γ干擾素、α-1b干擾素對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的影響

　　應(yīng)用γ干擾素（IFNγ），α干擾素（IFNα1b）治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，觀察肝纖維化標(biāo)志物的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

　　1. 資料與方法：(1)病例選擇：80例慢性乙型肝炎患者，年齡在17～66歲，男52例，女28例，病程在2～32年不等，病例均符合2000年西安會(huì)議“病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)”。隨機(jī)分為兩組，每組40例，兩組病例治療前的一般情況均有可比性。(2)治療方法：重組人IFNγ（1MU/支，上海克隆生物高技術(shù)有限公司提供）肌肉注射，開始1月每日一次，后5月隔日1次。療程為6個(gè)月；IFNα1b（賽諾金，3MU/支，深圳科興生物工程股分有限公司生產(chǎn)），肌肉注射，開始1月每日一次，后5月隔日1次。療程為6個(gè)月。(3)觀察指標(biāo)：血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ前型膠原（PCⅢ）及Ⅳ型膠原（CⅣ）。治療前及治療后各檢測(cè)一次，均采用放射免疫法，試劑由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所提供。肝功能指標(biāo)采用貝克曼全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，乙型肝炎標(biāo)志物檢測(cè)系放射免疫法，試劑由山東維坊3V公司提供。(4)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

　　2. 結(jié)果：(1)治療前后血清肝纖維化標(biāo)志物變化情況見表1。(2)治療前后肝功能改變情況見表2。(3)血清病毒標(biāo)志物變化：IFNγ治療組(40例)中有3例HBeAg陰轉(zhuǎn)，其余患者血清病毒學(xué)指標(biāo)無(wú)變化。IFNα1b治療組（40例）中有11例HBeAg陰轉(zhuǎn)占27.5%,兩組比較，χ2＝41.2，P＜0.001，差異有極顯著性。

　　3. 討論：IFNγ是肝纖維化發(fā)展中一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子,通過抑制肝星狀細(xì)胞活性,降低ECM沉積,在體外實(shí)驗(yàn)?zāi)軠p少膠原的合成,可能通過降低膠原mRNA水平，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，IFNγ可減少增殖的和激活的星狀細(xì)胞數(shù),降低由肝損傷誘導(dǎo)的星狀細(xì)胞激活；同時(shí)降低膠原纖維鏈結(jié)蛋白和纖維鏈結(jié)蛋白的蓄積，降低了Ⅰ型前膠原、纖維鏈結(jié)蛋白和LN的mRNA水平。應(yīng)用IFNγ治療的患者，治療后HA、LN、PCⅢ及CⅣ四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)均比治療前下降。用IFNα1b治療的患者，HA與CⅣ比治療前明顯降低，但LN及PCⅢ與治療前比較無(wú)明顯的變化；IFNγ及IFNα1b對(duì)肝功能的恢復(fù)均有明顯作用，兩組差異無(wú)差異性。HBeAg的陰轉(zhuǎn)率IFNα1b高于IFNγ。結(jié)果說(shuō)明IFNγ有很強(qiáng)的抗肝纖維化的作用，而IFNα1b也有不同程度的抗肝纖維化作用。