)時，在60分鐘內靜脈給予達佑澤。對于隨后的輸注，如果耐受，可在30至60分鐘內靜脈給予達佑澤。[請參閱用法用量]。●每次輸注后至少觀察2小時。
【達佑澤注意事項】
嚴重的輸注相關反應達佑澤可引起需要緊急干預的嚴重輸注反應，包括液體復蘇支氣管擴張劑和皮質類固醇給藥、重癥監護病房入院降低輸注速度或暫時中斷達佑澤輸注。輸注相關反應包括低血壓、支氣管痙攣、缺氧和喘鳴[請參閭不良反應]。研究201中4％的患者和研究12-230中18％的患者發生了嚴重的輸注相關反應。研究201中100％的患者和研究12-230中94％的患者發生了不同等級的輸注相關反應。研究201中100％的患者和研究12-230中89％的患者發生了不同等級的低血壓。在研究201中,有68％的患者發生了3或4級輸注反應在研究12-230中，有32％的患者發生了3或4級輸注反應。在研究201中,有12％的患者發生了過敏反應,2名患者(8％)因過敏反應而永久停用達佑澤。在完成達佑澤輸注1.5小時后，研究12-230中1名患者(1.4％)發生了4級心跳驟停。在研究201中，輸注反應通常在完成達佑澤輸注后24小時內發生，最常見的是在輸注后30分鐘內。輸注反應最頻繁發生于每個周期的第一次輸注期間。80％的患者需要降低輸注迷度，且有80％的患者因至少一個輸注相關反應而短暫中斷輸注。建議使用抗組胺藥、對乙酰氦基酚、H2受體持抗劑和皮質類固醇作為預先用藥[請參閱用法用量]。在備有心肺復蘇藥物和設備的環境中，密切監測患者輸注期間和輸注完成至少2小時內的輸注反應體征和癥狀。根據嚴重程度降低輸注速度、暫時中斷輸注或永久停用達佑澤，并根據需要進行適當的醫療管理[請參閱用法用量和禁忌]。神經毒性達佑澤可引起重度神經毒性，包括重度神經病理性疼痛、橫貫性脊髓炎和可逆性后部白質腦病綜合征。疼痛研究201中100％的患者和研究12-230中94％的患者發生了疼痛，包括腹痛、骨痛、頸部痛和四肢痛。研究201中72％的患者發生了3級疼痛。研究201中1名患者(4％)因疼痛而需要中斷輸注。在研究201中,疼痛通常在達佑澤輸注期間開始，中位持續時間低于1天(范圍:低于1天，最多62天)[請參閱不良反應]。使用可治療神經病理性疼痛的藥物(例如，加巴噴丁)和口服阿片類藥物進行預先用藥。根據需要給予靜脈阿片類藥物治療爆發性疼痛[請參閱用法用量]。根據嚴重程度永久停用達佑澤[請參閱用法用量]。橫貫性脊髓炎使用達佑澤發生過橫貫性脊髓炎。發生橫貫性脊髓炎的患者應永久停用達佑澤[請參閱用法用量]。可逆性后部自質腦病綜合征(PLS)在研究12-230中，有2名(2.8％)患者發生了可逆性后部白質腦病綜合征(RPLS)(也稱為可逆性后部腦病綜合征或PRES)。事件發生于達佑澤第1周期輸注完成后的第2天和策7天。達佑澤輸注期間和輸注后應監測血壓，并評估神經系統癥狀[請參閱注意事項]。如果出現RPLS癥狀，永久停用達佑澤[請參閱用法用量和不良反應]。固圍神經病變研究201中32％的患者和研究12-230中25％的患者發生了周圍神經病變，包括周圍感覺神經病變、周圍運動神經病變、感覺異常和神經痛。神經病變的大多數體征和癥狀開始于輸注當天。在研究201中神經病變的中位持續時間為5.5天(范圍:0至22天)，研究12-230中的中位持續時間為0天(范圍:0至22天)[請參閱不良反應]。根據嚴重程度永久停用達佑澤[請參閱用法用量]。眼部神經病變研究201中24％的患者和研究12-230中19％的患者發生了眼部神經病變，包括瞳孔不等大、視力模糊、調節障礙、瞳孔放大、視力受損和畏光。在研究201中，眼部神經病變的中位持續時間為17天(范圍:0至84天)，其中2名患者(8％)在數據截止時尚朱恢復;研究12-230的中位持續時間為1天(范圍:小于1天至21天)。根據嚴重程度永久停用達佑澤/請參閱用法用量和不良反應]。尿潴留延長研究201中的1名患者(4％)和研究12-230中的3名患者(4％)發生了尿潴留。兩項研究中所有事件均發生在達佑澤輸注當天，持續時間為0至24天。對于停用阿片類藥物后尿潴留仍未消退的患者，應永久停用達佑澤[請參閱用法用量和不良反應]。高血壓研究201中44％接受達佑澤治療的患者和研究12-230中28％接受達佑澤治療的患者發生了高血壓。研究201中4％的患者和研究12-230中7％的患者發生了3或4級高血壓。研究12-230中有4名患者(6％)由于高血壓而永久停用達佑澤。在這兩項研究中，大多數事件發生在達佑澤輸注當天，最長至達佑澤輸注后9天。高血壓未得到控制的患者請勿開始使用達佑澤。在達佑澤輸注期間以及每個周期第1-8天至少每天監測血壓，并評估高血壓并發癥,(包括RPLS)[請參閱法意事項]。根據嚴重程度暫時中斷并降低速度恢復達佑澤的輸注,或永久停用達佑澤[請參閱用法用量和不良反應]。胚胎-胎兒毒性根據其作用機制，達佑澤在妊娠女性使用后可能會造成眙兒傷害。應告知育齡女性(包括妊娠女性)對胎兒的潛在風險。建議育齡女性在使用達佑澤治療期間以及最后一劑給藥后的2個月內使用有效的避孕方法。[請參閱孕婦及哺乳期婦女用藥]。
【達佑澤禁忌】
達佑澤禁用于對那西妥單抗有重度超敏反應史的患者。這些反應包括過敏反應[請參閱注意事項]。
【達佑澤性狀】
澄明至微乳光，無色至淺黃色溶液。
【達佑澤有效期】
24個月
【達佑澤批準文號】
國藥準字SJ20220019附條件批準上市
【達佑澤生產企業】
PatheonManufacturingServicesLLC