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卡培他濱乳腺癌治療新進(jìn)展

來(lái)源：百濟(jì)新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間：2009-6-18 15:07:00

天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中國(guó)天津乳腺癌防治研究中心張瑾

第31屆圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議(SABCS)如期召開(kāi),全球乳腺癌基礎(chǔ)和臨床研究學(xué)者云集于此。本次大會(huì)上,有關(guān)卡培他濱治療早期乳腺癌、局部進(jìn)展性乳腺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新結(jié)果的公布,預(yù)示其在乳腺癌治療中將發(fā)揮更為重要的作用。

卡培他濱治療早期乳腺癌研究進(jìn)展

由芬蘭乳腺癌研究組(FBCG)開(kāi)展的一項(xiàng)大型隨機(jī)多中心早期乳腺癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)(FinXX)在會(huì)上公布了中期研究結(jié)果:在蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合紫杉類(lèi)為主的乳腺癌輔助化療方案中,加入卡培他濱可減少?gòu)?fù)發(fā),提高療效。

該研究在芬蘭和瑞典共完成1500例合格病例入組,這些患者在確診時(shí)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移且5年內(nèi)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)>25%。研究主要目的是比較卡培他濱+多西他賽序貫卡培他濱+環(huán)磷酰胺+表柔比星(XT→CEX)方案與多西他賽序貫環(huán)磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(T→CEF)方案輔助治療早期高危乳腺癌患者的無(wú)復(fù)發(fā)生存(RFS),次要目的包括評(píng)估和比較兩組的安全性和總生存(OS)。XT→CEX 方案具體為:多西他賽(60 mg/m2,第1天)+卡培他濱(900 mg/m2 bid,第1~15天) 每3周為一周期,共3個(gè)周期,然后序貫環(huán)磷酰胺(600 mg/m2,第1天)+表柔比星(75 mg/m2,第1天)+卡培他濱(900 mg/m2 bid,第1~15天) 每3周為一周期,共3個(gè)周期。T→CEF方案具體為:多西他賽(80 mg/m2,第1天),每3周為一周期,共3個(gè)周期,然后序貫環(huán)磷酰胺(600 mg/m2,第1天)+表柔比星(75 mg/m2,第1天)+氟尿嘧啶(600 mg/m2,第1天),每3周為一周期,共3個(gè)周期。

目前該研究觀察時(shí)間已達(dá)3年,對(duì)照組的治療方案是目前應(yīng)用較為廣泛的T→CEF方案,而含卡培他濱方案組復(fù)發(fā)或死亡危險(xiǎn)比對(duì)照組降低34%(P=0.020,圖1),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)降低36%(P=0.014,圖2),結(jié)果差異顯著,說(shuō)明XT→CEX對(duì)比T→CEF在輔助治療中更具療效。該研究目前尚無(wú)OS結(jié)果,但卡培他濱組有改善的趨勢(shì)。

這些結(jié)果提示,在早期乳腺癌輔助治療中,在使用蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)的基礎(chǔ)上加上卡培他濱可顯著減少乳腺癌復(fù)發(fā)、提高療效。

卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌研究進(jìn)展

卡培他濱或紫杉醇一線(xiàn)治療生存獲益相似美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的金米克(Kimmick)等對(duì)257例卡培他濱或紫杉醇單藥化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行生存率多變量分析,結(jié)果顯示,卡培他濱一線(xiàn)治療與紫杉醇一線(xiàn)治療的總生存率和腫瘤特異性生存率均相似,生存獲益無(wú)顯著差異。

卡培他濱單藥安全性?xún)?yōu)于長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱美國(guó)耶魯大學(xué)李(Lee)等進(jìn)行的兩項(xiàng)研究比較了卡培他濱與長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱的治療安全性。分析結(jié)果提示,卡培他濱單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌可減少化療相關(guān)并發(fā)癥,如骨髓抑制、感染等,并由此減少化療費(fèi)用。

卡培他濱+長(zhǎng)春瑞濱+曲妥珠單抗可提高HER2陽(yáng)性患者療效一項(xiàng)Ⅱ期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)給予HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者卡培他濱+長(zhǎng)春瑞濱+曲妥珠單抗方案治療,直到疾病進(jìn)展時(shí)結(jié)束。研究結(jié)果提示,該聯(lián)合方案對(duì)于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者有顯著的高效性,且化療后反應(yīng)能夠耐受,尤其是可以減少脫發(fā)副反應(yīng)的發(fā)生。

卡培他濱聯(lián)合拉帕替尼對(duì)耐藥患者有效韓國(guó)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)納入了曲妥珠單抗、蒽環(huán)類(lèi)及紫杉類(lèi)藥物治療失敗的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,給予拉帕替尼及卡培他濱聯(lián)合方案治療。研究結(jié)果表明,聯(lián)合方案對(duì)這些患者仍有效,此前經(jīng)卡培他濱治療和未經(jīng)卡培他濱治療者的有效率(RR)及無(wú)進(jìn)展生存率(PFS)均無(wú)顯著差異。

新劑量卡培他濱聯(lián)合貝伐單抗安全有效美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)引入全新的卡培他濱劑量(7-7),即口服(2000 mg bid)7天后休息7天,依次循環(huán)交替。觀察該劑量卡培他濱與貝伐單抗聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的安全性和有效性。研究納入未行貝伐單抗治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(ECOG評(píng)分≤2),給予卡培他濱(7-7)+貝伐單抗治療,每2周評(píng)價(jià)安全性,每12周評(píng)價(jià)療效。研究主要終點(diǎn)為RR,次要終點(diǎn)為臨床獲益、PFS、疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)、安全性。研究結(jié)果顯示,卡培他濱(7-7)聯(lián)合貝伐單抗方案安全有效。

卡培他濱聯(lián)合伊沙匹隆治療紫杉類(lèi)耐藥患者一項(xiàng)匯總分析納入了兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的1973例對(duì)紫杉類(lèi)或蒽環(huán)類(lèi)耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者數(shù)據(jù)。分析結(jié)果顯示,與卡培他濱單藥相比,采用卡培他濱聯(lián)合伊沙匹隆治療,可使對(duì)紫杉類(lèi)耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的客觀有效率(ORR)和PFS顯著提高。

卡培他濱治療局部進(jìn)展性乳腺癌研究進(jìn)展

比利時(shí)一項(xiàng)多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)觀察了XT±曲妥珠單抗(H)治療局部進(jìn)展性乳腺癌患者的療效。研究對(duì)象為Ⅲ期[臨床T4和(或)N2-3]乳腺癌患者,給予卡培他濱(900 mg/m2 bid,第1~14天)+多西他賽(36mg/m2,靜脈輸注,第1及第8天)治療,每3周為一周期,共6個(gè)周期后再行手術(shù)及放療。其中HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者同時(shí)加用曲妥珠單抗(首次第1天8 mg/kg,隨后第1天6 mg/kg)。觀察治療安全性及病理完全緩解率(pCR)。

自2003年12月至2007年12月,該研究共納入95例患者,其中43例為HER2陰性,52例為HER2陽(yáng)性。結(jié)果顯示,TX是一種非常有效的新輔助化療方案,而且XTH方案的pCR達(dá)49%,提示TX聯(lián)合曲妥珠單抗可顯著提高HER2陽(yáng)性患者的pCR。

另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)則比較了多西他賽序貫或聯(lián)合卡培他濱新輔助治療HER陰性乳腺癌的療效。研究者對(duì)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期HER2陰性乳腺癌患者進(jìn)行隨機(jī)分組,一組治療方案為多西他賽(100 mg/m2,每3周為一周期,共4個(gè)周期)序貫卡培他濱(1000 mg/m2 bid,第1~14天,每3周為一周期,共4個(gè)周期),另一組為多西他賽(50 mg/m2,第1天)聯(lián)合卡培他濱(1000 mg/m2 bid,第1~7天),每2周為一周期,共8個(gè)周期。研究終點(diǎn)包括pCR、緩解率和安全性。結(jié)果表明,在三陰性乳腺癌患者中,聯(lián)合組比序貫組更有效。